老年乳腺癌140例的臨床特點和治療

隗立兵 康 驊 海 濤 羅 斌 張 雁 (首都醫科大學宣武醫院普外科，北京 100053)

老年乳腺癌140例的臨床特點和治療

隗立兵 康 驊 海 濤 羅 斌 張 雁 (首都醫科大學宣武醫院普外科，北京 100053)

目的 探討老年乳腺癌的臨床特點及治療策略。方法 回顧性分析我院普外科2004年1月至2009年7月收治的140例老年乳腺癌患者(≥65歲)的臨床資料及隨訪結果，選取同期年輕乳腺癌患者(≤45歲)112例做對照，進行對比分析，隨訪時間7～75個月。結果 患者均為女性，與年輕乳腺癌患者相比，老年乳腺癌患者表現為并發癥比例高(80%比21.4%，P＜0.01);腫瘤分期較晚(中晚期為37.9%比25.9%，P＜0.05)，病理類型中惡性程度低的浸潤性特殊癌所占比例偏高(9.3%比4.5%，P＞0.05);接受化療的比例低(40.2%比96.0%，P＜0.01);化療耐受性差(未完成化療30.2%比6.2%，P＜0.01)。此外，術后門診隨診率低(為59.8%比89.1%，P＜0.01);內分泌治療用藥依從性差(36.3%比13.9%，P＜0.01);術后5年生存率為86.7%。結論 老年乳腺癌患者并存疾病比例高，腫瘤臨床分期相對較晚，化療耐受性差，內分泌治療依從性差，應針對病人情況采用個體化治療，同時應動員家屬及醫務人員以主動的方式叮囑治療和進行隨診。

老年;乳腺癌;治療;臨床特點

在歐、美等西方國家乳腺癌發病率高居女性惡性腫瘤之首，也是女性癌死亡的主要原因。隨著人口的老齡化，老年乳腺癌的發病率也在逐年增加，資料顯示近1/3的乳腺癌發生于年齡超過65歲的老年女性，在多數發達國家這個比例甚至超過40%〔1〕。到目前為止，有關乳腺癌多中心、隨機對照研究多集中在65歲以下的乳腺癌患者，而有關老年乳腺癌的研究資料相對較少〔2〕。本研究對老年乳腺癌及同期年輕乳腺癌患者的臨床特點、治療方法及預后進行回顧性對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2009年7月住院并行手術治療的老年乳腺癌(年齡≥65歲)患者140例，并選取同期45歲以下女性乳腺癌患者112例做對照。乳腺癌診斷均為病理學確診，兩組患者均為女性，老年組年齡65～93〔平均(72.96±6.18)〕歲，年輕組年齡20～45〔平均(39.85±4.85)〕歲。

1.2 治療與隨訪 患者均接受了手術治療:老年組根治術2例，改良根治術106例，保留乳房乳腺癌切除術29例，乳腺單純切除術3例;年輕組根治術2例，改良根治術76例，保留乳房乳腺癌切除術33例，乳腺單純切除術1例。按照美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南術后行輔助化療、放療、內分泌治療。全部患者隨訪至2010年3月，老年組隨訪率94.3%，年輕組隨訪率90.2%。隨訪時間7個月～75個月。

1.3 研究方法 所有患者診斷均經組織病理確診。臨床分期依據美國腫瘤聯合會(AJCC)乳腺癌分期標準(第6版，2002)。隨訪方式包括電話、書信、入戶及查閱門診病歷。研究內容包括并發癥、腫瘤位置、腫瘤分期、病理類型、淋巴轉移狀況、免疫組化表達〔雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體(CerbB-2)〕、治療方式、術后定期復查情況、化療耐受性、內分泌治療依從性、5年生存率等。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，采用χ2檢驗進行組間比較;Kaplan-Meier法進行生存率分析繪制生存曲線圖，并得出5年生存率。

2 結果

2.1 并發癥情況 老年組伴并發癥112例(80.0%)，其中高血壓73例、冠心病30例、糖尿病24例。年輕組伴并發癥24例(21.4%)，其中高血壓5例，糖尿病3例。

2.2 腫瘤發生部位 老年組右側72例(51.4%)，左側68例(48.6%)，發生于外上象限73例(52.1%);年輕組右側60例(53.6%)，左側 52例(46.4%)，發生于外上象限 52例(46.4%)。兩組無差異(P＞0.05)。

2.3 淋巴結轉移(老年組有4例未行淋巴結活檢) 老年組淋巴結轉移61例，占44.9%(61/136)，年輕組淋巴結轉移47例，占42.0%(47/112)。兩組無差異(P＞0.05)。

2.4 病理類型 老年組浸潤性導管癌121例(86.4%)，導管內癌1例，黏液腺癌10例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌1例，導管內乳頭狀癌3例。年輕組浸潤性導管癌94例(83.9%)，導管內癌8例，黏液腺癌3例，浸潤性小葉癌2例，髓樣癌3例，導管內乳頭狀癌2例。老年組浸潤性特殊癌13例(9.3%)，年輕組5例(4.5%)。兩組無差異(P＞0.05)。

2.5 腫瘤分期 老年組0期1例，Ⅰ期48例，Ⅱ期57例(ⅡA期38例，ⅡB期19例)，Ⅲ期32例，Ⅳ期2例。年輕組0期2例，Ⅰ期28例，Ⅱ期64例(ⅡA期53例，ⅡB期11例)，Ⅲ期18例。老年組中晚期(ⅡB期 +Ⅲ期 +Ⅳ期)患者53例(37.9%)，年輕組中晚期患者29例(25.9%)。老年組0～ⅡA期比例明顯低于年輕組(χ2=4.057，P=0.014)。

2.6 免疫組化 老年組 ER、PR、CerbB-2陽性率分別為74.1%(100/135)、54.1%(73/135)、14.9%(17/114)，年輕組ER、PR、CerbB-2 陽性率分別為 67.3%(72/107)、61.7%(66/107)、15.4%(14/91)。三陰性乳腺癌比率老年組20.2%(23/114)年輕組19.8%(18/91)。兩組均無差異(P＞0.05)。

2.7 化療耐受性 老年組132例患者行化療的53例，其中按計劃完成化療37例(69.8%)。年輕組101例患者行化療的97例，91例(93.8%)按計劃完成。見表1。

表1 老年和年輕乳腺癌組患者隨訪情況比較〔n(%)〕

2.8 用藥依從性 老年組內分泌治療102例，堅持吃5年的65例(63.7%)，年輕組內分泌治療79例，堅持吃5年的68例(86.1%)。

2.9 定期隨診率 老年組術后按要求定期門診復查率59.8%(79/132)，年輕組門診復查率89.1%(90/101)。

2.10 生存率 老年組患者死亡22例，其中因乳腺癌死亡13例;年輕組死亡4例，均因乳腺癌死亡。采用Kaplan-Meier法繪出兩組患者生存曲線，并得出老年組5年生存率為86.7%;年輕組5年生存率為94.1%。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。近年來，老年乳腺癌患者比率逐年增加。與年輕乳腺癌相比，老年乳腺癌有其獨特的臨床病理特點。老年患者一般健康狀況要差，多伴有其他慢性病，本組資料顯示，老年乳腺癌患者較年輕乳腺癌患者并發癥明顯要高(80%比21.4%)，其中以高血壓、冠心病、糖尿病多見。該比例較 Lavelle〔3〕和孫學民〔4〕所報道的 72% 和68.7%稍高，這可能與病人的來源存在差異有關。

從兩組患者腫瘤發生部位看，兩組患者均以外上象限為主，老年組和年輕組分別為52.1%和46.4%。在病理類型上兩組均以浸潤性導管癌為主，各占86.4%，和83.9%，無統計學差異。但老年組浸潤性特殊癌比率較年輕組要高，9.3%比4.5%，此點與以往報道一致，但無統計學差異，考慮與病例數少有關。另外，在年輕組中有8例導管內癌，這可能與年輕患者有定期體檢有關。本研究提示老年乳腺癌盡管病期較晚，但腫瘤侵襲性相對低，疾病發展慢的特點。

Diab等〔5〕報道隨著年齡的增加，乳腺癌雌、孕激素受體表達逐漸增加。本研究顯示老年乳腺癌ER表達率(74.1%)較年輕人(67.3%)稍高，但統計學上無差異(P＞0.05);同樣PR陽性表達率也無差異。據大量文獻報道〔6，7〕老年乳腺癌CerbB-2陽性表達率在20%左右，而年輕乳腺癌陽性表達率為40%左右，而本研究兩組CerbB-2陽性表達率均偏低，分別為14.9%和15.4%。這提示CerbB-2免疫組化檢測干擾因素較多，如何做好標準化是今后工作中值的予以重視的問題，例如:手術后標本的處理、抗體的選擇、判定標準等。文獻報道〔8，9〕三陰性(ER、PR、CerbB-2均陰性)乳腺癌的發病率在 10% ～23.8%，本研究兩組分別為20.2%和19.8%，與文獻報道一致。

由于老年乳腺癌的特點，其治療與年輕乳腺癌的治療有所不同，雖強調采取以手術為主的綜合治療，但其手術方式需結合患者的情況來選擇。手術方式的選擇不僅取決于腫瘤分期，還取決于患者的一般狀況。國內外資料顯示〔10〕保留乳房腫瘤局部擴大切除術與根治術相比生存率無差異，因此，對于伴發疾病多，手術耐受性差者，可選用腫瘤局部擴大切除+前哨活檢術。另外，已有研究顯示對70歲以上老年乳腺癌，如ER陽性采用內分泌治療或手術治療兩者總生存沒有差異〔11〕。老年患者對化療耐受性差，本研究示老年組按要求完成化療者僅占69.8%，較年輕組93.8%明顯要低，因此，對高危復發風險，心功能差者可選用副作用較小的化療方案，目前較為推薦的是TC方案(多西他賽+環磷酰胺)〔12〕。對于激素受體陽性的患者，內分泌治療則是術后的主要輔助治療。

以往文獻報道〔13〕老年乳腺癌患者較年輕患者生存率高，據美國癌癥協會2004年報道65歲以上老年乳腺癌患者5年生存率87%，45歲以下患者5年生存率為79%。而本組研究示老年組5年生存率86.7%，年輕組5年生存率94.1%。可見年輕患者生存率有明顯提高，但老年患者生存率無明顯改善。分析原因可能與以下因素有關:①老年乳腺癌患者較年輕乳腺癌患者腫瘤分期要晚。②與年輕患者比，術后輔助治療多未能按計劃完成，表現為化療耐受性差，內分泌治療依從性差。③老年患者術后定期復查率較年輕患者低，一旦出現復發、轉移不能及時得到診治。④年輕組失訪率為9.8%，較老年組稍高，這可能也有一定的影響。

1 Ferlay J，Bray F，Pisani P，et al.GLOBOCAN 2002:Cancer incidence，mortality and prevalence worldwide〔M〕.Lyon:IARC Press，2004:20.

2 Albrand G，Terret C.Early breast cancer in the elderly:assessment and management considerations〔J〕.Drugs Aging，2008;25(1):35-45.

3 Lavelle K，Moran A，Howell A，et al.Older women with operable breast cancer are less likely to have surgery〔J〕.Br J Surg，2007;94(10):1209-15.

4 孫學民.青老年乳腺癌的特點及外科治療〔J〕.同濟大學學報(醫學版)，2008;29(3):67-70.

5 Diab SG，Elledge RM，Clark GM.Tumor characteristics and clinical outcome of elderly women with breast cancer〔J〕.JNatl Cancer Inst，2000;92(7):550-6.

6 Morales L，Reigosa A，Caleiras E，et al.HER2/neu expression in Venezuelan patients with locally advanced breast cancer〔J〕.Invest Clin，2008;49(1):69-78.

7 Benz CC.Impact of aging on the biology of breast cancer〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2008;66(1):65-74.

8 Carey LA，Perou CM，Livasy CA，et al.Race，breast cancer subtypes，and survival in the Carolnia Breast Cancer Study〔J〕.JAMA，2006;295(21):2492-502.

9 Bauer KR，Brown M，Cress RD，et al.Descriptive analysis of estrogen receptor(ER)-negative，progesterone receptor(PR)-negative，and HER2-negative invasive breast cancer，the so called triple-negative phenotype:a population-based study from the California cancer Registry〔J〕.Cancer，2007;109(9):1721-8.

10 Arriagada R，LêMG，Contesso G，etal.Predictive factors for local recurrence in 2006 patientswith surgically resected small breast cancer〔J〕.Ann Oncol，2002;13(3):1404-13.

11 Chakrabarti J，Kenny FS，Syed BM，et al.A randomised trial ofmastectomy only versus tamoxifen for treating elderly patientswith operable primary breast cancer-Final results at20-year follow-up〔J〕.Crit Rev Oncol Hemat，2010;May 4.

12 Jones SE，Savin MA，Holmes FA，etal.PhaseⅢ trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer〔J〕.JClin Oncol，2006;24(34):5381-7.

13 Chung M，Chang HR，Bland KI，etal.Youngerwomen with breast carcinoma have a poorer prognosis than older women〔J〕.Cancer，1996;77(1):97-103.

R737.9

A

1005-9202(2011)15-2858-03

康 驊(1962-)，男，博士，主任醫師，主要從事乳腺癌的基礎與臨床研究。

隗立兵(1985-)，男，碩士，主要從事乳腺癌的基礎與臨床研究。

〔2010-08-12收稿 2011-02-12修回〕

(編輯 袁左鳴/曹夢園)