丹參注射液與注射用炎琥寧聯用致兒童發紺、寒顫2例

何永輝

（貴州省沿河縣人民醫院，貴州 沿河 565300）

1 病例

1.1 病例1

患兒，男，1歲。因無明顯誘因出現發熱、腹瀉1d，于2010年11月1日8時收住入院。發熱呈不規則型，腹瀉每日9～10次，量中等，呈黃色稀水樣便。查體：體溫（T）38.0℃；脈搏（P）136次 /分；呼吸（R）40次 /分，體質量（W）：10 kg，呈急性病容，鼻流清涕，神志清，精神萎靡，呼吸稍促，雙眼眶稍凹陷，唇無發紺，雙肺未聞及干濕性啰音，腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音10～12次/分，末梢循環正常。血常規：白細胞計數7.6×109/L，中性粒細胞計數3.19×109/L，淋巴細胞計數3.39×109/L，單核細胞計數0.97×109/L，電解質：K+3.53mmol/L，Na+136.72 mmol/L，C1-104.7 mmol/L。大便：黃色稀便。鏡檢：脂肪球+/HP。

診斷：感染性腹瀉病，輕度脫水。

給予媽咪愛0.5 g，po，tid；0.9%氯化鈉注射液100 mL加病毒唑注射液60 mg；10%葡萄糖注射液100 mL加丹參注射液（河南同源制藥有限公司生產）8 mL；5%葡萄糖注射液100 mL加注射用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責任公司生產）50 mg；10%葡萄糖注射液250 mL加0.9%氯化鈉150 mL、維生素B6注射液0.1 g、氯化鉀注射液10 mL靜脈滴注。當輸液至炎琥寧組約5 min時，患兒突然出現面色發紺，寒顫、煩躁不安、呼吸急促。立即停輸炎琥寧組，接著輸能量組。急查體：T 38.5℃；P 156次/分；R 66次/分。給予10%葡萄糖注射液2 mL加地塞米松注射液4 mg靜推；非那根注射液8 mg肌注。經處理4 min后患兒寒顫癥狀消失，呼吸平穩，8 min后面色漸轉紅潤。因首次聯用丹參與炎琥寧，初步考慮二者不宜聯合用藥。次日停用丹參注射液，該患兒未出現發紺及寒顫現象。

1.2 病例2

患兒，男，3歲。因發熱，咳嗽，腹瀉1d于2010年11月1日9時收住入院。呈連續性咳嗽、氣促，伴嘔吐，非噴射性，無膽汁及咖啡樣物。腹瀉每日7～8次，量少，大便呈黃色水樣便，無黏液膿血便。查體：T 38.2℃；P 130次/分；R 36次 /分；W：12 kg，腸鳴音 14次 /分；神清，雙眼眶無凹陷；唇無發紺，雙肺聞及痰鳴音，腹軟，肝脾未捫及，末梢循環尚可。血常規：白細胞計數14.37×109/L；中性粒細胞計數5.08×109/L；淋巴細胞計數7.72×109/L；單核細胞計數1.48×109/L；大便常規：黃色稀水便，鏡檢：脂肪球+/HP。

診斷：感染性腹瀉病，支氣管炎。

給予10%葡萄糖注射液80 mL加阿奇霉素注射液120 mg；5%葡萄糖注射液100 mL加丹參注射液（河南同源制藥有限公司生產）10 mL；5%葡萄糖注射液100 mL加注射用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責任公司生產）80 mg；鹽酸溴已新注射液60 mL靜脈滴注。媽咪愛0.5 g，po，tid。當靜脈滴注炎琥寧組約6 min時，患兒突然出現面色青紫，口唇發紺，寒顫、煩躁不安、呼吸急促。立即停止輸液，給予地塞米松注射液5 mg加10%葡萄糖2 mL靜脈推注：非那根12 mg肌注。查體：T 39.0℃；P 166次/分；R 68次/分。處理5 min后患兒逐漸安靜，呼吸平穩，面色隨之漸轉紅潤，繼續靜脈滴注鹽酸溴已新組。次日停用炎琥寧組，將其改用0.9%氯化鈉注射液100 mL加病毒唑注射液0.1 g。繼續治療，患兒未出現不良反應。

2 分析

2.1 丹參是我國傳統的中藥材，其有效成分為丹參酮和一些水溶性酚酸類物質。丹參酮（含二氫丹參酮Ⅰ，羥丹參酮Ⅱ-A、丹參酮B、丹參新醌等）；水溶性的酚酸類包括丹參素、原兒茶酸、丹參酚酸等[1]。丹參的藥理作用為抑制血小板凝集，擴張血管，增加人體組織血液供應，解除血管梗阻和瘀血狀態，改善微循環，提高機體對缺氧的耐受性，促進組織修復和調節免疫功能。有報道丹參還能阻止鈣離子流向細胞內，能有效清除體內氧自由基，減輕脂質過氧化物對機體細胞膜的損傷作用。具有活血化瘀，通絡養心的功能[2]。可緩解支氣管痙攣，改善患兒咳嗽癥狀，恢復通氣功能，提高肺部氧合能力，在臨床上應用廣泛。

2.2 炎琥寧系穿心蓮提取物經酯化、脫水、成鹽精制而成，能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，特異性地興奮垂體-腎上腺皮質功能，促進促腎上腺皮質激素（ACTH）釋放，增加垂體前葉ACTH的生物合成。具有滅活腺病毒、流感病毒和呼吸道病毒等多種病毒的作用。臨床試驗還證明：炎琥寧對某些細菌感染亦效佳，與抗生素合用起協同作用。有報道炎琥寧治療輪狀病毒引起的小兒秋季流行性腹瀉優于病毒唑。因其水針劑穩定性較差，制成粉針成鹽后療效更為確切。臨床上主要用于病毒性肺炎及病毒性上呼吸道感染[3]。

2.3 丹參與炎琥寧聯用既有較強的抗病毒作用，又有平喘、改善心肺功能的作用。炎琥寧化學名為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3,19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。屬強堿弱酸鹽，當與酸性藥物配伍混合后pH值降低，致使炎

琥寧的鉀鈉鹽變成游離體，溶解度降低析出。丹參注射液是以丹參中的水溶性成分為主的制劑，丹參的有效成分丹參酮所含的丹參新醌因其苯環上含羥基，顯示較強的酸性，丹參素、原兒茶酸、丹參酚酸這些水溶性酚酸類都屬于酸性物質。兩例病例的共同點是靜脈滴注完丹參注射液后緊接著滴注炎琥寧，在輸液管道內有少部分丹參注射液與炎琥寧混合，使后者鉀鈉鹽變成游離體析出，產生致敏物質，導致不良反應發生。另一方面，炎琥寧有效成分穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽可提高血小板的環磷酸腺苷（cAMP）水平，使血小板在循環血液中被大量破壞，血小板數量減少，敏感性患者在用藥數分鐘后出現全身癥狀，如寒顫、發熱等，從而加重不良反應嚴重程度。這是丹參與炎琥寧聯用產生不良反應的可能機制，具體機制有待進一步探討、研究。

2.4 在丹參與炎琥寧不宜配伍、又必須聯合用藥的情況下，不宜在靜脈滴注時使用同一輸液器直接接觸，如需前后相接進行滴注時應更換輸液器或將輸液器內的前種藥物殘留液以5%葡萄糖注射液或可與其相配伍的注射液沖洗輸液器后再靜脈滴注，或對輸液的順序進行審查、調整，延長二者的間隔時間，從而降低不良反應的發生率。

3 結論

兩例不良反應病例旨在提醒臨床醫務人員，在了解患者病因、病癥（即明確診斷）和藥物固有的特性以及各種因素影響之后，聯合用藥在充分發揮藥效的同時，一定要隨時觀察，及時及早地發現一些常見的或不常見的、輕微的或嚴重的不良反應，以便及時處理，全方位地考慮如何合理用藥，擬定或調整恰當的給藥方案和治療方案，方能有效、安全地醫治疾病，同時為臨床合理用藥提供參考。

[1]梁光義.中藥化學[M].北京：人民衛生出版社，1998：73-125.

[2]河南同源制藥有限公司.丹參注射液說明書[Z].2009-4-24.

[3]重慶藥友制藥有限責任公司.注射用炎琥寧說明書[Z].2009-02-11.