吡柔比星膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的臨床觀察

王義法

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，其中淺表性膀胱癌占70%～80%，處理的目的是局部治療及預防復發，大多可采用手術切除或經尿道電切術治療取得較好的近期療效，但術后1年內復發率可達50% ～70%［1］。膀胱內灌注是預防術后復發的最常用的手段，西平縣人民醫院腫瘤科于2006年6月至2009年8月對78例膀胱癌術后患者應用吡柔比星(THP)短期和長期行膀胱灌注預防術后復發，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組78例，男46例，女32例。年齡32～76歲，平均53.5歲。初發68例，復發10例。其中:A組單發腫瘤26例，多發腫瘤13例;B組單發腫瘤29例，多發腫瘤10例。術前進行常規檢查及泌尿系統B超、靜脈腎盂造影(IVP)、膀胱鏡檢查等，根據腫瘤大小、數目及部位分別施于TUR-Bt(22例)，膀胱部分切除術(48例)及膀胱部分切除加輸尿管移植術(8例)。

1.2 方法 對78例膀胱癌術后患者隨機分為A、B兩組各39例，兩組患者腫瘤特征與手術方式之間比較差異無統計學意義。A組患者術后1～2周開始灌注，THP 30 mg溶于40 ml蒸餾水，排凈尿液后灌藥，膀胱內保留30 min，每5 min變換體位，然后排出藥液，每周1次，共8次。B組前8次灌注同A組，以后改為每月1次，連用10個月，總療程12個月。術后定期做血尿常規及膀胱鏡檢查，所有患者1年內每3個月一次膀胱鏡檢查，以后半年1次膀胱鏡復查;觀察每次用藥后全身及局部反應情況。膀胱鏡檢查發現可疑病變，取活檢病理證實是否為膀胱癌術后復發。隨訪2年，隨訪率為100%。根據隨訪結果計算腫瘤復發率及不良反應發生率，組間復發率及不良反應率采用χ2檢驗。

2 結果

術后1年腫瘤復發率:A組4例(10.3%)，B組2例(5.1%)，差異無統計學意義(P＞0.05)。2年腫瘤復發率:A組7例(17.9%)，B組5例(12.8%)，差異亦無統計學意義(P＞0.05)。不良反應發生情況:A組4例(10.3%)，B組12例(30.8%)，A組不良反應發生率低于B組(P＜0.05)。9例(11.5%)患者有局部不良反應，主要為尿頻、尿急、尿痛、血尿和膀胱區疼痛不適，2～3 d后癥狀緩解，不需中斷治療;8例復查膀胱鏡時發現局部膀胱黏膜充血水腫，且伴不同程度之濾泡樣增生，局部活檢證實為膀胱黏膜炎性改變，考慮為THP所致之化學性膀胱炎，經對癥治療后好轉，繼續用藥未見不良反應。

3 討論

膀胱癌初次發病時多為淺表性乳頭狀瘤，但是單純腫瘤切除后復發率極高，且有相當一部分復發病例伴有惡性程度增高或浸潤能力增強，最終發展成浸潤性癌［2］。因而，防治膀胱癌術后復發是提高膀胱癌治療水平的關鍵。術后膀胱內灌注藥物治療，可消除殘余病變及原位癌，降低和延緩腫瘤復發，防止腫瘤浸潤，從而提高患者生存率及生活質量［3］。膀胱灌注治療是淺表性膀胱癌術后預防復發的一種首選局部治療方法，理想的膀胱灌注化療，應是化療藥物能迅速在膀胱組織內達到有效藥物濃度，而全身吸收量少，毒副作用小。吡柔比星是一種新型半合成蒽環類抗惡性腫瘤抗生素，作用機制是通過直接嵌入DNA雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶，從而抑制DNA復制與轉錄，導致腫瘤細胞死亡。許多研究表明，THP在腫瘤組織內彌散速度快，抗癌效果好，可有效迅速殺傷腫瘤細胞，僅少量吸收入血，毒性反應低，作為膀胱灌注藥物預防復發是理想的選擇［4］。本組臨床結果表明，淺表性膀胱癌術后短期應用吡柔比星腔內灌注與長期應用相比，術后腫瘤的近期復發率相似，而短期應用局部不良反應明顯減少。

［1］陳曉，李賢羿，韓志文，等.TUR-Bt術后膀胱內灌注吡柔比星預防復發的臨床觀察.中國腫瘤臨床，2001，28(6):447-448.

［2］葉敏，舒暢，馬邦一，等.吡柔比星誘導膀胱癌細胞凋亡的實驗研究及預防膀胱癌術后的復發的效果.中華泌尿外科雜志，2002，23(1):16-18.

［3］瞿連喜，金建軍，王繼功.米托蒽醌灌注預防膀胱癌術后復發的療效觀察.中華泌尿外科雜志，2002，23(3):167-168.

［4］孫宏斌，劉軍，蘇江浩，等.吡柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發.臨床泌尿外科雜志，2002，17(6):284-285.