地中海貧血和G-6PD缺乏聯合檢測在產前篩查中的價值

湯建新 蔡曉嬋 劉健華

（佛山市順德區樂從醫院檢驗科，廣東 佛山 528315）

地中海貧血是我國影響最大、發病率最高的遺傳性疾病之一，發病機制是由于人體基因突變和缺失導致α和β珠蛋白合成速率不平衡，引起的溶血性貧血。紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏也能導致溶血性溶血[1]，是紅細胞酶缺乏而導致溶血中最常見的一種，因此對產產婦進行產前地中海貧血和葡萄糖-6磷酸脫氫酶（G-6PD）缺乏聯合檢測，能有效降低新生兒溶血的發生率，先將檢測報道總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佛山市順德區樂從醫院2004年至2010年9月收治的650例孕婦及其配偶血樣和180例新生兒溶血患者的臨床資料，男性標本325例，女性標本325例，女性年齡在22～43歲之間，平均（29.8±4.4）歲，男性年齡在22～49歲之間，平均（34.4±5.7）歲。新生兒溶血患兒在1～14d之間，平均（3.4±2.2）d。

1.2 方法

G-6PD檢測，抽取靜脈血2mL搖勻，取A、B兩試管吸取100μL，加入100μL的A、B反應試劑，混勻，立將試管置37℃水浴30min；加入終止液，混勻，于650nm波長讀取A、B管理的光密度值，計算比值。地中海貧血檢測：①地中海貧血脆性一管篩查，取5mL試管并進行標記，加入A應用液1mL，置于37℃水浴箱，并預熱1～2min，加熱樣品抗凝全血10μL在預溫的應用中，并保溫5min，取出食管加用B應用液，3000r/min離心5min，將上清液與蒸餾水對照組，讀取光密度值D1，后加入C應用液，混合均勻，將比色杯中的溶液倒回試管混合均勻，仍以蒸餾水為對照組，測定光密度值D2，按照溶血率公式進行計算，正常＞65%，地中海貧血＜55%，可疑貧血%55%～65%。對可疑貧血進行地中海貧血分型檢測，另抽取3mL，使用枸櫞酸鈉康寧，完成地中海貧血基因分型。總結孕婦進行地中海貧血和G-6PD產前篩查的臨床價值。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計數資料以%表示，計量資料以（±s）表示，組內和組間比較分別采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

在180例新生兒溶血標本中，溶血標本中有Hb Barts帶13例，占7.22%；G-6PD缺乏85例，占47.22%。在650例孕婦和配偶血樣中，G-6PD缺乏17例，占2.62%，男性8例，女性9例；地中海貧血34例，占5.23%，男性22例，女性12例。

3 討 論

3.1 G-6PD產前篩查的臨床價值

新生兒G-6PD缺乏是引起新生兒高膽紅血癥的主要原因，在本組180例新生兒溶血患者中，G-6PD缺乏85例，占47.22%。患兒主要表現為肝脾腫大、核黃疸、胎兒水腫、貧血、黃疸等。G-6PD缺乏是導致核黃疸的主要病因，該疾病的遺傳風險較高，因此在對產婦進行產前篩查時，也要對產婦的配偶做好產前檢測，在本組資料中，在650例孕婦和配偶血樣中，G-6PD缺乏17例，占2.62%，男性8例，女性9例；，當發現孕婦或者配偶一方患有G-6PD缺乏時要做好預防工作，對于患有G-6PD缺乏的患兒。要注意產時感染、窒息等并發癥的發生，同時應用氧化性藥物治療，預防新生兒高膽紅素腦病的發生。紅細胞G-6PD缺乏屬于X染色體表達不完全顯性遺傳病，G-6PD基因位于X染色體的長臂帶，男性缺乏雜合子和女性缺乏純合子都有顯性表現，主要表現為G-6PD嚴重降低或者缺乏活性，根據G-6PD缺乏的遺傳特點，正常男性與女性雜合子患者進行婚配，在出生的后代中，有50%的男性有患病的可能，在出生的女性中有50%表現為雜合子，有些雜合子會發病，有些雜合子可能沒有癥狀，這是因為雜合子酶的活性接近正常人，也可能嚴重發病。G-6PD缺乏的新生兒通常沒有特殊的表現，一般會在生后2～3d出現黃疸，發病早，程度重，甚至會影響患兒的智力發育、聽力障礙、死亡等，所以對G-6PD缺乏的患兒應放寬黃疸治療的標準。

3.2 地中海貧血產前篩查的臨床價值

地中海也被稱為海洋性貧血，是一組遺傳性小細胞性貧血，其同特點是珠蛋白基因的缺陷，并導致血紅蛋白的珠蛋白鏈有幾種或者一種不能合成或者合成減少，導致患者的血紅蛋白成分發生改變，該病以α、β地中海貧血最為常見，α地中海貧血分為最輕型、輕型、中間型、重型，β地中海貧血分為輕型、中型、重型等三種類型，β地中海貧血是常染色體隱性遺傳疾病[2]，是因為β珠蛋白基因突變所導致的β珠蛋白合成受到抑制多引起的溶血性貧血；α地中海貧血屬于常染色體隱性遺傳性疾病，是因為α珠蛋白基因缺陷或者缺失導致的α珠蛋白合成受到完全抑制或者部分抑制所引起的溶血性貧血。地中海貧血雜合子一般沒有明顯的癥狀，夫妻雙方為同一種類型的地中海貧血雜合子，患者的血紅蛋白是一種珠蛋白鏈中一個氨基酸發生替代所導致的，目前在臨床中尚沒有特效的治療方法，重度地中海貧血給社會和家庭帶來沉重的負擔，在180例新生兒溶血標本中，溶血標本中有Hb Barts帶13例，因此在門診對產婦及其配偶做好產前篩查時十分必要的。

3.3 G-6PD與地中海貧血聯合篩查在產前檢測中的價值

地中海貧血和G-6PD缺乏癥在溶血性貧血中占有相當大的比例，并且兩種疾病的臨床表現相似，難以診斷，常會有誤診的情況，因此對地中海貧血和G-6PD缺乏癥同時進行產前檢測有重要的意義。地中海貧血和G-6PD缺乏均屬于遺傳性疾病，對人類造成很大的威脅，因此在產前對產婦和配偶進行地中海貧血和G-6PD的篩查十分必要，是實現優生優育的重要途徑，也是避免新生兒溶血的有效途徑。有資料顯示，地中海貧血的患者有機會合并G-6PD缺乏癥，因此做好遺傳咨詢、婚姻之道是預防地中海貧血和G-6PD缺乏癥患兒出生的關鍵措施，杜絕重型地中海貧血患者的出生，并做好G-6PD缺乏患者的應對措施，是提高國民素質的重要檢測方法。地中海貧血和G-6PD聯合檢測在孕婦檢查中有較高的陽性率，能引起新生兒溶血，因此地中海貧血聯合G-6PD聯合檢測作為孕婦產前篩查有重要的價值，兩種檢測方法能互相補充，減少漏檢，值得在臨床推廣。

[1] 陳女冬,陳和平,王女燕,等.“地貧”合并G6PD缺陷癥G6PD活性的實驗研究[J].中國優生與遺傳雜志,2006,14(5)：28-30.

[2] 張力,區小冰,余一平,等.地中海貧血合并G6PD缺陷癥血液學特點[J].中國婦幼保健,2008,23(30)：4332-4334.