放療聯合唑來膦酸姑息性治療骨轉移癌86例療效分析

胡莉鈞 李 毅 聶 斌

（常州市第二人民醫院放療科，江蘇 常州 213003）

骨轉移是惡性腫瘤常見的晚期并發癥，全世界每年約有150萬惡性腫瘤患者發生骨轉移[1]，其通常引起疼痛及功能障礙，嚴重影響患者的生存質量。目前，惡性腫瘤骨轉移的綜合治療措施主要包括化療、內分泌治療、外照射治療、放射性同位素治療以及雙磷酸鹽治療。唑來膦酸是一種含氮的第三代雙磷酸類藥物，為惡性腫瘤骨轉移的治療提供了更好的選擇。常州市第二人民醫院于2009年10月至2010年10月對骨轉移癌患者進行放療聯合唑來膦酸治療，與單純放療相比，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

常州第二人民醫院放療科2009年10月至2010年10月收治86例骨轉移癌患者，男性53例，女性33例，年齡36～81歲，中位年齡54歲。所有病例均經病理學或細胞學檢查證實，其中肺癌28例，乳腺癌20例，食道癌11例，前列腺癌10例，結直腸癌8例，胃癌5例，宮頸癌2例，腎癌1例，肝癌1例。患者骨轉移均伴有不同程度的疼痛，經MR、CT、ECT檢查證實存在1處及以上骨轉移灶。未用或停用全身化療或放療1個月以上，血常規和肝腎功能正常，預計生存期在3個月以上。所有患者隨機分為聯合治療組與單純放療組，兩組患者年齡、性別、病種分布、疼痛強度、轉移灶數量等方面均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

聯合治療組采用6MV-X線骨轉移灶外照射治療聯合唑來膦酸，對照組采用單純6MV-X線骨轉移灶外照射治療。放療40Gy/20次，共4周。唑來膦酸（商品名天晴依泰，江蘇正大天晴藥業產品）4mg加入9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注，時間不少于15min，放療開始時或開始后1周內使用，間隔4周使用1次，共3～4次。

1.3 疼痛分級及療效判定

按WHO疼痛分級：0級為無痛；Ⅰ級（輕度）為疼痛可忍受，不影響睡眠；Ⅱ級（中度）為明顯疼痛，睡眠受干擾，需要止痛治療；Ⅲ級（重度）為疼痛劇烈，睡眠嚴重受干擾，伴有植物神經功能紊亂，需要麻醉藥物止痛。治療結束后3月評價療效。完全緩解（CR）：疼痛完全消失，且原鎮痛藥停用；部分緩解（PR）：疼痛分級標準下降2級者；輕微緩解（MR）：疼痛分級標準下降1級者；無緩解（NR）：疼痛不緩解或加重。PR+CR計算總有效率。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 止痛療效

治療結束后3月聯合治療組CR30例，PR8例，MR3例，NR2例，總有效率為88.4%；單純放療組CR22例，PR9例，MR7例，NR5例，總有效率72.1%，聯合治療組總有效率明顯高于單純放療組（P＜0.05）。

2.2 不良反應

不良反應包括發熱、全身肌肉酸痛、疲乏等，通過對癥處理或短時間內癥狀均消失，聯合治療組與對照組之間不良反應的發生率并無統計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

惡性腫瘤發生遠處轉移屬于晚期病變，約有30%～70%的惡性腫瘤在整個病程中發生骨轉移[2]。因此，對于骨轉移癌的治療總的來說是姑息性的，其目的是減輕骨轉移癌所致的癥狀，提高患者的生存質量及延長生存期。因此，在治療時必須依據患者的一般情況、病理類型、原發病變情況以及骨轉移病變的數量及范圍，制定個體化綜合性的治療方案。目前，惡性腫瘤骨轉移的綜合治療措施主要包括化療、內分泌治療、外照射治療、放射性同位素治療以及雙磷酸鹽治療等。目前放療作為骨轉移癌的主要治療方法之一，其對于局部骨轉移的鎮痛作用是非常有效的，同時其還可以預防病理性骨折和脊髓壓迫的發生。目前盡管對于骨轉移癌的放療技術和計量分割進行了許多臨床研究，但最佳技術和計量分割仍不明確，因而僅當患者一半狀況良好并且估計有較長生存期者，推薦DT30Gy/10次或40Gy/20次照射[3]。由于骨轉移癌通常為多發，因而當全身多處存在骨轉移病灶時，單純局部放療往往治療效果欠佳。

目前，雙磷酸鹽已被用于治療多發性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他多種實體瘤的骨轉移，并可預防骨相關事件的發生。唑來膦酸是一種含氮的新型第三代雙磷酸鹽，其作用機制主要為誘導破骨細胞凋亡，抑制破骨細胞對骨的重吸收，阻止破骨細胞功能的修復等，同時還能瞬時降低循環中人血管內皮生長因子、堿性成纖維生長因子和基質金屬蛋白酶-2的水平，發揮抗血管因子的活性，從而抑制腫瘤細胞的骨侵犯[4]。

本研究結果顯示，治療3個月后，聯合治療組總有效率顯著高于對照組（88.4% vs. 72.1%），差異具有統計學意義，同時兩組間不良反應發生率并無統計學差異。本研究充分表明放療聯合唑來膦酸二者對于骨轉移癌疼痛的緩解起到了協同作用，同時聯合治療組不良反應的發生并未顯著增加。因而放療聯合唑來膦酸治療骨轉移癌療效顯著，對于骨轉移癌伴發的疼痛癥狀緩解明顯，且操作簡便，副作用較單純放療組并未顯著增加，優于單純放療，值得推廣。

[1] 董梅,陳學鵬,馮奉儀.雙磷酸鹽治療惡性腫瘤骨轉移的研究進展[J].中華腫瘤雜志,2007,29(11)：801-803.

[2] Real C,Turkiewicz AM,Reale CA.Antalgic treatment of pain associated with bone metastases[J].Crit Rev Oncol Hematol,2001,37(1)：1-11.

[3] 谷銑之,殷尉伯,余子豪,等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協和醫科大學出版社,2008：1195.

[4] Ferretti G,Fabi A,Carlini P,et al.Zoledronic-acid-induced circulating level modifications of angiogenic factors,metalloproteinases and proinflammatory cytokines in metastatic breast cancer patients[J].Oncology,2005,69(1)：35-43.