Th17細(xì)胞在腫瘤中的研究進(jìn)展

王建升 綜述 袁寶珠 審校

CD4+T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，它們能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)和維持CD8+T細(xì)胞的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能及免疫反應(yīng)的幅度和持久性等。如果其數(shù)目或功能發(fā)生改變，就有可能使機(jī)體易患各種疾病[1]。

傳統(tǒng)CD4+T細(xì)胞分為T(mén)h1和Th2兩類(lèi)，前者表達(dá)特征轉(zhuǎn)錄因子T-bet，分泌IFN-γ，主要促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)感染的病原體的清除；后者表達(dá)特征轉(zhuǎn)錄因子GATA-3，分泌IL-4、IL-5和IL-13，主要促進(jìn)寄生蟲(chóng)（如蠕蟲(chóng)）感染的清除。最近又有兩類(lèi)不同于Th1和Th2的細(xì)胞加入其行列，其中一類(lèi)為T(mén)reg細(xì)胞（regulatory T cells或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），表達(dá)特征轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，分泌TGF-β，主要維護(hù)機(jī)體的免疫平衡；另一類(lèi)為T(mén)h17細(xì)胞，表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt，除特征性地分泌IL-17外，還分泌IL-10、IL-21、IL-22等多種因子，主要在自身免疫病、感染性疾病以及移植排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[2]。Th17細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用近年來(lái)已倍受關(guān)注，本文就Th17細(xì)胞與腫瘤研究相關(guān)的生物學(xué)特性中的最新進(jìn)展作一綜述。

1 Th17細(xì)胞在腫瘤中的數(shù)量變化

腫瘤動(dòng)物模型和多種腫瘤患者的外周血、瘤組織、骨髓、脾等能檢測(cè)到高水平的Th17細(xì)胞。例如，與正常鼠相比，B16黑色瘤鼠的血液、骨髓、脾及瘤組織中的Th17細(xì)胞數(shù)量明顯增多，在頭頸部腫瘤、MCA纖維肉瘤及前列腺癌鼠模型中，也觀察到高水平的Th17細(xì)胞[3]。在人的惡性腫瘤中，高水平Th17細(xì)胞可出現(xiàn)在晚期卵巢癌、胰腺癌及腎癌組織及外周血中[3]。

然而，在某些類(lèi)型的腫瘤患者中，其外周血Th17細(xì)胞數(shù)量并不增多，但在其它體液、腫瘤組織中卻明顯增多。例如，Th17細(xì)胞在肺癌患者的惡性胸腔積液中含量明顯高于外周血，且數(shù)量增多預(yù)示患者的生存期延長(zhǎng)[4]。早期肝癌患者外周血中的Th17細(xì)胞比例明顯降低，但其瘤組織中的Th17細(xì)胞數(shù)量卻明顯增加[5]。Sfanos等[6]在對(duì)前列腺癌浸潤(rùn)C(jī)D4+T細(xì)胞亞群表型分析中，發(fā)現(xiàn)存在Th17細(xì)胞的漂移，并與前列腺癌的Gleason分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。

有些研究[7-9]也指出，Th17細(xì)胞在早期的腫瘤組織中比例明顯升高，但隨著疾病的進(jìn)展，腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞和IL-17水平反而降低，不過(guò)發(fā)生這一變化的原因目前尚不清楚。

除上述所提到的腫瘤類(lèi)型外，高水平的Th7細(xì)胞也出現(xiàn)在頭頸部腫瘤[10]、口腔鱗狀細(xì)胞癌[11]、膀胱癌[12]、結(jié)腸癌[13]及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤如膠質(zhì)瘤[14,15]和小腦髓母細(xì)胞瘤[16]等惡性腫瘤的瘤組織，表明Th17細(xì)胞浸潤(rùn)是惡性腫瘤的一個(gè)普遍特性。

2 腫瘤患者外周血Th17細(xì)胞的臨床意義

有研究[17]表明外周血中Th17細(xì)胞的數(shù)量變化與腫瘤的惡性程度有關(guān)，并且其變化可能用于腫瘤的臨床分期并預(yù)示腫瘤的治療效果。局限期小細(xì)胞肺癌患者外周血中含有較多的能產(chǎn)生IL-17、IFN-γ及IL-4的CD62Llow CD4+T效應(yīng)性細(xì)胞（Teff），Teff大部分是Th17細(xì)胞，且Teff的數(shù)量與患者生存期呈正相關(guān)，即長(zhǎng)期存活的患者保持很高的Teff/Treg比值，復(fù)發(fā)性患者常顯示Teff/Treg比值降低，說(shuō)明Th17細(xì)胞起免疫保護(hù)作用，而Treg細(xì)胞則起免疫抑制作用，故作者認(rèn)為一種治療小細(xì)胞肺癌有希望的策略是增加Th17細(xì)胞和降低Treg細(xì)胞。與人表皮生長(zhǎng)因子受體2 （human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）陰性乳腺癌患者相比，Th17細(xì)胞在HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者外周血中的數(shù)量明顯下降，經(jīng)曲妥珠單抗治療后，其Th17細(xì)胞比例增加。而Treg細(xì)胞在HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者與HER-2陰性乳腺癌患者外周血中的比例卻無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Horlock等[18]認(rèn)為檢測(cè)血中Treg和Th17細(xì)胞在患者對(duì)某種治療是否有反應(yīng)方面能提供有益的指示作用。

此外，胃癌患者外周血中Th17細(xì)胞的比例增高，與胃癌的臨床分期密切相關(guān)[19]。Th17細(xì)胞在宮頸上皮內(nèi)瘤和子宮頸癌患者的血液中占有很高的比例，且增高的Th17細(xì)胞與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管浸潤(rùn)密切相關(guān)[20]。在有激素抗性非骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者中，主動(dòng)全細(xì)胞免疫治療前外周血中的Th17細(xì)胞與疾病進(jìn)展期呈負(fù)相關(guān)，提示Th17細(xì)胞可預(yù)測(cè)免疫治療的效果[21]。

3 腫瘤浸潤(rùn)Th17細(xì)胞的生物學(xué)特性

3.1 腫瘤浸潤(rùn)Th17細(xì)胞的特征 腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞是一類(lèi)記憶型細(xì)胞，但不同的研究報(bào)告在有關(guān)Th17細(xì)胞分子標(biāo)志物譜的表達(dá)上存在一定的差異。Su等[13]發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞，既表達(dá)記憶型標(biāo)志物CCR7+、CD62Ldim/-、CD45RO+，也表達(dá)CCR2、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CXCR3等趨化型受體，但不表達(dá)細(xì)胞毒相關(guān)的標(biāo)記分子，如CD56、顆粒酶A、Fas配體及抑制分子PD-1。另外，它們還表達(dá)屬于CD4+CD25+Treg細(xì)胞標(biāo)志的CTLA-4、CD25。但Kryczek等[9]報(bào)道，腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞不表達(dá)CCR2、CCR5、CCR7，而表達(dá)高水平的CXCR4、CCR6、CD61和CD49等分子標(biāo)志物。但無(wú)論如何，表達(dá)的這些分子標(biāo)志物都可能參與Th17細(xì)胞的遷移，并與其滯留在腫瘤微環(huán)境中有關(guān)。Th17細(xì)胞另一特征是產(chǎn)生CCL20，而該特征可促進(jìn)其在腫瘤微環(huán)境中的擴(kuò)增[22]。

腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞極少表達(dá)HLA-DR、CD25及顆粒酶B，提示Th17細(xì)胞是一類(lèi)非傳統(tǒng)的效應(yīng)性T細(xì)胞，即其并非是通過(guò)顆粒酶B途徑發(fā)揮效應(yīng)作用[9]。Th17細(xì)胞極少表達(dá)抑制免疫的分子如PD-1、B7-H1受體和Foxp3，提示Th17細(xì)胞是不同于Treg細(xì)胞和PD-1+T細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞[9]。

腫瘤微環(huán)境中的IL-17產(chǎn)生T細(xì)胞主要是Th17細(xì)胞，少量的IL-17（＜1%）可由CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生[9]。腫瘤浸潤(rùn)Th17細(xì)胞除分泌大量IL-17外，還分泌其它細(xì)胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-10、TGF-β等[13,23]。在幾乎所有的腫瘤中都發(fā)現(xiàn)有既分泌IL-17又分泌IFN-γ的Th17細(xì)胞（Th17/Th1）的存在。不過(guò)，它們?cè)谀[瘤微環(huán)境中究竟起何種作用還需要進(jìn)一步研究。可見(jiàn)，不同腫瘤類(lèi)型其Th17細(xì)胞的表面標(biāo)志和分泌特性有所差異，這種差異是否與特定的腫瘤微環(huán)境有關(guān)，尚有待證實(shí)。

3.2 腫瘤浸潤(rùn)Th17細(xì)胞的功能 Th17細(xì)胞和初始CD4+T細(xì)胞的共培養(yǎng)證實(shí)，其可促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞的增殖，說(shuō)明Th17細(xì)胞具有免疫調(diào)控的作用[13]。另外，Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞有重疊的表型特征，表明Th17細(xì)胞有可塑性[13]。在與腫瘤細(xì)胞相互作用方面，Th17細(xì)胞或IL-17對(duì)卵巢癌細(xì)胞的增殖和凋亡沒(méi)有直接作用，提示Th17細(xì)胞對(duì)腫瘤的作用是間接的[9]。實(shí)驗(yàn)表明，腫瘤微環(huán)境中的Th17細(xì)胞與Th1型趨化因子CXCL9和CXCL10呈正相關(guān)，與Th2型趨化因子CXCL12和CCL22呈負(fù)相關(guān)，與IFN-γ產(chǎn)生的T細(xì)胞（包括IFN-γ+CD4+T細(xì)胞、IFN-γ+CD8+T細(xì)胞、IFN-γ+IL-17+T細(xì)胞）及NK細(xì)胞呈正相關(guān)，與Treg細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)，提示Th17細(xì)胞與NK細(xì)胞介導(dǎo)的天然免疫及T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫相關(guān)[9]。

Th17細(xì)胞向腫瘤組織的遷移是依賴(lài)CCR6/CCL20途徑的[10]。Th17細(xì)胞分泌的IL-8能募集中性粒細(xì)胞，并促進(jìn)其釋放GM-CSF、TNF-α和IFN-γ來(lái)發(fā)揮效應(yīng)。反過(guò)來(lái)，活化的中性粒細(xì)胞又能通過(guò)CCL20/CCR6依賴(lài)的方式來(lái)募集Th17細(xì)胞[24]。Th17細(xì)胞也能增強(qiáng)腫瘤組織表達(dá)CCL20和CCL2，后者能促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞及活化的CD4+和CD8+T細(xì)胞在腫瘤組織的聚集，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答[25]。

3.3 Th17細(xì)胞的抗腫瘤和促腫瘤作用 Th17細(xì)胞可通過(guò)IL-17和IFN-γ來(lái)刺激CXCL9和CXCL10的產(chǎn)生，后者能募集Th1細(xì)胞及NK細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境中，從而促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤保護(hù)性免疫[9]。靜脈注射免疫原性弱的B16-F10黑色素瘤的IL-17A缺陷小鼠比野生型鼠更易發(fā)生肺黑色素瘤，用腫瘤特異性Th17細(xì)胞治療成瘤鼠則能阻止腫瘤的發(fā)展，用抗體阻斷IFN-γ后，Th17細(xì)胞的抗腫瘤免疫并未受影響，這種Th17細(xì)胞仍保持其原有的細(xì)胞因子分泌特性而沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)h1細(xì)胞表型，并顯示出比Th1細(xì)胞更強(qiáng)的抗腫瘤免疫效能。進(jìn)一步的研究[25]表明，這是由于Th17細(xì)胞能誘發(fā)出極強(qiáng)的由CD8+T細(xì)胞參與的抗腫瘤免疫應(yīng)答。Alvarez等[26]組建了一種疫苗FC-CD40L，即用腺病毒載體把編碼CD40L的基因?qū)胗蓸?shù)突狀細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞融合的細(xì)胞中。這種疫苗能在罹患B細(xì)胞淋巴瘤的鼠體內(nèi)引出極強(qiáng)的Th17細(xì)胞免疫應(yīng)答，使腫瘤消退，患瘤鼠的生存期延長(zhǎng)。另外，Th17細(xì)胞還能通過(guò)非IL-17依賴(lài)方式發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，包括通過(guò)某種依賴(lài)IFN-γ的機(jī)制來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用[22]。

然而，也有證據(jù)[27]表明，Th17細(xì)胞有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。Th17細(xì)胞的產(chǎn)物IL-17與骨髓瘤細(xì)胞高表達(dá)的IL-17受體結(jié)合可促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的增殖并增強(qiáng)骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)的粘附，用IL-17R抗體則可拮抗IL-17的促骨髓瘤細(xì)胞增殖作用。Th17細(xì)胞的產(chǎn)物IL-17和IL-22能抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答[27]。也有實(shí)驗(yàn)[5]證實(shí)Th17細(xì)胞的水平與腫瘤組織中的微血管密度呈正相關(guān)，提示Th17細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)血管生成而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。

Th17與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，可能取決于不同Th17細(xì)胞的來(lái)源或所處的狀態(tài)。有資料[15]顯示，把來(lái)自正常小鼠脾臟的Th17細(xì)胞（nTh17）或罹患膠質(zhì)瘤鼠脾臟的Th17細(xì)胞（gTh17）和膠質(zhì)瘤細(xì)胞系GL261同時(shí)經(jīng)顱內(nèi)或皮下注入免疫適能的小鼠后，發(fā)現(xiàn)輸注nTh17細(xì)胞的荷瘤鼠生存期明顯延長(zhǎng)，瘤體內(nèi)有高水平的IFN-γ和TNF-α及低水平的IL-10和TGF-β；而輸注gTh17細(xì)胞的荷瘤鼠生存期明顯縮短，瘤體內(nèi)有高水平IL-10和TGF-β及低水平的IFN-γ和TNF-α。

由此可見(jiàn)，Th17細(xì)胞在不同階段、不同類(lèi)型的腫瘤中，由于受腫瘤微環(huán)境的影響而可能處于不同的狀態(tài)，從而使其發(fā)揮促進(jìn)或抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。

4 腫瘤微環(huán)境對(duì)Th17細(xì)胞的作用

腫瘤微環(huán)境（包括腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞及其分泌的各種細(xì)胞因子）有調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化或增殖的作用，但不同腫瘤類(lèi)型，其趨化及募集Th17細(xì)胞的方式和性質(zhì)有所不同。

4.1 間質(zhì)細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞對(duì)Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)分化和調(diào)節(jié)作用 腫瘤微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，它們均可對(duì)Th17細(xì)胞起誘導(dǎo)分化和調(diào)節(jié)作用。如骨髓瘤患者骨髓中的樹(shù)突狀細(xì)胞，可通過(guò)直接接觸的方式來(lái)調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的擴(kuò)增[28]。體外實(shí)驗(yàn)表明，活化的單核細(xì)胞和肝癌相關(guān)的巨噬細(xì)胞均可誘導(dǎo)循環(huán)中的記憶性T細(xì)胞擴(kuò)增為T(mén)h17細(xì)胞。盡管前者的作用更強(qiáng)，但兩者所產(chǎn)生的Th17細(xì)胞表型特征極其相似。同時(shí)，如果抑制活化的單核/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)就可明顯地降低腫瘤浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞數(shù)量及腫瘤的生長(zhǎng)[29]。雖然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞能誘導(dǎo)記憶型T細(xì)胞分化成Th17細(xì)胞，但卻不能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化成Th17細(xì)胞[9]。

另外，腫瘤細(xì)胞本身也可直接調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞。例如，在無(wú)B淋巴瘤細(xì)胞的情況下，用IL-1β/IL-6或脂多糖處理CD4+T細(xì)胞，則Th17細(xì)胞的產(chǎn)生增強(qiáng)；當(dāng)CD4+T細(xì)胞與B淋巴瘤細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)，這種Th17細(xì)胞產(chǎn)生增強(qiáng)的效果就會(huì)減弱；如果用抗CD70抗體或抗CD80/86抗體阻斷CD27-CD70或CD28-CD80/86的相互作用則可恢復(fù)脂多糖誘導(dǎo)Th17細(xì)胞產(chǎn)生的效果，表明B淋巴瘤細(xì)胞有特異性抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生的作用[30]。

4.2 細(xì)胞因子對(duì)Th17細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用 腫瘤微環(huán)境中的各類(lèi)細(xì)胞所分泌的多種細(xì)胞因子可募集、調(diào)節(jié)和促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化和增殖[8,11]。腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞通過(guò)分泌RANTEs和MCP-1來(lái)募集外周血中的Th17細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境中；通過(guò)分泌一些炎性介質(zhì)如IL-6、IL-1β、IL-23、TGF-β等來(lái)促進(jìn)Th17細(xì)胞的擴(kuò)增[13]。血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤患者瘤組織中含有大量的肥大細(xì)胞，這些細(xì)胞能分泌IL-6，從而形成有利于Th17細(xì)胞分化和增殖的微環(huán)境[31]。肺癌患者惡性胸腔積液中的促炎因子如IL-1β、IL-6、TGF-β都能促進(jìn)初始CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，其中趨化因子CCL20和CCL22能募集外周血中的Th17細(xì)胞[4]。Sfanos等[6]在對(duì)不同前列腺癌患者的個(gè)體研究中發(fā)現(xiàn)，存在Th17細(xì)胞高表達(dá)的患者，其Treg則低表達(dá)，并指出決定這一現(xiàn)象的關(guān)鍵因素是IL-6。進(jìn)展期小細(xì)胞肺癌患者外周血中含較多Treg細(xì)胞，而局限期小細(xì)胞肺癌患者外周血中含有較多的Th17細(xì)胞，這種偏向Th17細(xì)胞而非Treg細(xì)胞的分化與腫瘤微環(huán)境中IL-23高表達(dá)密切相關(guān)[17]。

4.3 Treg細(xì)胞對(duì)Th17細(xì)胞的作用 Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞表面的大部分趨化受體均相同，Th17細(xì)胞與Treg細(xì)胞在許多腫瘤組織中均同時(shí)存在，二者的動(dòng)態(tài)平衡可能與機(jī)體發(fā)生適當(dāng)強(qiáng)度的免疫應(yīng)答密切相關(guān)。Crome等[32]報(bào)道初始和記憶Treg細(xì)胞既能抑制Th17細(xì)胞的增殖又能抑制IL-6、IL-8、IL-17和IL-22的產(chǎn)生。Treg細(xì)胞可通過(guò)Stat3依賴(lài)的機(jī)制來(lái)抑制Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，Stat3缺失的Treg細(xì)胞不能抑制Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，但仍能抑制Th1和Th2介導(dǎo)的炎性反應(yīng)[33]。也有報(bào)道[9]認(rèn)為腫瘤浸潤(rùn)的Treg細(xì)胞可通過(guò)其它機(jī)制（如adenosinergic pathway）來(lái)抑制Th17細(xì)胞的產(chǎn)生。

另外，Treg細(xì)胞可調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的狀況。在膠質(zhì)瘤發(fā)展的早期，Th17細(xì)胞有抑制腫瘤的作用，這種Th17細(xì)胞主要分泌IL-17、IFN-γ及少量的IL-10；在腫瘤發(fā)展的晚期，Treg細(xì)胞的數(shù)量大大增加，其結(jié)果使Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能促進(jìn)腫瘤發(fā)展的細(xì)胞，這種Th17細(xì)胞除仍主要分泌IL-17外，還分泌大量的IL-10及少量的IFN-γ[15]。

5 Th17細(xì)胞的可塑性

CD4+T細(xì)胞在不同細(xì)胞因子環(huán)境中可分化為T(mén)h1、Th2、Treg和Th17四種細(xì)胞亞群，在一定條件下，各Th細(xì)胞亞群之間可以互相轉(zhuǎn)化，從而使機(jī)體的各種免疫應(yīng)答處于精細(xì)的平衡狀態(tài)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，已分化的Th17細(xì)胞具有可塑性，在適當(dāng)?shù)拇碳は拢瑫?huì)轉(zhuǎn)化為其它亞群。體內(nèi)分離的Th17細(xì)胞能在IFN-γ和IL-12的誘導(dǎo)下轉(zhuǎn)變成Th1/Th17細(xì)胞，且能穩(wěn)定地表達(dá)特征轉(zhuǎn)錄因子RORγt和T-bet[34]。Th17細(xì)胞在正常鼠內(nèi)能維持其表型，但在淋巴細(xì)胞減少的鼠體內(nèi)則不能維持其表型而轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)h1細(xì)胞[35]。這也說(shuō)明新生的Th17細(xì)胞需要微環(huán)境的幫助來(lái)維持其表型。

體外培養(yǎng)的腫瘤浸潤(rùn)Th17細(xì)胞在OKT3和同種外周血單核細(xì)胞的刺激下可分化為能產(chǎn)生IFN-γ的Th1細(xì)胞、Treg細(xì)胞及雙陽(yáng)性細(xì)胞Th17/Th1和Th17/Treg；反復(fù)的OKT3刺激能使源自Th17細(xì)胞的Treg擁有潛在的抑制功能，且這種Treg細(xì)胞即使在有利于Th17細(xì)胞分化的條件下，如IL-1β、IL-6和IL-23存在的條件下，也不能恢復(fù)成Th17細(xì)胞，表明這種轉(zhuǎn)化的Treg細(xì)胞具有一定的自穩(wěn)性[36]。Hoechst等[37]報(bào)道從人外周血分離的CD14+HLADR-/low髓源性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）不僅能誘導(dǎo)初始CD4+T細(xì)胞向Treg細(xì)胞方向分化，而且還能促進(jìn)已分化的Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T(mén)reg細(xì)胞，中間經(jīng)歷一個(gè)IL-17+Foxp3+雙陽(yáng)性細(xì)胞階段，其中TGF-β在這一轉(zhuǎn)變中起著重要作用。但目前尚未有體內(nèi)證據(jù)表明Th17細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為T(mén)reg細(xì)胞。

總之，Th17細(xì)胞是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)新型CD4+T細(xì)胞亞群，與Th1、Th2和Treg細(xì)胞亞群不同，有其獨(dú)立的分化發(fā)育途徑。盡管我們對(duì)Th17細(xì)胞的分化發(fā)育、調(diào)控機(jī)制及功能有了更深刻的理解，但其在腫瘤中的作用目前仍了解有限，所觀察到的結(jié)果多存在相互矛盾之處。Th17細(xì)胞及其相關(guān)的細(xì)胞因子究竟是起促進(jìn)腫瘤還是抑制腫瘤的作用，這在更大程度上取決于其所處的微環(huán)境；Th17細(xì)胞的作用還隨著致病因素、腫瘤的類(lèi)型和疾病進(jìn)展階段的不同而有所差異；再者Th17細(xì)胞既能通過(guò)依賴(lài)IL-17途徑又能通過(guò)非依賴(lài)IL-17途徑來(lái)發(fā)揮腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用。研究已證實(shí)Th17細(xì)胞具有可塑性，但其生理意義目前尚不清楚，哪類(lèi)因子維持和重塑Th17細(xì)胞尚需進(jìn)一步確定。可見(jiàn)，Th17細(xì)胞在腫瘤中的作用非常復(fù)雜，對(duì)其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用尚需進(jìn)行深入的探討。不過(guò)，我們相信隨著對(duì)Th17細(xì)胞研究的深入和其機(jī)制的闡明，新的有助于腫瘤診斷和治療的研究成果也將隨之產(chǎn)生。