廣譜基質金屬蛋白酶抑制劑對rt-PA溶栓治療出血性轉化的干預研究

萬曉華

廣譜基質金屬蛋白酶抑制劑對rt-PA溶栓治療出血性轉化的干預研究

萬曉華

目的研究多西環素對重組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療出血性轉化(HT)的干預效果，探討減少HT的措施。方法 將入選的199例急性腦梗死的患者隨機分為治療組112例和對照組87例，治療組為多西環素聯合rt-PA溶栓治療，對照組只用rt-PA溶栓治療，治療后2周內均進行頭部CT或者MRI檢查有無腦出血，治療前后進行神經功能缺損評分(NDS)。結果治療組HT發生率低于觀察組(P＜0.01)，神經功能缺損評分、預后也比觀察組有明顯好轉(P＜0.05)。結論多西環素能減少rt-PA溶栓HT的發生，改善預后。

腦梗死;溶栓治療;rt-PA;多西環素;出血性轉化

rt-PA對急性缺血性卒中患者有益，但對出血事件的擔心常常防礙溶栓治療在臨床實踐中的應用。探求減少HT的發生，本研究用口服多西環素干預rt-PA溶栓治療，期望能減少HT的發生，改善預后。

1 資料與方法

收集東莞市寮步醫院及東莞市人民醫院神經內科2008～2011年收治的199例急性腦梗死患者，男122例，女77例;年齡為20～84歲，平均(63±13)歲。納入標準符合第四次全國腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準，急性腦梗死發病在6 h之內的超早期，符合溶栓指證的，用rt-PA進行靜脈溶栓治療。排出標準 有溶栓禁忌證如：有出血傾向及凝血功能紊亂，有嚴重的心、肝、腎功能障礙。治療組 多西環素(北京三九藥業有限公司生產)聯合rt-PA溶栓治療，多西環素100 mg每12小時一次，服一周(需無多西環素使用禁忌證)。rt-PA(由德國Boehringer Ingelhein公司生產)(劑量0.6 mg/kg，最大50 mg)靜脈溶栓治療。對照組 只給rt-PA溶栓治療。兩組均給于抗血小板，控制血糖，穩定血壓等治療。治療后2周內復查頭顱CT或者MRI，并在治療前及治療一段時間后行NDS評分。統計學方法用SPSS 15.0統計軟件對數據進行處理。數據用均數±標準差(±s)表示，計量資料應用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

見表1，治療組比觀察組HT發生率明顯減少*P＜0.01，有統計學意義，說明多西環素能減少HT的發生。治療后NDS與觀察組比較，#P＜0.05有統計學意義，說明治療組的預后較觀察組好。

表1

3 討論

腦卒中是高發病率，超早期溶栓治療是主要手段，并發癥主要是溶栓后出血。HT是指缺血性腦卒中梗死區內繼發性出血。Hamann等研究認為，梗死區鏡下出血與腦血管基底膜完整性損傷有關［1］。

基質金屬蛋白酶(MMPs)是一組調節細胞外基質成分重要蛋白酶，MMP-9與腦血管病最為密切［2］。它可以通過降解基底膜的主要成分層粘蛋白和纖粘蛋白，參與腦出血水腫及腦梗死出血性轉化的過程。rt-PA靜脈溶栓治療誘導MMP-9高表達，從而破壞血腦屏障和微血管壁的完整性，使TH發生率明顯提高。應用金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)可以降低出血性轉化量。四環素類是廣譜基質金屬蛋白酶抑制劑能抑制MMPs及減少腦梗死病灶。多西環素能抑制血漿凝血酶原的活性，能使MMp-2、MMp-9大量減少。這結果導致腦內微血管損傷減少及IV型膠原降解的減少。本研究結果顯示多西環素聯合rt-PA溶栓治療能減少HT的發生，NDS評分預后有明顯好轉，對改善腦梗死患者預后、減輕社會和家庭負擔有重要的意義。

［1］ 黃寧芳.出血性腦梗死相關因素的探討.腦與神經疾病雜志，2004，12(2).

［2］ 楊晨輝，范洪光，劉瑩，等.基質金屬蛋白酶與出血性轉化.腦與神經疾病雜志，2004，20(2)：125-11.

523400廣東省東莞市寮步醫院