快速根治海洛因毒癮和心癮

龔武定

（江西醫學院醫療系本科，江西 九江 332100）

1 阿片受體饑餓綜合征的提出

從常識中，我們早知道在正常的生理情況下，μ受體（特別是μ1受體）受到內源性阿片肽的刺激后，可使正常的靶細胞產生正常的生理效應。同時通過反饋機制調節內源性阿片肽的生成和釋放，以維持正常的生理功能。當攝入外源性阿片樣物質，內源性阿片肽的生成和釋放因受負反饋抑制而減少。反復使用外源性阿片樣物質（heroin），內源性阿片肽的生成和釋放明顯減少。因此，必須加大其用量，才能達到其原有的功效。當突然停止使用該外源性的阿片樣物質（heroin）內源性阿片肽又來不及生成和釋放，鴉片受體就越來越感到饑餓，便出現了常說的“戒斷癥狀”。其實，也就是阿片受體饑餓綜合征（starvation syndrome of the opioid receptors）。如果能及時地排除各種有害的毒素，不斷地供給足量的內源性阿片肽，阿片受體的饑餓感也就不會再出現。所謂的復吸也就不存在了。

2 海洛因成癮機制的初步探討

藥物成癮機制是這樣認為的：藥物本身的分子結構，可能與人體內某種內源性肽類或其他遞質的分子結構相似，因而可能取代上述物質而與相關受體結合，并隨著時間的推移，而逐漸加深依賴，最后成癮。

除此之外，筆者還認為：癮者由于海洛因的大量涌入，以及伴隨進入人體的有害有毒物質，泛濫成災，內源性鴉片肽是無法抵御的。①由于阿片受體對內源性阿片肽類和與之分子結構相似的嗎啡沒有識別功能（一般受體是有識別功能的）因此鴉片受體不管是內源性的阿片肽類或者是嗎啡都可以與之結合。②內源性阿片肽類，與阿片受體的結合，盡管有一定的選擇性，但沒有絕對的對應關系。③內源性阿片肽類，在中樞的含量少之又少，其含量根本不能與氨基酸遞質或胺遞質相比。其實這也是人類在長期進化過程中適應的結果。內源性阿片肽太多，多了對整個人類反而不利。因為它涉嫌為休克因子，它會抑制心血管系統，使血壓下降。同時也抑制前列腺素PG和兒茶酚胺CA的效應。④內源性阿片肽類不僅分泌量少，而且在釋放之后，又沒有高親和力的攝取系統。當然更談不上攝取之后有儲存的功能。不像乙酰膽堿Ach那樣，通過神經末梢分泌之后，可以儲存在囊泡之內，也可游離在囊泡之外。因此，內源性阿片肽類的分泌和釋放受到嚴格的限制。⑤內源性阿片肽類是由神經突觸后方的神經細胞制造的。這與通常的神經信號傳遞物質，由神經細胞交界處的神經突觸所分泌的完全不同。更確切的說它是在神經突觸后方的神經細胞胞體粗面內質網內，首先合成多肽的前體，如前阿黑皮素（POMC），之后再在裂解酶的作用下裂解而來的，而且在軸突的轉運過程中消耗不少。所以說，內源性阿片肽類的生成和釋放，不是想象中那么快。因此，這就給戒毒工作帶來了較大困難。⑥根據放射自顯影實驗，嗎啡是沿著第三腦室壁、下丘腦、PAG區域（中央核、背核及外側核）和第四腦室底等處，完全取代內源性鴉片肽類而與相關受體結合，一旦失去嗎啡的及時供應，這類相關受體便饑餓難忍。表現在痛覺過敏，全身極度疼痛，心跳微弱，血壓下降，甚至痛成休克狀態。

如此等等，充分說明海洛因吸毒者容易上癮，上癮之后又難以解脫的道理。外源性阿片肽物質海洛因，在透過血—腦屏障之后，立即水解變成嗎啡。它不僅與細胞膜上的阿片受體相結合，而且還逐步地侵入胞質和胞核內，與其間的阿片受體相結合。此時此刻，內源性阿片肽已經幾乎枯竭，因此海洛因的用量也越來越大，癮者到了此時，便無法自拔。強烈的覓藥要求，使其失去理智。沒有海洛因的到來，簡直就活不下去。到了這種關頭，癮者胞質內和胞核內各種生命物質、信使物質以及亞細胞群等便慘遭涂炭。

3 MPTP（N-甲基-4-苯基-四氫吡啶）六元雜環的毒性

MPTP這種毒性因子，它在自然界是不存在的。它只不過是在海洛因和杜冷丁的合成過程中所形成的一種副產品。MPTP隨著海洛因進入癮者體內之后，透過血—腦屏障，迅速侵入神經膠質細胞內，這是因為神經膠質細胞膜上也有像神經元膜上那樣的神經遞質受體，能夠觸發細胞內的電現象和生化反應。進入神經膠質細胞之后，隨即特異性的損毀黑質多巴胺DA能神經元。不僅如此，還可引起丘腦腹側被蓋區域DA能神經元，及蘭斑去甲腎上腺素（NE）能的神經元的損害。MPTP在神經膠質細胞中，經單胺氧化酶B酶（MAO-B）氧化轉變為N-甲基-4-苯基-吡啶離子（MPP+），由于MPP+與多巴胺DA能神經元親和力高，因而可被多巴胺DA能神經元攝取。在神經膠質細胞內，MPP+接受電子形成MPP ·自由基。 MPP+與MPP ·自由基，不斷的進行氧化還原反應，同時也不斷的產生超氧化物（O），這種超氧化物（O）也是極其有害的，它會無休止的造成神經細胞逐漸中毒。Chiueh等（1990）發現，MPP+還是鈣離子通道的激動劑，它作用于黑質ā紋狀體L型鈣離子通道，造成神經細胞內，鈣離子超載，從而使神經元死亡。MPTP不但引起類似parkinson disease運動缺陷，還可最大限度的影響酪氨酸酶和酪氨酸的代謝，從而抑制內源性阿片肽類生成和釋放。

以上一切，清楚的向我們提示，不徹底的消除MPTP的毒害，根治海洛因毒癮和心癮很難成功。

4 單純使用止痛劑，特別是使用成癮性止痛劑以及其他相關的藥物，難免不出現復吸

肝、腦等重要組織和器官，其本身可以自行產生內源性鴉片肽類的物質。而由于吸毒，使它們受到損害，如果再使用對它們有毒害的藥物和方法，猶如雪上加霜。成癮性的止痛劑，如美沙酮其本身沒有解毒的功能。人的生命是有限的，使用遷延日月的脫毒方法，不是理想的方法。從俄羅斯引進的顱內點毀的方法，更是不可取的。因為“點毀之下無完人”。東莨菪堿和氯丙嗪，比之美沙酮之類盡管跨了一大步，但畢竟還是無法解決復吸問題。東莨菪堿，極易透過血ā腦屏障，腦癥狀反應較大，癮者不易接受，而且可引起（海馬區域）學習、記憶缺失，也可刺激突觸前膜對膽堿的吸收，使乙酰膽堿Ach降低和記憶減退，加速癡呆的進程。氯丙嗪，較長時間的使用，對肝臟是有損害的。納曲酮之類對肝臟的損害也較大，不但不能促進內源性阿片肽的生成和釋放，反而不斷的消耗它。比美沙酮抑制其生成和釋放還嚴重。對于使用治療儀針刺等方法，刺激有關穴位，其內源性阿片肽生成和釋放，會逐漸減少。其主要原因是生成內源性阿片肽類原料（酪氨酸）的供應不足。根據上海醫科大學采用內源性阿片肽釋放測定、免疫組化、分子雜交及反義核酸阻斷等多種先進技術，發現孤啡肽受體和多巴胺受體的的被激活，可以減弱針刺鎮痛的效應。為此，必須阻斷腦內多巴胺受體及孤啡肽受體的活動，從而在受體及基因水平增強內源性鴉片肽的活動，使鎮痛效果不至減弱。這也是根治海洛因毒癮和心癮所必須。

筆者曾經使用過某些藥物，阻斷了腦內多巴胺受體和孤啡肽受體被激活，從而使鎮痛效果不至減弱。并通過食物供給足量酪氨酸以確保中樞內阿片肽的生成和釋放順利進行。從某些資料中還得知鋁、錳、鉻在中等濃度下，也可以抑制突觸對DA、NE等的攝入，它們可以不完全的阻斷多巴胺受體和孤啡肽受體的活動，從而增強內源性阿片肽的基因表達。

5 經過多年的艱辛研究，大膽的沖破了傳統的思維和理念

獨自提出了根治海洛因毒癮的全新觀點（Starvation Syndrome of the opioid receptors）并在這一新觀點的指導下，不斷的完善組方配方，經過臨床實踐的證實，療效確實。①用藥原則：中西藥結合、藥、食并舉、安全速效、高效無毒、且不成癮。完全符合國家有關規定。②根治過程完全人性化：心情愉快、頭腦清醒、毫無痛苦，且不傷及人體任何組織和器官。③根治方式：單個家庭式，或者集體分區、分批的進行。統一領導、統一組織進行根治，用不了多久，全國便可根治完畢，如有可能，還可以組織醫務人員在聯合國的統一布置下，分赴有關國家和地區，進行根治，消除人類這一災難性的惡習。④根治效果：由于是癮而不是病，可以保證100%的根治毒癮，根本不存在復吸問題。此外還可快速修復已經受損的肝腦等重要器官和組織。⑤根治時間：超乎尋常的短 20d為1個療程（有1例由于意志堅強10d便完成根治）絕不超過2個療程。⑥特點：容易得到癮者及其家屬和社會的支持。