亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察

陳 立 謝曉玲 秦曉鏵 陳國樞

（惠州市中心人民醫院血液科，廣東 惠州 516001）

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓細胞白血病（AML）的一種特殊亞型，其特點是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細胞無限制地增生，并進入外周血液，抑制其他正常血細胞的發育生長。相對于其他白血病其主要臨床表現為容易并發DIC，并容易發生嚴重出血尤其是顱內出血而導致死亡。既往單純使用化療治療，其緩解率較低。而維甲酸的廣泛使用，大大提高了APL緩解率，但其復發率較高[1]，且維甲酸的使用常并發高白細胞綜合征，導致患者因無法耐受而停止用藥，加上維甲酸耐藥性的存在，從而增加了維甲酸治療APL的難度。現將將2005年12月至2010年12月于惠州市中心人民醫院就診的30例急性早幼粒細胞白血病的初治及復治病例臨床診治資料，整理對比分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

兩組病例均為APL確診住院病例，按照MIC分型診斷標準，并根據其臨床表現、實驗室檢查（血象、骨髓象、細胞化學、免疫學檢查、染色體和基因改變等）進行確診。治療組18例，其中初治病例12例、復治病例6例（為ATRA治療或化療完全緩解后3～40個月復發者），男10例，女8例；年齡9～58歲，平均30歲；對照組12例（均為初治病例），男7例，女5例；年齡8～55歲，中位年齡35歲。兩組病例在性別、年齡上的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組采用維甲酸聯合化療：維甲酸30～50mg/d，分3次口服；白細胞高至10×109以上者采用聯合化療，1周為1個療程；治療組在對照組方案的基礎上聯合采用亞砷酸治療，ATO按10mg/d，加入5%葡萄糖500mL或者生理鹽水500mL予以稀釋，持續輸注18h，4周為1個療程[2]，兒童則依據其體表面積予以用藥（6mg/m2）；治療過程中每周或評價療效時查骨髓象（1次/周），血常規檢查（2次/周），并監測出凝血指標以及肝腎功能等，直至達到完全緩解；治療過程中根據患者臨床表現給予輸注血小板、新鮮冰凍血漿與紅細胞等對癥治療措施。

1.2.2 完全緩解后治療

按常規劑量ATO予以鞏固維持治療，4周為一療程，并與聯合化療（HA、DA、EA方案）和維甲酸序貫應用，間歇期在完全緩解后第1、2、3年分別為1、2、3個月，在治療過程中若有復發傾向者，則立即予以在誘導治療[3]。總療程為5年。

1.3 觀察指標

1.3.1 完全緩解率及有效率

完全緩解和部分緩解均判定為臨床治療有效，計算兩組病例的完全緩解率及有效率。其判定標準參照張之南等編寫的血液診斷以及療效標準[4]。

1.3.2 完全緩解所需時間（均值）

觀察并記錄兩組患者從用藥開始直至達到完全緩解所需時間，并計算其均值。

1.3.3 其他指標

兩組病例的外周白細胞、出凝血指標、不良反應等情況。

1.4 統計方法

所有資料均采用SPSS軟件包做統計分析。樣本均數資料比較用t檢驗，率的比較用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 完全緩解率及有效率

治療組初治病例完全緩解（100%）；復治病例中4例完全緩解（66.7%），1例部分緩解，1例無效，有效率83.3%。對照組完全緩解9例（75.0%），2例部分緩解，1例無效，有效率91.6%。兩組病例治療效果差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 完全緩解時間及并發癥等

治療組與對照組達到完全緩解時間分別為20～36d（平均為25.3±1.05d），26～40d（平均為29±1.68d），差異有統計學意義（P＜0.05）；外周高白細胞綜合征發生率分別為66.7%、88.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）；所有病例均在治療1周后出凝血指標恢復正常，兩組主要并發癥發生情況對比見表2。

表1 治療組與對照組臨床療效對比

2.3 其他不良反應觀察

亞砷酸是一種有毒化合物，對細胞有直接毒性，在使用過程中易出現部分藥物不良反應，主要有對胃腸的刺激作用（如表現為惡心、嘔吐、食欲下降、消化道粘膜潰瘍等），心臟毒性（如主要表現為心悸、胸悶、心律失常等），以及肝腎功能損害和皮膚色素沉著等。上述不良反應一般較輕微，經對癥處理后好轉，未出現因上述不良反應而終止治療病例。與對照組相比，治療組雖增加了亞砷酸的治療，但并未增加不良反應及毒副作用的發生率。

表2 治療組與對照組主要并發癥發生情況對比

3 結 論

亞砷酸俗稱砒霜，是金屬化合物，化學式為As2O3。其輔助治療急性早幼粒細胞白血病的機制是通過誘導細胞分化、凋亡及殺滅、抑制APL細胞增殖等，但其殺滅APL細胞作用較弱，因此常選用亞砷酸聯合維甲酸和（或）聯合化療進行APL治療及CR后鞏固治療的方法，以增強臨床療效，提高完全緩解率及有效率。在本次研究中，治療組（亞砷酸組）完全緩解率初治病例達到100%，明顯高于對照組（完全緩解率75.5%，P＜0.05）。亞砷酸的輔助治療能有效縮短達到完全緩解所需時間，在本例中，治療組與對照組達到完全緩解時間分別為20～36d（平均為25.3±1.05d），26～40d（平均為29±1.68d），差異有統計學意義（P＜0.05）APL患者對ATO存在一定的耐藥性，但ATO與維甲酸等藥物無交叉耐藥性，且在本次治療組中復治病例（為ATRA治療或化療完全緩解后3～40個月復發者）治療有效率亦達到83.3%。

本研究表明，亞砷酸適用于APL初治者，CR后的鞏固維持治療，經維甲酸和（或）聯合化療后復發的APL以及不能耐受或不適宜應用維甲酸或聯合化療的APL患者。

綜上可以得出，亞砷酸在輔助治療急性早幼粒細胞性白血病中，臨床療效顯著，提高了完全緩解率，縮短了完全恢復時間及平均住院時間，并且降低了并發癥及不良反應的發生率。對于治療經維甲酸和聯合化療治療后復發者，同樣能夠取得滿意的臨床療效。

[1] 祝輝,呂曉毅.亞砷酸治療復發的或頑固的急性早幼粒細胞白血病20例療效觀察[J].中國醫學文摘：內科學,2006,27(6)：577-578

[2] 丁江華,陳樂華,龔升平.亞砷酸持續輸注聯合小劑量維A酸治療急性早幼粒細胞性白血病臨床觀察[J].安徽醫學,2010,14(1)：98-99.

[3] 申宗利.亞砷酸注射液治療復發性急性早幼粒細胞白血病24例臨床觀察[J].中國實用醫學,2010,5(13)：136-137.

[4] 唐小萬.亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效及不良反應[J].實用醫學雜志,2009,25(19)：3300-3301.