內皮素與腦血管病的臨床研究

張海波 葉景郁

(唐山市第三醫院 河北 唐山 063100)

內皮素與腦血管病的臨床研究

張海波 葉景郁

(唐山市第三醫院 河北 唐山 063100)

目的探討急性腦卒中患者血漿中內皮素(ET)濃度變化與腦卒中的關系。方法篩選40名除外心腦血管疾病及其他系統疾病的健康人為對照組,將40例隨機選擇新入院的腦梗死和腦出血(CT證實)各20例作為實驗組,分成腦梗死組和腦出血組,進行放免測定。結果實驗組腦梗死組血漿ET1濃度2.98～3.87pg/mL,平均ET1值為3.059pg/mL。腦出血組血漿ET1濃度2.98～5.87pg/mL,平均血漿ET1值為4.8605pg/mL。腦出血的平均ET值高于腦梗死的平均ET值(t=7.3842,P<0.001)。腦梗死的ET值與對照組的ET值差別不顯著,三者的血漿ET值均與年齡、性別無關。

內皮素 腦梗死 腦出血

內皮素(Endothelin,ET)微血管內皮細胞分泌的具有強烈縮血管作用的多肽類物質,由21個氨基酸組成,在體內有3種(ET1,ET2,ET3),廣泛分布在機體的心血管系統和中樞神經系統,ET通過升高神經組織細胞內的鈣濃度和激活興奮性氨基酸而影響血管張力和神經系統功能,其生物學意義既促進神經細胞的有絲分裂和平滑肌細胞增殖及縮血管作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料

篩選40名除外心腦血管疾病及其他系統疾病的健康人為對照組,年齡19～71歲,男女之比為2∶1.8,平均血漿ETn-1值為3.42pg/mL,另外隨機選擇新入院的腦梗死和腦出血(CT證實)各20例,在入院用藥前采肘靜脈血5mL,將血置于含10%EPTA60uL和100uL抑肽酶試管中混勻,4C3000rpm離心10min,取出血漿2mL加0.1%TPA6毫升混勻,30Hrpm X 20min離心,取上清溶液加入預先處理好的(30mL蒸餾水含0.1%TFA的75%乙腈,再加30mL蒸餾水洗脫sep-pakc18層析柱(waters),而后用30mL蒸餾水沖洗,再加入含0.1%TFA的75%乙腈洗脫并收集,將收集溶液吹干,-30℃保存測定時用緩沖液A(0.1MH7.4的PRS內含0.1%BSA,0.1%NaH3/0.1%NaCL、0.1%tritorx-100)復溶待測。

1.2 ET-1抗血清

應用解放軍總醫院老年病研究室產品ET-1抗血清最終滴度為1∶66000。

1.3 125I-ET-1的制備

解放軍總醫院老年病研究室產品,標記物的比度為1350ci/mmol。

1.4 放免測定

將100uL復溶血樣或標準液與抗體置于緩沖液A中,在4℃浮華20～24h,總反應體積為300uL,最后用的抗體加PEC法分離結合和游離的125I-ET-1,據標準曲線和樣品管的B/BD面分數計算,每毫升血漿中ET-1免疫活性物質以pg/mL表示。

1.5 標準品

ET-1為美國(Peninsula Lobaralo ralories,INC)。

2 結果

腦梗死組年齡47～74歲,平均年齡62.05歲,男10例,女10例,血漿ET1濃度2.98～3.87pg/mL,平均血漿ET1值為3.509pg/mL.腦出血組年齡41～73歲,平均年齡61.25歲,男10例。女10例,血漿ET1濃度2.98～5.87pg/mL,平均血漿ET1值為4.8605pg/mL。腦出血的平均ET值高于腦梗死的平均ET值(t=7.3842,P<0.01)。

3 討論

本組20例腦梗死病人,測定期用藥前的血漿ET1濃度,均值3.50pg/mL,與40例正常人血漿ET濃度對照值3.42pg/mL,無明顯差異,此可能為例數少,ET1神經組織中含量少或其他原因有待進一步研究,國外報告ET1多分布在機體心血管系統,ET2、ET3多分布中樞神經系統。當心肌梗死時,血漿中ET濃度升高,從而促進心、腎、腦的缺血性損傷,同時由于血栓素和環化酶的作用,促進腦血管內皮細胞分泌ET。國外報告急性缺血性腦血管病(ICVD)患者的血漿ET1增高,可能為應激反應是周身血管系統內皮細胞分泌ET增多,腎上腺素可誘發ET釋放,受損區域內神經組織和局部血管受損,受損血管內皮細胞產生ET增多,ET1從受損的微血管的內皮細胞溢出,使血漿ET1增高。

本文20例腦出血病人的血漿ET1的含量高于腦梗死組合對照組有顯著差異(P<0.01).分析其原因可能為:(1)腦局部出血所致全身性應激反應;(2)局部出血血管內皮細胞受損使腎上腺素、凝血酶、轉變生長因子(TGFB)等增多,促進ET生成;(3)出血塊中其他縮血管物質刺激血管內皮細胞釋放ET;(4)血管內皮細胞受損刺激ET釋放;(5)其他血管活性物質引起血管痙攣,使血和內皮細胞受到刺激大量釋放ET,由于腦出血的血管內皮細胞損傷不僅刺激ET的合成和釋放,同時還能增加血管對ET3反應性,產生血管痙攣其結果促進神經組織細胞缺血缺氧而壞死,其機制可能為ET1增加細胞內肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)及細胞內游離鈣濃度,IP3引起細胞內鈣離子釋放和ET激活細胞外鈣內流,PKC(蛋白激酶)引起血管收縮。

[1]貢心燕.內皮素-一類新的血管收縮肽[J].國外醫學藥學分冊,1993，1:7.

[2]楊金升.血管內皮細胞與腦血管病[J].國外醫學腦血管疾病分冊,1993，1:1.

R54

A

1674-0742(2011)08(c)-0096-01

2011-06-18