美國(guó)FDA警告子宮內(nèi)暴露丙戊酸鈉致小兒認(rèn)知發(fā)展障礙的風(fēng)險(xiǎn)

2011年6月30日，基于一項(xiàng)流行病學(xué)研究的結(jié)果，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）向醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)布信息稱，與使用其他抗癲癇藥相比，婦女在懷孕期間服用丙戊酸鈉及其相關(guān)產(chǎn)品（丙戌酸、雙丙戊酸鈉），出生的兒童發(fā)生低認(rèn)知測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

丙戊酸鈉產(chǎn)品是FDA批準(zhǔn)的治療癲癇、雙相障礙（躁郁癥）的躁狂型或混合型發(fā)作、以及預(yù)防偏頭痛的藥物。此外，這些藥物還超適應(yīng)證用于一些其他的疾病，特別是其他的精神病。

這項(xiàng)流行病學(xué)研究以及支持性研究分別對(duì)3歲及5～16歲的兒童進(jìn)行了認(rèn)知測(cè)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，胎兒時(shí)期暴露于丙戊酸鈉的兒童的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)較胎兒期暴露于其他抗癲癇藥或無(wú)抗癲癇藥物暴露的兒童要低。其中最大的一項(xiàng)研究是在美國(guó)和英國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3歲兒童中全妊娠期間暴露于丙戊酸鈉的兒童的能力鑒別量表（DAS）測(cè)試的分?jǐn)?shù)（92，95%CI：88～97）低于產(chǎn)前暴露于其他抗癲癇藥單劑治療的小兒：拉莫三嗪（101，95%CI：98～ 104）、卡馬西平（98，95%CI：95～102）、苯妥英（99，95%CI：95～104）。DAS的平均分?jǐn)?shù)為100（標(biāo)準(zhǔn)差15），此測(cè)驗(yàn)是針對(duì)2.5～ 17歲兒童的認(rèn)知能力成套測(cè)驗(yàn)。雖然所有研究均存在方法學(xué)上的局限，但已提供有力的證據(jù)證明丙戊酸鈉的子宮內(nèi)暴露會(huì)導(dǎo)致出生的兒童產(chǎn)生認(rèn)知發(fā)展方面的副作用。不過(guò)，妊娠期間暴露于丙戊酸鈉及其相關(guān)產(chǎn)品對(duì)認(rèn)知發(fā)展的長(zhǎng)期影響，以及這些影響是否也會(huì)出現(xiàn)于部分妊娠期間服用（比如妊娠早期）的情況目前尚不清楚。

FDA正在更新丙戊酸鈉及其相關(guān)產(chǎn)品說(shuō)明書的警告及注意事項(xiàng)、特殊人群用藥中孕期用藥以及患者用藥指南，以增加產(chǎn)生低認(rèn)知測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)風(fēng)險(xiǎn)的信息。

FDA提醒醫(yī)療專業(yè)人員，應(yīng)告知生育期婦女妊娠期間胎兒暴露丙戊酸鈉會(huì)增加認(rèn)知發(fā)展方面的副作用的風(fēng)險(xiǎn)，并告誡服用丙戊酸鈉的有生育能力的婦女，在懷孕期間使用丙戊酸鈉可致包括神經(jīng)管缺陷在內(nèi)的嚴(yán)重畸形風(fēng)險(xiǎn)增加。在向生育期婦女處方丙戊酸鈉時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡其效益及風(fēng)險(xiǎn)，尤其是治療那些并不會(huì)導(dǎo)致永久性損傷或死亡的疾病。但是，妊娠期間不對(duì)癲癇或雙相障礙（躁郁癥）進(jìn)行治療對(duì)孕婦自身及其胎兒都有害。如果不是必須使用此類藥物，應(yīng)考慮其他對(duì)胎兒出生缺陷有較低風(fēng)險(xiǎn)的替代藥物。

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