腸溶阿司匹林、氯吡咯雷聯(lián)合應(yīng)用對(duì)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的應(yīng)用

侯惠敏 李春彥

（河北宣化北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 宣化 075100）

缺血性腦血管病復(fù)發(fā)率很高，如何對(duì)缺血性腦血管病患者進(jìn)行二級(jí)預(yù)防，減少再次梗死發(fā)生率十分重要。我院近年來(lái)對(duì)缺血性卒中患者使用腸溶阿司匹林、氯吡咯雷聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行干預(yù)治療?，F(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 選擇標(biāo)準(zhǔn)

①缺血性卒中經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)并排除腦出血；②未使用過(guò)抗凝藥物，年齡36～85歲；③排除腎功能不全、肝病、腦出血、活動(dòng)性消化性潰瘍、血液病的患者。④所有入選患者能堅(jiān)持服藥、隨診、定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂、血壓、觀察眼底。⑤研究終點(diǎn)為各種原因的死亡、缺血性卒中再發(fā)、顱內(nèi)出血、消化道出血、尿血等嚴(yán)重出血。

1.2 病例資料

選擇2009年1月至2011年1月我院110例缺血性卒中患者，經(jīng)住院治療病情穩(wěn)定后隨機(jī)分為兩組，治療組60例，男35例，女25例，年齡36～84歲，平均（62.3±6.5）歲；對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡37～85歲，平均（61.6±6.8）歲。兩組在年齡、性別、吸煙史、血脂、血糖、血壓等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 給藥方法及監(jiān)測(cè)、隨診

對(duì)照組給予腸溶阿司匹林100mg/d，同時(shí)給予降壓、降糖、降脂，治療組在此基礎(chǔ)上加服氯吡咯雷75mg，1日1次，長(zhǎng)期服用，發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或不能耐受者，退出研究。由固定醫(yī)師對(duì)每位患者填寫隨診觀察表，共隨診2年，包括用藥情況、注意事項(xiàng)及藥物不良反應(yīng)。

1.4 終點(diǎn)事件

中風(fēng)、死亡、短暫腦缺血發(fā)作，嚴(yán)重出血（腦、胃、消化道）。

1.5 不良反應(yīng)

血小板減少、眩暈、頭痛、低血壓等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 再發(fā)率

治療組60例，再發(fā)4例，再發(fā)率6.67%，其中死亡1例；對(duì)照組50例，再發(fā)10例，再發(fā)率20.0%，其中死亡3例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.37，P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組少量胃出血2例，牙齦出血2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，無(wú)嚴(yán)重大出血或腦出血。對(duì)照組鼻出血2例，牙齦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（χ2=0.02，P＞0.05）。

3 討 論

腦缺血性卒中的發(fā)生逐漸年輕化，其復(fù)發(fā)率高、致殘率高，隨年齡的增長(zhǎng)，其復(fù)發(fā)愈加頻繁，給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)80%首次卒中后存活患者，再次發(fā)生腦卒中在最初幾周或幾個(gè)月內(nèi)最多，第一年約為10%，以后每年5%[1]。我院統(tǒng)計(jì)資料為第1年12%，以后每年6%，目前大多采用口服腸溶阿司匹林，控制各種危險(xiǎn)因素等措施，來(lái)預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)，但獲益甚微。分析原因可能與部分患者存在阿司匹林抵抗有關(guān)。我們選擇加服氯吡格雷，來(lái)預(yù)防缺血性卒中發(fā)生，取得了較好的效果。氯吡格雷可通過(guò)抑制血小板而防止血栓形成[2]，其機(jī)制：①氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集；②氯吡格雷阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，抑制其它激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集，活化的血小板釋放ADP是血小板聚集效應(yīng)增強(qiáng)的重要因素。

本文觀察治療了60例缺血性卒中患者，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率為6.67%，而對(duì)照組20%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因氯吡格雷治療安全，不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此，腸溶阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對(duì)缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防，療效顯著而安全，適合長(zhǎng)期預(yù)防應(yīng)用。

[1] Antiplatelet T.Collaboration collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy I prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients[J].BMJ,1994,308(6921):81-106.

[2] 韓雅玲.抗血小板藥物在冠心病介入治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2005,25(1):21-23.