劉 睿 門利友
(1 吉林省吉林中西醫結合醫院,吉林 吉林 132012;2 吉林省吉林市人民醫院,吉林 吉林 132001)
糖尿病腎病又稱腎小球硬化癥,是糖尿病患者的主要致死性微血管并發癥,最終發展為腎衰竭,病程10年以上的1型糖尿病患者累計有30%~40%發生腎病,是首位死亡原因;約20%2型糖尿病患者累計發生腎病,在死因中僅列在心腦血管動脈粥樣硬化疾病之后[1]。在歐美等發達國家糖尿病腎病是終末期腎病的首位原因,在我國是終末期腎病的第二位原因。治療困難,至今未取得突破性進展。自2009年3月至2011年3月,我院運用自擬附丹利水湯或精芪補腎湯配合西藥的中西醫結合療法,治療糖尿病腎病84例,取得了滿意的療效,并與西藥對照組進行比較現報道如下。
觀察病例來源于2009年3月至2011年3月我院住院病例128例,入選標準:參照1999年WHO制定的糖尿病診斷標準,采用病例均符合糖尿病腎?、蟆羝?,糖尿病患者連續3次測24h尿蛋白定量,其中至少有兩次結果為30~300mg/24h,尿常規蛋白定性陽性,血肌酐80~150μmol/L。排除標準:除外泌尿系感染,原發性腎小球腎炎,系統性紅斑狼瘡,泌尿系結石,肝腎綜合征,心力衰竭,發熱、糖尿病酮癥酸中毒等。
將128例患者隨機分成兩組,治療組84例,男84例,女40例,年齡30~74歲,平均46歲,平均病程為15年,對照組44例,男25例,女19例,年齡31~73歲,平均45歲,平均病程為15年,兩組年齡、性別、病程、高血壓和水腫等并發癥及治療前各項指標經統計學處理,差異均無統計學意義,具有可比性。
1.3.1 對照組
在控制飲食(低糖、低脂、低鹽、優質低蛋白的飲食);適當運動;用生物合成人胰島素注射液控制血糖(空腹4~6mmol/L、餐后6~8mmol/L),應盡量采用短效胰島素替代療法,注意避免低血糖的發生;遵照糖尿病防治指南指示:糖尿病患者從出現微量白蛋白尿起,無論有無高血壓均應服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)[2],用以血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類為主的降壓藥將血壓控制在120~140/70~85mmHg之間,同時提供更全面有效的腎臟保護。
1.3.2 治療組
在對照組基礎上酌情加用自擬“精芪補腎湯”或“附丹利水湯”。一般在糖尿病腎病Ⅲ期,證見全身無力,腰膝酸軟,心悸氣短,手足心熱,耳鳴,自汗,盜汗者多用精芪補腎湯;而在糖尿病腎?、羝?,證見浮腫,尿少,形寒肢冷,手足不溫,自汗乏力,胸悶氣短,脘腹滿悶者多用附丹利水湯。每日一劑,常規煎法,分早晚2次服用,28d為一個療程,觀察療效。精芪補腎湯方劑組成:君:黃芪30g;臣:黨參20g、土茯苓30g、熟地25g、生地25g、沙參15g、生白芍20g、山藥20g、枸杞果20g、山萸肉20g、黃精20g、杜仲20g、川斷15g;佐:丹皮20g、澤瀉20g、竹葉10g;使:甘草10g。附丹利水湯方劑組成:君:附子25g;臣:肉桂10g、茯苓30g、白術20g、山藥20g、澤瀉20g、車前子15g、竹葉10g;佐:熟地20g、丹皮25g、大腹皮20g、使:甘草10g。
按照2006年上海中醫藥大學出版的《內科疾病診斷與療效標準》評定:①顯效:血糖、血壓控制滿意,臨床癥狀及體征好轉,24h尿蛋白定量較治療前下降60%以上,尿常規尿蛋白定量較治療前下(++)以上、腎功能檢查血肌酐較治療前下降30%。②有效:血糖、血壓控制滿意,臨床癥狀及體征好轉,24h尿蛋白定量較治療前下降30%以上,尿常規尿蛋白定量較治療前下(+)以上、腎功能檢查血肌酐較治療前下降10%。③無效:治療7d血糖、血壓控制不滿意,臨床癥狀及體征無明顯好轉,24h尿蛋白定量無降低,尿常規尿蛋白定量較治療前無減少。
兩組臨床療效比較 兩組療程均為28d。西藥治療組共44例,其中顯效14例(31.8%),有效18例(40.9%)無效12例(27.3%),總有效率72.7%;中西醫結合治療組共84例,其中顯效67例(79.8%),有效13例(15.4%),無效4例(4.8%),總有效率95.2%。以上兩組治療方法的顯效率和總有效率有顯著性差異(P<0.01),提示中西醫結合治療糖尿病腎病療效優于單純西藥治療。
糖尿病腎病的發病機制比較復雜,諸多因素在其中起著重要作用。目前有非炎癥機制、炎癥機制兩大說法,前者包括血糖、血脂代謝紊亂和血流動力學異常等,后者主要是炎癥系統各成分的異常與相互作用[3]。越來越多的研究表明炎癥反應在糖尿病腎病發生、發展中起著極為重要的重要作用,并認為糖尿病腎病是一種免疫炎性疾病[4,5];腎素-血管緊張素系統的失衡也是糖尿病腎病的重要發病機制;也有學者認為糖尿病一旦發生腎損害,出現持續蛋白尿則病情不可逆轉,很難控制其病情惡化速度,蛋白尿是導致腎小球硬化、腎小管間質纖維化的重要因素,大量尿蛋白是導致慢性腎病患者進入到終末期腎病的決定性因素,所以減少尿蛋白對腎功能的恢復是一個關鍵性的問題[6];還有學者認為尿轉鐵蛋白是一種比尿微量白蛋白出現更早、更能敏感反應腎小球濾過膜早期損傷的標志性蛋白[7,8]。祖國醫學則認為此病屬“水腫”范疇,由于糖尿病腎病多數在糖尿病發病10年以上發生,故屬久病,可導致氣陰兩虛或發展為脾腎陽虛,治療用益氣養陰或溫補脾腎之法,酌用自擬“精芪補腎湯”或“附丹利水湯”。已有研究表明中藥及其制劑在糖尿病腎病的防治中有其顯著療效,如黃芪可降低早期尿轉鐵蛋白和N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶的檢出,提示其可作為防治早期糖尿病腎病的有效藥物[9]。黃芪能減輕腎小球基底膜增生,抑制腎臟肥大,同時能抑制腎皮質TGF-β的過度表達,可用以防治糖尿病腎病的發生發展[10]。本組病例觀察說明中西醫結合治療糖尿病腎病療效明顯優于常規西藥治療,有進一步研究和推廣的價值。
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