抗生素相關性腹瀉84例臨床觀察分析

周安琳 王曉東

抗生素是臨床治療各種感染性疾病的主要藥物，由于抗生素種類多、應用廣，濫用抗生素引起菌群失調，導致藥物性腹瀉在臨床上并非少見，易造成誤診［1］。抗生素相關性腹瀉是一組應用抗生素引起的腸道二重感染，是近年來常見的院內感染類型。現對我院2007～2010年收治的抗生素相關性腹瀉患者的臨床資料進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2007～2010年住院接受抗生素治療的976份病歷中，查出合并有抗生素相關性腹瀉的病歷84份。在84例抗生素相關性腹瀉患者中，男36例，女48例;30～40歲2例(占2.4%)，40～50歲2例(占2.4%)，50～60歲6例(占7.1%)，60～70歲8例(占9.5%)，70～80歲32例(占38.1%)，大于80歲34例(占40.5%);慢性阻塞性肺疾病12例，腦血管疾病致臥床16例，慢性腎功能衰竭8例，惡性腫瘤22例，慢性心力衰竭10例，肝硬化失代償4例，糖尿病合并肝膿腫2例，重癥肺炎4例，慢性膽囊炎6例。

1.2 分析方法 根據抗生素相關性腹瀉的診斷標準 入選患者，分析患者住院病歷，記錄一般情況、基礎疾病、臨床表現及相關實驗室、腸鏡檢查結果，觀察抗生素應用種類、劑量、療程，采取的醫療干預措施等。應用SPSS 12.0統計軟件處理計量資料以均數±標準差±s)表示，各組間發病率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 實驗室檢查結果 血、便常規檢查手段無特異性，便培養出厭氧菌有確診意義。值得推薦的檢查是腸鏡檢查及腸黏膜活檢，可起到診斷作用。血常規檢查結果:白細胞升高22例，正常56例，減低6例。便常規檢查結果:無異常4例，只檢出白細胞增高者46例，紅細胞、白細胞均增高34例。便培養檢查結果:66例做便培養，培養出厭氧菌12例均是有典型偽膜排出者，培養真菌14例，腸球菌12例，大腸桿菌16例。12例未培養出致病菌。腸鏡檢查檢查結果:34例做腸鏡檢查，病變部位在乙狀結腸18例，降結腸4例，乙狀結腸和降結腸均有12例。鏡下主要表現為腸黏膜的片狀充血、水腫及灰白或黃色偽膜。有10例進行腸黏膜活檢并做黏膜細菌培養，結果有6例是艱難梭狀芽孢桿菌。

接受抗生素治療的976份病歷中，應用1種抗生素為124例(12.7%)，發病率為3.1%，聯合或序貫應用2種抗生素為680例(69.7%)，發病率為11.4%，3種抗生素為100例(10.2%)，3種以上抗生素為72例(7.4%)。應用2種及以上抗生素者易患抗生素相關性腹瀉，應用抗生素種類與抗生素相關性腹瀉的關系為:χ2＞3.84，P ＜0.05。

確診抗生素相關性腹瀉后停用抗生素76例，其中4例口服藥物者未經特殊治療自行恢復正常。14例只應用腸道微生態制劑如乳酸菌素、雙歧桿菌活菌制劑(麗珠腸樂)、雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌片(金雙歧)、地衣芽孢桿菌無毒菌株(整腸生)等恢復正常。34例除應用腸道微生態制劑外，26例口服甲硝唑400 mg，3次/d;20例給予甲硝唑400 mg保留灌腸，2次/d;8例口服萬古霉素500 mg，2次/d。以上病歷在治療的5～17 d后好轉。4例癥狀較重合并內環境紊亂及低蛋白血癥，經服用腸道微生態制劑和甲硝唑及甲硝唑灌腸等治療癥狀仍反復發作，腸鏡黏膜活檢為艱難梭狀芽孢桿菌感染，2例腹瀉28 d后死亡，2例治療15 d未愈出院。

8例因基礎疾病的需要必須應用抗生素，則聯合應用腸道微生態制劑和甲硝唑灌腸治療，6例在治療7～16 d后好轉，2例無效并進行性加重而死亡。

3 討論

引起抗生素相關性腹瀉的因素有:難辨梭狀芽胞桿菌感染是抗生素相關性腹瀉公認的主要機制［2］，其他病原體有產氣莢膜桿菌、金黃色葡萄球菌、產酸克雷白菌、抗藥沙門菌以及念珠菌等;抗生素使腸道生理性細菌明顯減少，使多糖發酵成短鏈脂肪酸減少，未經發酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉;抗生素的直接作用可引起腸黏膜損害、腸上皮纖毛萎縮及細胞內酶的活性降低，或者與腸道內膽汁結合使脂肪吸收減少，從而導致吸收障礙性腹瀉［3］。

抗生素相關性腹瀉發生的頻率及其嚴重性，除與應用的抗菌藥物種類有關外，與腸道感染的病原體和宿主的免疫抵抗力亦有關［4］。應用微生態制劑來重建人體菌群平衡，控制某些感染，預防和治療各種類型的腹瀉，目前已被廣泛應用于臨床。微生態制劑預防和治療抗生素相關性腹瀉的作用機制主要有如下幾點:①藥物副作用導致腹瀉;②濫用抗生素引起腸道菌群失調的腹瀉;③滲透性腹瀉，如甘露醇、乳果糖、鎂的抗酸劑或緩瀉劑等，進入腸道后，使腸道滲透壓增高，引起腸壁向腸腔內分泌大量水分，保持與體液呈等滲狀態，以致引起腹瀉;④分泌性腹瀉，如:濫用某些瀉藥，使腸壁上皮細胞的離子轉運功能異常，致水和鈉離子吸收減少，分泌增多;⑤腸動力性腹瀉，如:嗎丁啉、普瑞博思可促進胃腸道平滑肌收縮，腸蠕動加快，減少了腸內容物與腸壁的接觸時間及水和電解質的吸收，從而引起腹瀉;⑥藥物引起小腸黏膜刷狀緣及腸黏膜上皮的損傷，如抗代謝或細胞毒性藥物。

4 結論

在住院患者中抗生素相關性腹瀉的發生率較高，且很難完全避免。為減少抗生素相關性腹瀉的發生，關鍵是合理地選擇和使用抗生素，盡量減少侵襲性操作，提高對抗生素相關性腹瀉的認識，避免誤診、漏診。對于感染相對不嚴重的輕癥患者，針對性地盡可能選用窄譜抗生素，避免濫用抗生素;對于急危重癥、高齡的患者，根據病情需要及早選用強效廣譜抗生素，盡可能避免頻繁更換抗生素，并于病情好轉及感染控制后及時停藥。

［1］徐欣萍.抗生素相關性腹瀉107例臨床分析.中國醫刊，2008，13(09):56-57.

［2］代敏.抗生素相關性腹瀉204例臨床研究.四川省衛生管理干部學院學報，2008，17(03):109-110.

［3］嚴勤.抗生素相關性腹瀉的臨床分析及治療.中國藥房，2010，21(06):87－88.

［4］ 陳灝珠.實用內科學.北京:人民衛生出版社，2005:1918-1919.