腦轉移瘤65例臨床分析

謝立民

河南商丘市第一人民醫院 商丘 476000

在臨床上隨著CT、MRI的廣泛應用及診療技術方法的改進,腫瘤患者的生存期延長,腦轉移瘤發現率逐漸增多,多種惡性腫瘤都可通過血行轉移到腦。惡性腫瘤一旦轉移到腦,則其病死率較高,嚴重威脅患者生命,給患者及其家庭造成了極大的痛苦。故應對其有充分認識,以便及早治療,本文就65例腦轉移瘤分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料我院自2002-03～2009-03共收治具有完整資料的65例腦轉移瘤,均經臨床癥狀、體征及頭顱CT或者MRI證實,其中13例經手術病理證實。男 44例,女21例,發病年齡37～78歲,平均61.5歲。有原發病灶62例,其中肺癌41例（58.3％）；乳腺癌9例（13.8％）；頭頸部癌 5例（6.9％）；胃癌 4例,黑色素瘤2例；直腸癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌各1例,原發灶不明3例。

1.2 腦轉移瘤與原發腫瘤確診時間的關系62例從確診原發腫瘤到出現腦轉移癥狀的時間：1～3個月6例,4～6個月17例,7個月～1 a 15例,＞1～2 a 16例,2 a以上8例。腦轉移瘤與原發腫瘤同期確證5例,先出現腦轉移癥狀后找到原發腫瘤5例,未找到原發灶3例。

1.3 腦轉移瘤部位單發轉移灶26例,多發灶39例。發生于額、項、顳葉58例占89.23％,發生于腦組織其他部位7例占10.77％。

1.4 起病方式以神經系統癥狀起病的40例,占61.54％；以顱內高壓癥狀起病的14例,占21.54％。以精神癥狀起病的11例占l6.92％。腦轉移初期眼底檢查視盤水腫者23例,占35.38％。

1.5 生存期本組65例腦轉移瘤中位生存期為3.1個月,＞6個月的生存率為 33.8％,≥12個月的生存率為 15.4％。1.6 CT、MRI征象 頭顱CT檢查,病灶大多為圓形,增強效應較明顯,而且以病灶小、水腫帶大為特點；M RI檢查,T1加權像顯示為低信號,T2加權像顯示為高信號,增強效應明顯。

2 討論

由于顱內血供豐富,所以腦轉移瘤多生長迅速、且多發性轉移,而且在治療的同時,必須兼顧治療原發病,這就增加了治療難度。腦轉移瘤是晚期癌癥,因此以往在治療上存在消極觀念,家屬也常對治療未能很好配合。近年來隨著顯微神經外科、立體定向放射神經外科（γ-刀或 x-刀）、放射影像技術及放射治療學、藥物化療的進步,使腦轉移瘤的治療取得較快的進展。

有報道腦轉移瘤的發病率占顱內腫瘤的3.5％～10.0％,主要來源于肺、子宮及卵巢和黑色素瘤,個別報道[1]占顱內腫瘤的23.3％。本組以肺癌為主（58.3％％）,其次為乳腺癌占13.8％和消化道腫瘤。雖然肉瘤、惡黑、絨癌腦轉移發生率可達50％～90％,但由于它們的發病率低,所以腦轉移病例臨床上并不常見。腦轉移瘤的原發灶以肺癌最常見,文獻報告為15.8％～65％[2]。肺癌由于血供豐富,腫瘤生長快,并由于肺的呼吸運動,使腫瘤細胞易進入血液轉移至顱內。

腦轉移瘤病人大部分在出現神經系統損害的癥狀后檢查頭顱CT或M RI發現,進一步追蹤檢查才發現原發病灶,少部分病人在原發病灶發現或治療后出現腦轉移。也有部分病例在腦轉移瘤的治療與隨訪過程中始終未能查出原發病灶。CT和M RI對腦轉移瘤,特別是未發現原發灶的腦轉移瘤,較易與膠質瘤混淆,常有誤診[3]。而其明確診斷則需依據病理切片的證實。

對腦轉移瘤的治療要采取綜合性措施,目前主要有顯微外科手術、立體定向放射神經外科和放化療。手術、放療、化療及免疫等綜合治療對延長病人的生存期起了積極作用。有報道認為不經治療的病人從癥狀出現到死亡的平均生存期為2.9月。

手術治療仍然是腦轉移瘤治療的主要手段,我們認為對于身體狀況尚好的病人,盡量行手術治療,因其可以解除腦組織的壓迫,迅速緩解顱內壓,改善病人的癥狀,并為放化療,特別是放療提供條件。我們認為：（1）位置并不深的單發腦轉移瘤,由于手術難度不高,且創傷較??；（2）腫瘤周圍水腫嚴重,已造成明顯的顱內高壓者；（3）無其他重要臟器轉移均應盡早手術切除；

立體定向放射神經外科對腦轉移瘤的治療近年來已被認可。腦轉移瘤邊界較清晰,因其放射生物學特性是晚反應組織包繞早反應組織,多數腦轉移瘤對射線敏感,故療效較好。立體定向放射神經外科具有微侵襲、安全、無痛苦、精確度高,時間短,不需麻醉,對深部及多發病灶可同時治療的優點。我們認為,對位于腦深部或重要的功能區的腦轉移瘤,直徑＜3.5 cm,顱高壓癥狀輕微或經藥物治療可良好控制的病人,選擇立體定向放射神經外科治療具有很好的效果。有人[4-5]把立體定向放射神經外科加全腦放療甚至做為治療腦轉移瘤的金標準。全腦放療是腦轉移瘤手術及立體定向放射神經外科后的良好輔助治療,它可以殺滅殘存在手術創面的腫瘤細胞,或者在腦的其他部位的亞臨床病灶,有助于延長生命和降低手術及立體定向放射神經外科治療后的復發率。

化療可以針對原發病變或身體其他部位的轉移灶,況且還有許多對放療不敏感但對化療敏感的腫瘤,故在腦轉移瘤的綜合治療中化療有其重要的地位。近年采用CCNU、ACNU、VM-26、TMZ等藥物化療,取得良好療效。國外Conter等[6]報道用VM-26為主聯合化療治療肺癌或乳癌腦轉移的病人有效率為50％,平均生存期達 11.6個月；趙亞珍等[7]應用VM-26與ACNU聯合治療腦轉移瘤 20例癥狀好轉率91.7％,顱內病灶總有效率60％,生存期＞6個月者占55％。我們用VM-26與ACNU聯合洽療腦轉移瘤27例,癥狀改善率為81.48％（22/27）,顱內病灶有效率為62.96％（17/27）,中位生存期為7.1個月,與國內外文獻報道結果相近。本組所取得的療效可能與下列因素有關：（1）兩種化療藥物作用于不同細胞周期,聯合應用有協同 作用；（2）兩種化療藥物均能透過血腦屏障,使腦組織中有較高藥物濃度；（3）化療前甘露醇加DXM的使用,可有效開放血腦屏障,增加腦脊液內藥物濃度,同時減輕腦水腫,改善癥狀。

本組立體定向放射神經外科加放化療、手術加放化療和放化療組明顯較單純放化療和手術加化療組平均生存時間長,證明了腦轉移瘤綜合治療的重要性。

[1]王忠誠.神經外科學[M].第2版.武漢：湖北科學技術出版社,1998：568.

[2]薛慶澄.神經外科學[M].天津：天津科學技術出版社,1990：309-312.

[3]Giannakopoulus G,Nair S,Suider C,et al.Implications for the pathogenesis of aneu rysmal formation：metastatic choriocatcinoma with spontaneous splenic rupture.Case report and review[J].Surg Neurol,1992,38（2）：236.

[4]Takakura K,Kubo O.Treatment of malignant brain tumors[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27（Suppl 2）：449-453.

[5]Niranjan A,Witham T,Kondziolka D,et al.The role of stereotactic cyst aspiration for glial and metastatic brain tumors[J].Can JNeurol Sci,2000,27（3）：229-235.

[6]Conter PF,Giaccne G,Musella R,et al.Combination chem o-therapy for metastatic brain tumors[J].Tum or,1981,67：559.

[7]趙亞珍,馬勝林.聯合應用替尼泊普和尼莫司汀治療20例轉移性腦腫瘤[J].中國癌癥雜志,1999,9（20）：125.