傳統中藥歐盟注冊路徑探析

張中朋（中國醫藥保健品進出口商會，北京 100010）

傳統中藥歐盟注冊路徑探析

張中朋（中國醫藥保健品進出口商會，北京 100010）

近日，由中國醫藥保健品進出口商會、中國中藥協會等主辦，蘭州佛慈制藥股份有限公司承辦，以“機遇、挑戰、使命”為主題的“2011中藥歐盟注冊高層應對研討會”在蘭州召開。衛生部副部長王國強、甘肅省副省長戚輝、前衛生部副部長工程院院士王隴德等領導出席會議。會上，來自國家相關部委和行業協會的負責人、國內著名高校和科研院所的中醫藥專家以及制藥企業就如何“利用歐盟傳統植物藥注冊管理規范，實現傳統中藥以藥品身份進入歐盟醫藥市場”進行了深層次的研究和探討，提出了傳統中藥在歐盟注冊的思路和對策。作為會議主辦方人員，筆者有幸參與其中，本文結合蘭州佛慈歐盟注冊實踐經驗，對傳統中藥歐盟注冊路徑進行分析，以期對廣大中成藥企業有所啟發。

1 新指令的實施為中藥進入歐盟市場提供了可能

2004年4月30日歐盟頒布實施了針對傳統植物藥產品注冊的法規——2004/24/EC指令（即 《歐盟傳統植物藥品注冊指令》）。2004/24/EC指令對2001/83/EC指令（《歐盟人用藥品注冊指令》）中關于產品安全性、質量和效果的有關條文進行了修改，并規定了一個較為簡化的申報程度，以便使一些缺乏文獻資料和專家報告的傳統植物藥產品得以申報。新指令規定的“簡易注冊”程序大大提高了中成藥以藥品形式進行注冊銷售的可能性，客觀上為中藥產品以藥品形式進入歐盟市場提供了契機，也為中藥進入歐洲主流植物藥市場和歐洲藥品分銷渠道、甚至政府醫療保健體系提供了可能。

2 傳統中藥歐盟注冊路徑分析

2.1 組建工作團隊，聘請技術專家團隊

企業內部首先要組建一支涵蓋國際貿易、研發、生產、質量管理、質量控制等部門組成的工作小組，同時聘請并組建一支精通外語，熟悉歐盟藥政管理及其相關規則的市場、注冊、法規等領域的專家團隊。建立兩支團隊間保持良好溝通機制，確保工作團隊和專家團隊的溝通暢通。

2.2 企業自我評估

歐盟傳統中藥注冊是一項系統工程，不僅投入大、時間長，還有一定的風險，同時對領導者的戰略眼光和忍耐力、工作團隊的專業性和穩定性等都有很高的要求，故企業在啟動項目前，應對注冊工作與自身發展戰略、未來國際市場發展趨勢是否匹配進行評估，并依照法規要求，對企業自身生產條件尤其是生產管理等進行自我評估并進行差距分析，如產品安全性、質量標準和臨床應用數據是否完備，企業是否能夠符合歐盟藥品GMP管理要求等。

2.3 法規培訓

這里的法規主要是指《歐盟人用藥品注冊指令》（2001/83/EC）、《歐盟傳統植物藥品注冊指令》（2004/24/EC）、《標準化上市許可申報材料要求指令》（2003/63/EC）、《2004/27/EC指令》等，以及歐盟GMP、GACP、GCP等技術文件要求及歐盟藥品申報程序。要盡早對企業員工進行培訓，使之熟悉并掌握歐盟管理要求，提高生產管理水平和技能。

2.4 品種篩選

品種篩選參照以下原則，一是選擇小處方傳統中藥，最好不超過5味藥材；二是處方藥材被歐洲藥典或歐盟某個國家藥典（如英國藥典）收載，或藥材在EMA專論目錄之中；三是應用歷史符合要求，且滿足傳統應用與現在的一致性。該品種還應滿足以下條件：

2.4.1 產品是傳統植物藥品即中成藥（Herbalmedicinal product），有經批準的包裝，明確指出藥品用法、用量、用藥時間等。而不是中藥材或中藥飲片等原料性產品（Herbal substance），也不是植物提取物產品（Herbal preparation）。

2.4.2 符合傳統用法。有長期傳統應用的藥品可減少臨床檢驗的要求，如果該產品是基于傳統使用且證明在特定使用條件下無害的（必須清楚地說明使用條件），即可申請豁免臨床前的安全測試，但相關機構有權要求提供所有評估其安全性的全部資料。

2.4.3 已經用科學的植物學名稱注明其成分。

2.4.4 按照“傳統用法”使用。屬于OTC藥品，且只有口服和外用才可能作為傳統用法來進行評估。對于治療艾滋病、各種癌癥、植物性神經系統疾病及糖尿病的藥品和活性物質，不適用于傳統用法程序。

2.4.5 產品的藥效必須是可信的。

2.4.6 應當遵守所有的藥品質量標準。包括標準化的種植、生產和銷售，同時對產品質量標準的均一性和可重復性也有較高的要求。

2.4.7 必須被證明是安全的。

2.4.8 產品成分是歐盟能夠接受的。

2.5 注冊方式的選擇

筆者建議選擇成員國審批程序。注冊國建議選擇英國、荷蘭或瑞典等國家，英國是我國傳統中藥出口的最大市場，也是最早啟動傳統植物藥注冊的國家之一，目前已有113個傳統植物藥在英國注冊成功，荷蘭擁有歐盟最大的港口，同時是歐盟中成藥最大的集散地，瑞典也是注冊品種較多的國家，目前已有28個品種獲得注冊。

2.6 選擇合適的合作伙伴

由于藥品注冊是屬地化管理，故需在目標注冊國內選擇一個專業性強、熟悉藥政法規且有一定實力的合作伙伴，以協助進行資料準備、遞交申報資料、政府事務溝通等工作。同時在國內選擇好合作科研機構，以按照歐盟要求準備申報文件，補充所需的藥理、毒理、質量標準等數據。

2.7 注冊申請工作啟動

第一階段，進行預評估材料的準備與提交，這里主要包括：產品安全性、有效性情況說明；產品生產資質情況說明；產品藥用歷史情況說明；產品質量標準情況說明等材料。在預評估材料通過審評后，須依照CTD格式進行文件準備，CTD文件主要包括一般性文件（歐盟行政和規定性資料）、通用技術文件概要、質量、非臨床研究報告和臨床研究報告等五部分。

2.8 資料遞交及溝通

要保持與申請國藥政部門密切的溝通，在歐盟，藥物企業代表和相關機構之間進行經常性的交流是一種很好的習慣，它增強了彼此間的了解，促進藥品的審評。

總之，中醫藥走向國際是一個長期的過程，我們應積極開展中成藥的海外注冊和認證，在實踐中摸索符合傳統中藥走出去的規律和可行性路徑，通過注冊認證促進提升我國醫藥生產質量管理水平。同時亦可借鑒國際先進經驗，利用全球資本和市場，吸引海外優秀人才，促進我國中醫藥事業快速發展。