60例頭孢曲松鈉不良反應(yīng)分析

李亞萍

（江蘇省淮安藥品檢驗(yàn)所，江蘇 淮安 223300）

對(duì)大部分腸道陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌而言，頭孢曲松鈉均具有強(qiáng)大的抗菌活性，但是隨著在臨床中的方法應(yīng)用，其不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生率也在不斷增高[1-4]。為了對(duì)ADR的特點(diǎn)和規(guī)律進(jìn)行探討，本文選取了2009年1月至2011年6月某院發(fā)生的60例ADR報(bào)告進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

本文選取2009年1月至2011年6月某院發(fā)生的685例ADR患者，并將同一病例重復(fù)報(bào)告和多種藥物聯(lián)用產(chǎn)生ADR進(jìn)行刪除，整理出其中由于頭孢曲松鈉而引發(fā)的ADR報(bào)告，并根據(jù)患者性別、年齡、原患疾病、用藥情況、ADR出現(xiàn)的時(shí)間及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡

在本組資料中有29例男性，31例女性，男女比例為1∶1.07。年齡分布：有20例患者年齡＜10歲，5例患者年齡為10～20歲，10例患者年齡為21～30歲，14例患者年齡為31～40歲，4例患者年齡為41～50歲，2例患者年齡為51～60歲，3例患者年齡＞60歲，2例患者年齡不詳。

2.2 原患疾病

在本組60例ADR資料中，有29例患者原患呼吸道感染，7例患者原患生殖器官感染，6例患者原患各類(lèi)外傷疼痛，5例患者屬于術(shù)前預(yù)防用藥及術(shù)后用藥，4例患者原患消化道炎癥，3例患者原患發(fā)熱，1例患者原患皮膚感染，各1例患者原肛瘺、心血管疾病，1例各原患腎結(jié)石、膿皰瘡、丹毒。

2.3 用藥情況

在本組60例ADR資料中，有56例患者通過(guò)靜脈滴注，3例患者通過(guò)靜脈注射，1例患者通過(guò)肌內(nèi)注射；其中有54例患者使用的是頭孢曲松鈉粉針劑，6例患者使用頭孢曲松鈉注射劑；溶媒有滅菌注射用水、5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液；有3例患者給藥次數(shù)為2次/d；10例患者每日劑量≥4.0g，其中＞60歲的患者有1例。

2.4 ADR出現(xiàn)的時(shí)間

有41例患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)ADR，19例是在用藥后出現(xiàn)的，最快出現(xiàn)ADR的是在首次用藥后35s，最遲的是在連續(xù)用藥9h。其中在用藥后10min內(nèi)出現(xiàn)ADR是最多的，共有25例，16例在10～60min內(nèi)出現(xiàn)，5例在1～6h內(nèi)出現(xiàn)，6例在7～24h內(nèi)出現(xiàn)，3例在1～2d內(nèi)出現(xiàn)，4例3～7d內(nèi)出現(xiàn)，1例在7d后出現(xiàn)。

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

在本組資料中，發(fā)生率最高的是變態(tài)反應(yīng)，其中最嚴(yán)重的要屬過(guò)敏反應(yīng)，共45例，其主要臨床表現(xiàn)為眼部水腫伴瘙癢、蕁麻疹、斑丘疹、面部或四肢皮疹、全身紅斑、大皰性疹；雙硫侖樣反應(yīng)的有4例，臨床表現(xiàn)為顏面潮紅、劇烈頭痛、惡心、嘔吐、呼吸困難及休克等；過(guò)敏性休克的3例，臨床表現(xiàn)為煩躁不安、脈搏微弱、面色蒼白、瀕死感、血壓下降或至零、意識(shí)喪失、呼吸心跳停止；藥物熱的有2例，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、震顫、畏寒；消化系統(tǒng)的有2例，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐；泌尿系統(tǒng)的有1例，臨床表現(xiàn)為血尿、生殖器官水腫；神經(jīng)系統(tǒng)的有1例，臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、抽搐；繼發(fā)感染的有1例，臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞減少；其他有1例，臨床表現(xiàn)為靜脈炎。通過(guò)靜脈注射發(fā)生的3例患者中有2例患者發(fā)生過(guò)敏性休克，而通過(guò)靜脈滴注發(fā)生的56例患者也僅有1例患者發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)，對(duì)二者進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)醫(yī)院（P＜0.01）。

3 討 論

3.1 ADR與機(jī)體因素的關(guān)系

在性別上頭孢曲松鈉基本無(wú)差異，任何年齡階段都有發(fā)生的可能，其中發(fā)生率最高的是＜10歲年齡段，其中有17例屬于年齡≤6歲的嬰幼兒及學(xué)齡前兒童，因此，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎對(duì)嬰幼兒及學(xué)齡前兒童用藥。根據(jù)藥敏試驗(yàn)進(jìn)行合理的抗生素選用是避免發(fā)生感染或?qū)Ω腥具M(jìn)行控制的重要措施。若患者對(duì)青霉素過(guò)猛，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)患者具體情況及充分的利弊權(quán)衡方覺(jué)得是否采取頭孢曲松鈉。若患者是有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)，則不應(yīng)當(dāng)采用頭孢曲松鈉。

警惕重復(fù)用藥、連續(xù)使用或曾用過(guò)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的患者有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，這是由于：接觸抗原至形成抗體機(jī)體是需要一定時(shí)間的，抗體量在連續(xù)用藥的過(guò)程中逐漸達(dá)到足以導(dǎo)致發(fā)生過(guò)敏性休克發(fā)生數(shù)量時(shí)，再與相應(yīng)的抗原相接觸即可導(dǎo)致過(guò)敏性休克的發(fā)生；頭孢菌素類(lèi)與青霉素有不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)。致敏原發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，而不是藥物本身，這是與藥物中存在的高分子聚合物雜質(zhì)相關(guān)的。

3.2 ADR與用藥情況的關(guān)系

在本組的60例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重ADR的有4例，其中嚴(yán)重的雙硫侖樣反應(yīng)的1例，神經(jīng)系統(tǒng)ADR的1例，過(guò)敏性休克的2例；每次靜脈注射劑量4.0g的有2例，每日靜脈注射2次劑量4.0g的有1例。3例靜脈注射中有2例發(fā)生過(guò)敏性出休克，而56例靜脈滴注中僅僅只有1例發(fā)生過(guò)敏性休克，對(duì)二者進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)醫(yī)院（P＜0.01）。由此表明靜脈注射發(fā)生ADR的幾率是非常大的，故在臨床治療中推薦選用靜脈滴注。

3.3 ADR用藥時(shí)間與ADR出現(xiàn)的關(guān)系

60例報(bào)告中有52例是在首次用藥即出現(xiàn)ADR，有3例是在用藥兩日出現(xiàn)，4例3～7d內(nèi)出現(xiàn)，1例在7d后出現(xiàn)。有41例患者在用藥過(guò)程中出現(xiàn)ADR，19例是在用藥后出現(xiàn)的，最快出現(xiàn)ADR的是在首次用藥后35s，最遲的是在連續(xù)用藥9h。由此可發(fā)現(xiàn)，頭孢曲松鈉在首次用藥即發(fā)生ADR的居多，故醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)首次用藥過(guò)程中的臨床反應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)觀察，做到早發(fā)現(xiàn)早處理，由此防止發(fā)生嚴(yán)重的ADR。

3.4 ADR臨床反應(yīng)

通過(guò)臨床資料發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率最高的過(guò)敏反應(yīng)。在3例過(guò)敏性休克中，沒(méi)有藥物過(guò)敏史的有2例，其中沒(méi)有過(guò)敏史并做皮試呈陰性的，由此可發(fā)現(xiàn)，即使頭孢曲松鈉皮試陰性也可能發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，故要高度重視臨床用藥。發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的1例患者是老年患者，由此發(fā)現(xiàn)頭孢曲松鈉可透過(guò)老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及血腦屏障增加該藥的敏感性。4例發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的患者在用藥期間或多或少都有飲用過(guò)含酒精的飲料或有飲酒行為，嚴(yán)重的導(dǎo)致胸悶、呼吸困難，對(duì)生命造成直接威脅，故可知在使用頭孢類(lèi)藥物期間必須禁酒。

3.5 重視過(guò)敏性休克

在本組發(fā)生過(guò)敏性休克的3例患者中，選用靜脈注射的有2例，靜脈滴注的有1例，在用藥后30min發(fā)生過(guò)敏性休克的有66.7%，故必須對(duì)用藥后30min內(nèi)的情況進(jìn)行密切關(guān)注。另外在該3例患者中，有1例患者呼吸和心跳停止，但經(jīng)過(guò)及時(shí)的搶救后脫離危險(xiǎn)，所以不要輕易放棄對(duì)呼吸和心跳停止的患者的搶救工作。同時(shí)，在3例患者中有1例是在30min后發(fā)生過(guò)敏性休克的，所以在臨床中要警惕發(fā)生遲發(fā)型過(guò)敏性休克。

3.6 臨床安全用藥措施

3.6.1 重視患者用藥前的臨床診斷

對(duì)于部分敏感的革蘭陽(yáng)性球菌和敏感的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染頭孢曲松鈉非常適用，但是對(duì)于胃腸型感冒并不適用。使用頭孢曲松鈉之前，對(duì)病癥進(jìn)行正確診斷是非常重要的，醫(yī)師在臨床用藥中要對(duì)該藥物的抗菌譜、藥動(dòng)藥代學(xué)、臨床藥理作用、用法用量、給藥注意事項(xiàng)、配伍禁忌、ADR等有正確掌握，避免盲目用藥，并要減少藥物的多重作用，避免或減輕ADR的發(fā)生。

3.6.2 重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)

臨床用藥監(jiān)護(hù)過(guò)程包括監(jiān)護(hù)治療藥物的療效、不良反應(yīng)、耐藥性以及注意鑒別病情的變化，是因疾病本身所致還是由二重感染或者藥物的毒副作用所致，必須重視臨床血液及生化指標(biāo)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)，甚至護(hù)理監(jiān)護(hù)等。頭孢菌素類(lèi)與青霉素均含有β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，且二者有不完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)。故在臨床頭孢曲松鈉用藥中一定要對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)密觀察，防止二重感染的發(fā)生。

3.6.3 避免配伍禁忌用藥

在臨床用藥中，引發(fā)ADR發(fā)生率最高的是頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和（或）中藥注射劑混合靜脈使用。特別是在錯(cuò)誤用藥導(dǎo)致新生兒死亡的病例中指出的頭孢曲松鈉與含鈣溶液配合使用是典型的配伍禁忌：頭孢曲松鈉屬于陰離子，與陽(yáng)離子鈣非常容易形成不溶性沉淀，而靜脈注射或靜脈滴注中都是絕對(duì)不能有含有沉淀或微粒的藥液。因此，頭孢曲松鈉制劑不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。同時(shí)，在臨床中不能與頭孢曲松鈉配伍使用的還有四環(huán)素、維生素C、紅霉素等，若必須聯(lián)合使用，要避免在同一部位注射，兩組液體更換輸液器或間隔使用，防止發(fā)生藥物配伍禁忌[5-7]。

總之，對(duì)患者過(guò)敏史進(jìn)行詳細(xì)詢(xún)問(wèn)，及常規(guī)做皮試后方可按照用藥指征給予頭孢曲松鈉應(yīng)用，在用藥過(guò)程中，還需要進(jìn)行密切觀察，對(duì)用藥劑量與療程進(jìn)行規(guī)范，合理選擇溶媒，同時(shí)禁止在用藥期間飲酒，由此減少ADR的發(fā)生，提高用藥安全指數(shù)。一旦出現(xiàn)ADR，應(yīng)立即停藥，并采取有效的救治措施。

[1] 顏江瑛.頭孢曲松鈉在不良事件報(bào)告數(shù)量中占較高比例[EB/OL].中國(guó)網(wǎng).,2008-07-08.

[2] 鐘松陽(yáng),張慧光.87例頭孢曲松鈉所致不良反應(yīng)綜合分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(11):1447.

[3] 許愛(ài)萍.頭孢曲松鈉致遲發(fā)性超敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)醫(yī)藥,2006,1(2):109.

[4] 李艷芹.誤用過(guò)量頭孢曲松鈉引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀1例[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2006,6(17):3475.

[5] 任風(fēng)英,李媛珍,張德勝.靜滴頭孢曲松鈉(泛生舒復(fù))致精神癥狀1例[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2006,24(1):45.

[6] 謝春輝,邢亞楠.注射用頭孢曲松鈉致死亡l例[J].中國(guó)藥事,2008,8(4):325-326.

[7] 張愛(ài)梅,閏煒,王懷生.CdTe/Cds量子點(diǎn)-蛋白質(zhì)與頭孢曲松鈉的相互作用[J].分析化學(xué),2008,36(4):444-449.