嬰幼兒用藥安全分析

徐 兵

（江蘇省連云港市第一人民醫院，江蘇 連云港 222002）

嬰幼兒是指出生1個月后（28d）到3周歲的小兒，是處在迅速生長發育過程中的特殊人群，與成人相比各種臟器發育尚不完全，功能并不成熟，在生理、病理、免疫等方面相差較大，因此對藥物的反應也有所不同，表現出不同的藥理學、藥動學特點，同樣以成人的用法和用量給藥，嬰幼兒則可能出現明顯的不良反應，甚至出現生命危險。根據患兒的生理學以及對藥物的反應特點，綜合病情的考慮安全合理的使用藥物，不僅可以有效的進行治療還能夠減少不良反應的發生。本文就多年來的臨床經驗以及國內相關文獻的報道進行總結，分析和探討有關嬰幼兒安全用藥的問題。

1 嬰幼兒藥物代謝的特點

藥物進入體內在機體的作用下，一般需要經過吸收（即從用藥部位進入血液）、分布（即藥物隨血液轉運至全身的組織細胞內）、代謝（即經機體特殊反應對藥物的化學結構進行改變）和排泄（即藥物排出體外）幾個步驟。嬰幼兒藥物動力學的特點也主要表現在這幾個方面：①吸收：嬰幼兒胃容量小，胃液分泌量比成人少，胃液中胃酸含量不及成人，胃內pH相對較高。對具有弱酸或弱堿性的藥物，如苯巴比妥類的藥物，其生物利用度則相對偏低。對于酸不穩定藥物，如青霉素，生物利用度則相對較高。1歲前的嬰兒胃排空速度較慢，這將延緩藥物血濃度到達峰值的時間。此外，由于嬰幼兒的肌肉尚未發育，藥物肌內吸收緩慢，容量受限制，且血流量不穩定，吸收不可靠，相比于肌肉注射，一般采用靜脈給藥。嬰幼兒皮膚嬌嫩、血管豐富、皮膚角質層薄、體表面積大，經皮給藥的吸收情況相對成人要好。②分布：藥物在體內的分布情況與藥物本身的脂溶性、組織分配系數及與血漿蛋白質的結合率等因素有關。嬰幼兒藥物蛋白結合率較成人低，血漿中游離藥物濃度高，相同劑量易出現中毒癥狀。③代謝：體內藥物的代謝需要酶的參與，嬰兒由于酶系統尚未健全對于藥物代謝能力較低。嬰幼兒的葡糖醛酸化和硫酸化的能力遠低于兒童和成人，對于需要通過與葡糖醛酸、硫酸結合成酯而代謝的藥物，如氯霉素在體內可蓄積而引起“灰嬰綜合征”。此外，新生兒和嬰兒的其他酶系，如氧化、水解等酶也較兒童和成人為低。因此，嬰幼兒服用需要在體內代謝的藥物時，所用劑量應比成人低。④排泄：在排泄途徑中，經腎排泄是最主要的。嬰幼兒腎功能發育不全，腎小球濾過和腎小管分泌的功能都未發育成熟，腎臟的濃縮功能和重吸收功能也未完善。許多經腎臟排泄的藥物排泄慢毒性增加，泌尿系統不良反應發生率較高。

2 常見藥物的用藥注意的問題

2.1 抗生素類

嬰幼兒最易患感染性疾病，因此常常要用抗生素治療。用藥前認真詢問患兒過往用藥情況，確認有無過敏史，視病情的具體情況選擇給藥方案。新生兒和嬰幼兒應首選青霉素類抗生素，該類抗生素對人體細胞毒性很低，有效抗菌濃度對人體幾乎無影響。常用的有青霉素G，氨芐西林鈉、哌拉西林等。臨床使用時應注意出現過敏反應，使用該類藥物應進行皮試，陽性者禁用[1]。大環內酯類中紅霉素毒性低，可用[2]。一般不主張對嬰幼兒使用磺胺類、四環素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類以及林可霉素類等抗生素[3]。

2.2 解熱鎮痛抗炎藥

撲熱息痛（乙酰氨基酚）毒性較小，相對安全，適合嬰幼兒使用[4]。布洛芬、尼美舒利已有多種兒童制劑，患兒較易接受，但脫水小兒、6個月以下嬰幼兒慎用布洛芬滴劑。對于阿司匹林（易引起瑞氏綜合征）以及含有非那西丁（毒性大，腎臟損害）、氨基比林的復方制劑（粒細胞減少）不適合嬰幼兒使用。

2.3 驅腸蟲藥

阿苯達唑（腸蟲清）屬高效低毒的廣譜驅蟲藥，但2歲以下兒童禁用。12歲以下小兒用量減半。甲苯達唑也屬為廣譜驅腸蟲藥，2歲以下幼兒慎用，4歲以下用量減半。哌嗪（驅蛔靈）毒性低，應在醫師或藥師的指導下應用，量大時亦可引起頭痛，惡心等反應[5]。

2.4 呼吸系統用藥

祛痰藥推薦使用溴已新及鹽酸氨溴索，不良反應較少。鎮咳藥常用的有噴托維林，右美沙芬等，一般為成糖漿劑，適合嬰幼兒使用，但應嚴格控制劑量。此外，也可使用中草藥來源的祛痰，鎮咳，平喘藥。此類藥物效好、副作用小，目前在嬰幼兒治療中應用較多，但應注意用藥要及時，用量宜輕。

2.5 消化體統用藥

助消化的藥物：可使用乳酶生，但不宜與抗菌藥合用[6]。不良反應較少，但大劑量使用易引起腹瀉。止瀉藥：蒙脫石散劑安全性較好[7]，較適合嬰幼兒選用，但應注意易致便秘。

2.6 維生素和微量元素

維生素和微量元素是身體生長發育和維持健康的要素。一些家長和部分醫生過分的強調，把此類藥當作“營養藥”長期給嬰幼兒服用，比如鋅、鈣、維生素AD等。維生素類藥物雖毒性小，出現反應緩慢，但長期盲目使用也會產生人體內維生素不平衡，影響機體正常功能，造成維生素在體內蓄積過多而中毒。

維生素A長期大劑量，可引起維生素A過多癥，甚至發生急性或慢性中毒，嬰幼兒發生率最高，表現為骨痛、骨折、食欲不振、脫發、易激動等，停藥1～2周可消失。維生素D大量久服，可引起高血鈣、食欲不振、嘔吐、腹瀉等。維生素C過量服用會產生胃腸道反應和腎、膀胱結石易于形成。

3 安全用藥的幾點建議

3.1 選擇合適的劑量、給藥方式以及劑型

嬰幼兒用藥應嚴格掌握劑量，用藥劑量需采用體重折算法、年齡折算法、體表面積折算法，并結合患兒各年齡階段的生理特點與藥物理化性質來決定。對于不能根據體表面積計算藥量的特殊情況可根據藥物特殊作用，特別規定藥物劑量。對于給藥方式的選擇，要具體考慮疾病的程度和患兒的特點。首選口服給藥，肌注給藥要考慮注射部位的吸收狀況，以免多次給藥導致局部結塊、壞死。靜脈注射雖吸收完全，但患兒順應性較差和不安全因素較多，栓劑和灌腸劑是一種較安全的劑型，但不宜使用刺激性較大的藥物。劑型的選擇與給藥途徑相符，但要注意避免口服劑型應用于患兒時需劑量減半的錯誤理解，如將腸溶衣膠囊劑被拆開服或用把緩控釋片劑切分開服用的錯誤用藥行為。這樣會造成藥物提前釋放或被降解，使原本緩慢釋放的藥量在短時間釋放達到高濃度，違背了藥物緩釋的目的，而造成短時間內藥物過量中毒。

3.2 根據藥物的適應癥以及患兒的特點選擇合適的藥物

嬰幼兒用藥應根據藥物的適應證，結合病情合理選擇藥物，針對性要強，掌握藥物的禁忌是合理用藥的前提[8]。嚴格地避免使用禁用藥物，需用慎用藥物時，應在臨床藥師指導下用藥，并應密切觀察病情變化及治療中的藥物反應。根據嬰幼兒不同發育階段的生理學特點、以及對藥物的特殊反應，嚴格掌握用藥指征，才能獲得良好的療效。避免出現濫用抗生素、非甾體抗炎藥和維生素的現象。

3.3 慎用新藥

新藥的臨床試驗階段一般不包括嬰幼兒受試者，上市后往往缺乏有關兒科用藥的藥效學、安全性等方面的資料。在缺少兒科臨床試驗資料的情況下將新藥應用于嬰幼兒，風險大可能引起難以預料的嚴重后果以嚴重的不良反應。

4 小 結

綜上所述，為了給嬰幼兒提供安全有效的治療，應結合嬰幼兒的具體情況，并根據藥物的特點，代謝方式以及最適合的給藥途徑，選擇安全、有效、可靠的藥物，同時開展藥學監護，提高嬰幼兒合理用藥水平，有效地避免或減少不良反應發生，保障兒童用藥安全。

[1]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛生出版社,2003: 48.

[2]錢漪,沈時霖.兒科臨床藥物手冊[M].長沙:湖南科學技術出版社,1991:15.

[3]付軍芹,姜培蘭.嬰幼兒抗生素的合理應用[J].中國現代藥物應用,2011,5(3):143-144.

[4]丁玉紅.對乙酰氨基酚在兒科中的應用[J].中華醫學研究雜志,2003,3(12):55.

[5]張石革,孫定人.腸道寄生蟲病與驅腸蟲藥[J].中國藥事,2001,15(12):767.

[6]張石革,宋菲,沈素.胃動力與促進胃動力藥.中國藥房,2001,12(9):575.

[7]惠都,李琪.思密達治療嬰兒腹瀉療效觀察[J].中華醫學寫作雜志,2003,10(5):430.

[8]錢永靜.小兒用藥常見問題及其處理之探討[J].臨床醫學實踐,2009,18(12):942-943.