抗菌藥物臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及預(yù)防

鄔占慧

（黑龍江省醫(yī)院藥劑科，黑龍江 哈爾濱 150001）

由細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細(xì)菌性感染最為常見，因此抗菌藥物也就成為臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一。抗菌藥物分為β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、人工合成喹諾酮、氨基糖苷類、磺胺類、抗真菌藥和抗病毒藥等[1]。在抗菌藥物治愈并挽救了許多患者生命的同時(shí)，也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果，如不良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響。

1 抗菌藥物臨床應(yīng)用

1.1 作用于革蘭陽性菌的抗菌藥物

青霉素G的抗菌較窄，對(duì)革蘭陽性球菌和革蘭陽性桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌首選。萬古霉素僅用于嚴(yán)重革蘭陽性感染，特別是耐PG的金黃色葡萄球菌、表面葡萄球菌和腸球菌感染。常用藥有克林霉素、林可霉素。乙酰吉他霉素適用于革蘭陽性所致的各種感染，特別是肺炎球菌及表面葡萄球菌引起的呼吸道和表皮組織感染。壯觀霉素主要用于青霉素耐藥菌株引起的感染。

1.2 作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物

大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、非典型分支桿菌有較好作用，也用于各種敏感菌所致感染和厭氧菌引起的口腔感染衣原體等。非典型病原體引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)感染。慶大霉素抗菌譜較鏈霉素廣，對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌作用強(qiáng)大。氯霉素對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌性腦膜炎、立克次體感染及其他抗生素?zé)o效的革蘭陰性桿菌感染。

1.3 作用于革蘭陽性、革蘭陰性的抗菌藥物

第三代喹諾酮類藥物氧氟沙星口服吸收好，體內(nèi)分布廣、半衰期長(zhǎng)，不僅對(duì)革蘭陽性菌綠膿桿菌、淋球菌有強(qiáng)效，對(duì)各種常見革蘭陽性致病菌有顯著抗菌作用。尤其對(duì)需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高。磺胺類為廣譜抑菌藥。對(duì)大多數(shù)革蘭陽性、革蘭陰性菌有良好抗菌活性。頭孢菌素根據(jù)抗菌譜，抗菌強(qiáng)度分四類；對(duì)革蘭陽性一代比一代弱、對(duì)革蘭陰性逐漸增強(qiáng)，第四代幾無腎臟毒性。亞胺培南對(duì)革蘭陽性、革蘭陰性需氧菌、厭氧菌、多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌具有效的抗菌活性。阿奇霉素對(duì)臨床上多種常見致病菌有抗菌作用。包括革蘭陽性需氧菌、革蘭陰性需氧菌、厭氧菌、其他微生物肺炎支原體、沙眼衣原體、彎曲菌屬。

2 抗菌藥物不良反應(yīng)類型及防治

2.1 青霉素毒性很低，最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克，如不及時(shí)搶救可危及生命。頭孢菌素靜脈給藥易發(fā)生靜脈炎，肌肉注射可引起局部疼痛。大環(huán)內(nèi)酯類大劑量口服出現(xiàn)胃腸道刺激反應(yīng)。氨基糖苷類均可不同程度地產(chǎn)生耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯等反應(yīng)。喹諾酮類主要發(fā)生消化道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。磺胺類藥物引起泌尿系統(tǒng)損害，新生兒(特別是早產(chǎn)兒)由于磺胺類與血漿清蛋白結(jié)合，置換出膽紅素致使游離膽紅素增加出現(xiàn)腦核性黃疸。

2.2 抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)

由于抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用抗菌療效增強(qiáng)、減少耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，臨床常聯(lián)合應(yīng)用為患者治療疾病。但使用不當(dāng)或?yàn)E用則危害人體健康，如青霉素與紅霉素合用產(chǎn)生拮抗作用；頭孢菌素+克林霉素引起藥物蓄積中毒；慶大霉素+鏈霉素常致耳、腎毒性增加；PG、頭孢菌素+紅霉素使β-酰胺類藥發(fā)生混濁；克林霉素+紅霉素相互競(jìng)爭(zhēng)同一結(jié)合部位，且紅霉素結(jié)合親和力強(qiáng)而呈拮抗作用。因此聯(lián)合抗菌藥物治療應(yīng)選擇作用機(jī)制不同的藥物[2]。

3.3 應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防不良反應(yīng)對(duì)策

應(yīng)用抗菌藥物發(fā)生ADR的因素很多，藥物因素：藥物獨(dú)有的不良反應(yīng)如制劑純度低、穩(wěn)定性差、雜質(zhì)多；機(jī)體因素：機(jī)體存在明顯的個(gè)體差異，給藥途徑、不合理間隔用藥和給藥劑量是否準(zhǔn)確是藥物產(chǎn)生ADR的重要因素。為避免抗菌藥物不良反應(yīng)對(duì)人體造成的危害，必須積極預(yù)防和救治。首先，在應(yīng)用抗菌藥物前詢問患者是否有過敏史，抗菌藥物常可發(fā)生危害人體健康的變態(tài)反應(yīng)[3]。詢問患者是否對(duì)青霉素類、頭孢菌素類或其他藥物過敏，因?yàn)轭^孢菌素類與β-內(nèi)酰胺類已證實(shí)存在交叉過敏反應(yīng)。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥、就地?fù)尵龋o予腎上腺素、保持呼吸道暢通、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。必須嚴(yán)格按照規(guī)定做皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)。其次，臨床醫(yī)師用藥時(shí)應(yīng)注意藥品的選擇并針對(duì)特殊人群嚴(yán)格掌握用藥指征。注意妊娠婦女和兒童用藥禁忌，老年人肝腎功能減退藥物治療過程定期測(cè)定肝腎功能和血漿電解質(zhì)情況。應(yīng)按照最大療效和最小不良反應(yīng)的原則選擇最佳治療方案[4]。最后，應(yīng)用磺胺類藥物治療疾病期間告知患者多飲水，如療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉；應(yīng)用喹諾酮類藥物避免過度暴露于陽光。根據(jù)藥物學(xué)特性掌握抗菌藥物的抗菌譜和用法、注意控制給藥劑量，提高合理用藥水平。

3 結(jié) 語

綜上所述，應(yīng)用抗菌藥物治療各種感染性疾病已取得巨大進(jìn)展，但不合理使用及多種藥物聯(lián)合應(yīng)用造成抗菌藥物潛在濫用，致使ADR事件的發(fā)生。因此，應(yīng)用抗菌藥物治療疾病發(fā)生不良反應(yīng)事件時(shí)要積極采取救治措施，以保證人們身體健康。

[1] 張石革,崔嶸.臨床注射藥物應(yīng)用指南[M].2版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社,2007：401.

[2] 馮艷霜,徐彥貴,朱全勤,等.我院門診靜脈注射應(yīng)用藥物引起不良反應(yīng)因素分析[J].中國藥房,2008,19(11)：857.

[3] 陳敏華.藥療患者147例臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(15)：1770.

[4] 汪復(fù).抗菌藥物臨床應(yīng)用指南[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：68.