首發未服藥的精神分裂癥患者多導睡眠圖特征

王俊清 林以環 江麗蕓 翁壁蘭 許崇濤 卓永寧 章杰 陳曲亮

首發未服藥的精神分裂癥患者多導睡眠圖特征

王俊清*林以環*江麗蕓*翁壁蘭*許崇濤*卓永寧*章杰*陳曲亮*

目的 探索首次發病的精神分裂癥患者多導睡眠圖(Polysomnography PSG)的特征。方法 對22例首發精神分裂癥患者和18名正常對照進行整夜PSG監測，采用匹茲堡睡眠質量指數量表評估主觀睡眠，比較兩組PSG及主客觀睡眠的差異。結果 與對照組比較，患者組表現入睡潛伏期延長［(67.26±13.02)min vs(28.73±10.47)min］，總睡眠時間減少［(271.46±25.14)min vs(357.81±22.83)min］、睡眠效率下降［(61.58±11.62)vs(89.71±9.44)］、睡眠期覺醒時間［(67.84±13.76)min vs(26.94±8.67)min］和覺醒次數［(34.58±9.49)vs(13.46±4.03)］增多、N1期睡眠增加［(81.29±12.41)min vs(39.51±8.63)min］，N2期、N3期睡眠減少［(94.23±16.53)min vs(162.84±18.93)min;(39.78±7.64)min vs(84.15±11.39)min］，REM 睡眠減少［(47.52±7.64)min vs(73.56±9.43)min］，上述組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。與PSG值比較，患者組主觀評估睡眠潛伏期延長、睡眠時間減少、睡眠效率下降(P＜0.05)。結論 首發精神分裂癥患者有睡眠連續性和睡眠結構兩方面異常，且對失眠有主觀夸大特征。

首發精神分裂癥 多導睡眠圖

精神分裂癥患者常合并睡眠障礙，失眠是導致患者就診的主要原因之一。臨床中往往可見患者的失眠感受與客觀的睡眠狀況不一致，存在主觀夸大。多導睡眠圖(Polysomnography，PSG)是一種能對睡眠定量的檢查方法。既往研究發現，精神分裂癥患者有睡眠潛伏期延長、睡眠時間減少和效率下降，以及I期睡眠增加和II、III、IV期睡眠減少，但慢波睡眠(III、IV 期睡眠)異常結果報道不太一致，其差異可能與抗精神藥物治療史和病程的影響有關［1］。故本研究選用急性起病、首次發作且未服藥的精神分裂癥患者為研究對象，探索精神分裂癥多導睡眠圖的特征。

1 對象與方法

1.1 研究對象 來自2010年6～12月汕頭大學精神衛生中心門診或住院精神分裂癥患者。納入標準:①符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準;②急性或亞急性起病，首次發病，總病程＜3個月;③入組前未服用任何抗精神病藥治療;④年齡18～45歲。排除標準:睡眠呼吸紊亂指數＞5和周期性腿動指數 ＞5(對照組同此標準)［2］。共入組22例患者，男性16例，女性6例，年齡19～39歲，平均 (26.72±4.16)歲，病程 1～3個月，平均(1.25±0.66)個月，平均體質量指數為(23.27±2.15)kg/m2。正常對照18名，均無精神疾病家族史，自身無神經精神疾病和精神活性物質濫用史。其中男性13名，女性5名，年齡21～38歲，平均(25.38±3.14)歲，體質量指數為(22.81±4.21)kg/m2。患者組與對照組比較，性別、年齡、體質量指數差異均無統計學意義(P＞0.05)。所有被試者入組前均告知本實驗無創傷性并由本人或法定監護人簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠腦電圖檢查 使用丹麥Medtronic公司生產的PL-200多導睡眠儀系統記錄監測。腦電圖電極安裝參照國際標準的10/20系統［3］，電極電阻＜5 kΩ，濾波0.53～35 Hz，靈敏度 50 uV/cm，電極組合為F4-M1和C4-M1導聯。左眼(或右眼)外眥向下(或向上)各1 cm處記錄眼動圖(EOG)。下頜骨下緣、中間線兩側各2 cm處記錄張力性肌電活動(EMG)。通過左腿脛骨前肌電活動監測肢體運動和周期性腿動。3導心電圖監測心臟節律性變化。記錄口鼻氣流、胸腹式呼吸運動判斷睡眠過程中的低通氣、呼吸暫停等睡眠呼吸事件。所有被試者在專門的睡眠實驗室按其正常作息時間接受PSG監測，檢查當天禁止飲酒、喝茶和咖啡等精神活性物質。

1.2.2 睡眠腦電圖判斷標準和分析指標 根據2007年美國睡眠醫學會(American Academy of Sleep Medicine，AASM)制定的最新睡眠分期判斷標準，睡眠監測系統以每30 s一個時間單元(epoch)劃分為3期:清醒期(W期)、非快動眼期(Non Rapid Eye Movement Sleep，nREM，包括N1、N2和N3期)和快動眼期(Rapid Eye Movement Sleep，REM)［3］。睡眠分析指標包括:①睡眠潛伏期(關燈到進入任何首個睡眠期的間隔時間);②總睡眠時間(Total Sleep Time，TST);③睡眠效率［(TST/總記錄時間)×100%］;④各睡眠期時間;⑤各睡眠期比例［(每一睡眠期總的睡眠時間/TST)×100%］;⑥入睡后總覺醒時間［TST內的清醒時間減睡眠潛伏期］;⑦微覺醒次數。睡眠分析由經過專門睡眠醫學培訓的醫師作判斷。

1.3 睡眠量表評定 PSG檢測完畢后進行匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PIQS)量表評定。

1.4 統計方法 運用SPSS 11.5進行統計分析，數據以ˉx±s表示。患者組和正常對照組各睡眠指標的比較采用t檢驗，患者組主－客觀睡眠比較采用配對t檢驗。檢驗水準α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組呼吸暫停低通氣指數和周期性腿動指數比較 與對照組比較，患者組呼吸暫停指數(包括中樞性和阻塞性呼吸暫停指數)、低通氣指數、周期性腿動指數差異均無統計學意義(t為1.25～1.39，P均大于0.05)。見表1。

2.2 兩組睡眠連續性指標比較 與對照組比較，患者組睡眠連續性受損，具體表現為:睡眠潛伏期延長(t=2.19，P＜0.05)，總睡眠時間減少(t=2.44，P＜0.05)，睡眠效率下降(t=2.54，P＜0.05)，睡眠期覺醒時間和微覺醒次數明顯增多(t=2.13，P＜0.05;t=2.25，P＜0.05)。兩組間REM睡眠潛伏期差異無統計學意義(t=1.33，P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組睡眠結構指標比較 與對照組比較，患者組睡眠結構損害，具體表現為:N1期睡眠時間延長(t=1.83，P＜0.05)，在總睡眠期內所占百分比增加(t=1.96，P＜0.05);N2期、N3期睡眠時間減少(t=2.20，P＜0.05;t=2.46，P＜0.05)，N2期、N3期在總睡眠期內所占百分比減少(t=2.31，P＜0.05;t=2.39，P＜0.05);REM睡眠絕對時間減少(t=2.37，P＜0.05)，但兩組的REM睡眠比例的差異無統計學意義(t=1.14，P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組主－客觀睡眠比較 與對照組比較，患者組PSQI分值增高(t=3.72，P＜0.05)。相對于客觀睡眠，患者組主觀睡眠潛伏期延長(t=2.38，P＜0.05)，總睡眠時間減少(t=2.66，P＜0.05)，睡眠效率降低(t=2.15，P＜0.05)。對照組上述指標差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 患者組與對照組呼吸暫停低通氣指數和周期性腿動指數比較

表2 患者組與對照組睡眠連續性指標比較

表3 患者組與對照組睡眠結構指標比較

表4 患者組、對照組主－客觀睡眠比較

3 討論

精神分裂癥患者各類睡眠障礙發生率高達30%～80%，長期睡眠不足可影響患者的認知功能［4］，甚至導致自殺行為。因此，研究精神分裂癥患者的睡眠障礙具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，患者組與對照組呼吸暫停低通氣指數和周期性腿動指數均小于5，表明被試者均沒有影響睡眠相關的原發性軀體疾病。與正常對照比較，精神分裂癥患者有睡眠連續性和睡眠結構兩方面異常。睡眠連續性異常表現為入睡潛伏期延長、總睡眠時間減少、睡眠效率下降、睡眠期覺醒時間和覺醒次數明顯增多。睡眠結構異常表現為N1期睡眠時間和比例增加，N2期、N3期(慢波睡眠)睡眠時間減少、比例下降。結果與國內外多數報道相似，如張明島等［5］通過正常對照研究顯示，精神分裂癥患者總睡眠時間減少，S2期睡眠和慢波睡眠減少，覺醒時間增多。同樣，Sharpley等［6］的研究顯示精神分裂癥患者睡眠潛伏期延長，睡眠效率下降和慢波睡眠減少。

Maixner等［7］的研究提示睡眠連續性受損是反映精神分裂癥患者疾病狀態的可逆性指標，而慢波睡眠缺陷則是特征性睡眠腦電圖改變，且是精神分裂癥發生發展的重要病理生理基礎，與前額葉皮質損害密切相關［8］。N2期睡眠減少與患者睡眠期的高警覺性有關［9］。但 Chouinard等［10］的研究未發現精神分裂癥患者慢波睡眠與正常對照有明顯差異。Keshavan等［11］的研究中精神分裂癥患者睡眠潛伏期和睡眠效率與正常對照差異不明顯。病程以及藥物治療史對患者多導睡眠圖特征可能存在影響，有研究報道抗精神病藥物停藥6周后對睡眠的影響依然存在［12－13］。本研究選擇首次發病，病程小于3個月，無精神藥物服用史的精神分裂癥患者為研究對象，結果可反映急性期精神分裂癥患者多導睡眠圖特征。與既往研究比較，本研究患者組和對照組REM睡眠時間相對均較少［14］，可能與被試者對睡眠監測程序和睡眠環境改變適應不良有一定關系。

主－客觀睡眠評估結果的比較顯示，精神分裂癥患者主－客觀睡眠的睡眠潛伏期延長、睡眠時間減少和睡眠效率下降顯著不一致，提示精神分裂癥患者對睡眠問題存在主觀夸大的特點。有報道分析主客觀睡眠的差異與患者的焦慮特質及當時的焦慮狀態水平有關［15］。

本研究參照美國睡眠醫學會(AASM)制定的睡眠分期標準［3］。與傳統R＆K分期標準比較，盡管新標準取消了“三分鐘”分期規則，取消了活動期，將III、IV期合并為N3期，從本研究結果看，兩分期系統這些細微區別對睡眠結果判斷并無大的影響。

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Polysomnographic study in first-episode schizophrenics.

WANG Junqing，LIN Yihuan，JIANG Liyun，WENG Bilan，XU Chongtao，ZHUO Yongning，ZHANG Jie，CHEN Quliang.The Mental Health Center of Shantou University，243 Daxue Road，Shantou 515063.China.Tel:0754 －82902708.

ObjectiveTo explore the feature of polysomnography(PSG)in acute first-episode schizophrenics.M ethods PSG and Pittsburgh Sleep Quality Index Scale(PSQIS)were used to evaluate subjective and objective sleep in twenty-two first-episode schizophrenics(patient group)and 18 normal controls(control group).Results Compared with control group，the patient group had significantly prolonged sleep latency，shortened total sleep time，decreased sleep efficiency，increased awake time in sleep continuity，and increased N1 stage，decreased N2，N3 and rapid eyemovementstage in sleep structure(Ps＜0.05).Patients also had subjective sleep disturbances including prolonged sleep latency，shortened total sleep time and decreased sleep efficiency compared with those of objective sleep(P＜0.05).Conclusions The firstepisode schizophrenics have both sleep continuity and sleep structure deficits，and tend to overrate the severity of their insomnia problem.

first-episode schizophrenics Polysomnography

R749.3

A

☆廣東省醫學科研基金資助項目(編號:A2010415)

* 汕頭大學精神衛生中心(汕頭 515063)

E-mail:stwangjunqing@21cn.com)

2010－11－23)

(責任編輯:曹莉萍)

·論 著·