人細小病毒B19感染與早期自然流產關系的探討①

方建紅 姜晶 王桂喜 李玲

(青島市城陽人民醫院婦產科 山東青島 266109)

早期自然流產的原因較為復雜,有害因素干擾早期胚胎發育是導致流產的重要原因之一。近些年,隨著HPVB19檢測手段的提高,HPVB19與不良妊娠結局的關系日益受到重視。曾有報道HPVB19可能與早期自然流產有關[1]。為了探討HPVB19感染與妊娠早期自然流產的關系,本文通過ELISA方法檢測早期自然流產孕婦和正常人工流產孕婦血清中HPVB19-IgM及IgG的含量,比較兩者之間的差異,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

(1)對象:選取2009年8月至2009年12月于我院門診檢查確診的早期自然流產患者52例作為研究組。研究組的52例均有1～3次不明原因流產史,平均年齡為(27.0±2.2)歲,流產時妊娠天數為(38～83)d,平均(62.13±21.20)d,同時以同期、同地隨機選取人工流產的健康孕婦45例作為對照組,平均年齡為(24.9±1.6)歲,流產時妊娠天數為(45～81)d,平均為(63.25±20.07)d,2組年齡和妊娠天數具有可比性(P＞0.05),所有病例均行實驗室診斷排除了染色體、免疫因素、弓形蟲、巨細胞病毒、單純皰疹病毒感染等原因引起的流產。(2)標本:無菌留取上述研究對象靜脈血2～3mL,凝固后分離血清,-20℃保存備用。

1.2 試劑及方法

HPVB19-IgM及IgG的檢測:采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測,試劑盒購自德國IBLHamburg公司。主要步驟:(1)待檢血清1∶100稀釋,取100μL加入重組HPV B19抗原包被的反應孔中,并加入類風濕因子吸附劑5μL用以降低假陽性率,37℃孵育1h;(2)洗滌后加過氧化物酶標記羊抗人IgM及IgG多克隆抗體100μL;(3)加TBM底物液100μL并終止;(4)結果判定以標準抗體液吸光度±20%標準差(s)為界限值,待檢孔吸光度大于上限為陽性。

1.3 統計學處理

統計學軟件采用SPSS 16.0,采用Fisher確切概率法檢驗、χ2檢驗,危險度表示為OR值、95%CI的形式,P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 2組HPVB19-IgM的檢驗結果

在研究組52例早期自然流產的孕婦中,HPVB19-IgM陽性者為12例,陽性率為23.08%,而對照組45例孕婦血清中HPVB19-IgM陽性者僅為3例,陽性率只有6.67%,2組間差異有統計學意義,P=0.046。研究組HPVB19-IgM陽性的概率是對照組的4.20倍(95%CI 1.10-15.99)。

2.2 2組HPV B19-IgG的檢驗結果

在研究組52例早期自然流產的孕婦中,HPVB19-IgG陽性者為17例,陽性率為32.69%,而對照組45例孕婦血清中HPVB19-IgG陽性者為13例,陽性率28.89%,2組間差異無統計學意義,χ2=0.16,P=0.69。

4 討論

自然流產的發病率占全部妊娠的10%～15%,多數為早期流產[2]。導致流產的原因很多,遺傳基因缺陷是最常見的原因,46%～54%的自然流產與胚胎染色體異常有關,此外免疫、內分泌、解剖、感染及理化環境等因素均與流產的發生有關。其中,感染因素特別是HPVB19感染越來越受到人們的關注。

HPVB19隸屬于細小病毒科紅細胞病毒屬成員,為單股負鏈無包膜DNA病毒,DNA約長5600bp,是體積最小、結構最為簡單的DNA病毒之一。Cossart于1975年首次偶然在編號為B19的獻血員血液中發現的[3]。與其他病毒性感染相似,感染HPVB19后會出現特異性抗體B19V-IgM,此抗體是近期感染的重要證據,一般B19V-IgM在感染B19V后3～10d出現,30d達高峰,持續3～4個月;B19V-IgG于感染后2周出現,持續數年,而單獨檢測B19V-IgG對診斷近期感染無意義,僅可證明曾經感染過B19V,并對B19V感染有一定的免疫力[4]。故本研究通過監測B19V-IgM和B19V-IgG來了解孕婦近期及以往感染HPVB19的狀況。

研究證明HPV B19的宿主細胞是紅細胞的祖細胞,其通過與紅系祖細胞上P抗原受體結合而進入細胞,使紅系造血細胞受到破壞,可引起傳染性紅斑、急性再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜等多種疾病。HPVB19感染呈世界性分布,人類感染后多數呈亞臨床感染,這種感染具有自限性。感染的臨床表現因宿主免疫學和血清學狀態不同而不同。近來的研究證明P抗原不僅存在于紅系祖細胞,還可以存在于巨噬細胞、內皮細胞、部分孕婦的胎盤細胞和胎兒肝臟及心肌細胞上。感染了HPVB19的孕婦可能會出現病毒血癥、皮疹、淋巴節腫大、關節炎、皮膚紅斑、丘疹、非特異性低熱、白細胞降低等。1984年Brown首次報道HPVB19可通過胎盤屏障,進入羊膜腔感染胎兒[5],胎兒感染HPVB19后可能累及胎兒造血系統,使紅系造血細胞受到破壞,胎兒發生造血危象、嚴重貧血、水腫及神經系統畸形等,尤其是在孕早期感染HPV B19可引起胎兒水腫和死胎[6]。關于早期自然流產與HPVB19感染的關系曾有一些報道,認為兩者之間存在某些聯系[1,7],瑞典的研究發現,感染HPVB19的孕婦患早期流產的風險性是未感染組的3.76倍[8]。我們尚沒有本地區大規模的HPVB19感染率的相關數據,但是通過我們區域性52例妊娠早期自然流產的調查,發現患者血清中HPVB19VIgM陽性率為23.08%,明顯高于對照組的6.67%(P＜0.05);研究組近期感染HPVB19V的概率是對照組的4.20倍(95%CI 1.10-15.99),表明妊娠早期自然流產與近期HPVB19存在密切聯系。

綜上所述,妊娠期前后 HPVB19感染與妊娠不良結局有密切關系。不僅與胎兒畸形、胎兒水腫、死胎等有關,也是妊娠早期自然流產的原因之一。因此,預防HPVB19感染以及孕前或孕早期HPVB19-IgM的篩查對預防不良妊娠結局的發生和優生優育有重要意義。參考文獻

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