加貝酯聯合奧曲肽對重癥急性胰腺炎腸道屏障功能的影響

余智濤 高 鵬

（廣東省第二人民醫院普通外科，廣東 廣州 510317）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種起病急，病情重，并發癥多，病死率高的疾病。其病死率高與全身炎性反應綜合征、感染和菌血癥密切相關。研究表明SAP 80%以上患者的死因為胰腺壞死組織繼發感染及感染相關的器官衰竭。有明確的證據證明這一繼發性細菌感染是由于SAP在早期階段即可引起腸黏膜屏障功能受損導致腸道細菌和內毒素移位[1]。本研究通過前瞻隨機對照臨床試驗來探討加貝酯聯合奧曲肽對SAP患者腸屏障功能的影響。廣東省第二人民醫院2008年1月至2010年7月收治SAP患者48例，在常規應用奧曲肽治療基礎上，其中27例早期聯合應用加貝酯治療，取得良好效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2008年1月至2010年8月廣東省第二人民醫院48例重癥急性胰腺炎患者，病例符合照2003年12月全國胰腺疾病學大會上討論的“中國急性胰腺炎診治指南（草案）”中SAP診斷標準[2]。在發病后48h內入院，年齡＜75歲，入院后2周內暫不行外科手術治療。既往無嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器疾病史，無急診手術指征者研究方案獲得本院倫理委員會批準，并取得患者書面知情同意。病例入組后按隨機數字表法分為奧曲肽組（對照組）和加貝酯與奧曲肽組（實驗組）。奧曲肽組21例，其中男12例，女9例，平均年齡（42.3±14.6）歲；加貝酯與奧曲肽組27例，其中男15例，女12例，平均年齡（45.3±13.7）歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

在常規對癥、支持等治療的基礎上，對照組給予生長抑素抑制胰腺外分泌，生長抑素6mg+生理鹽水500mL，6～8滴24h持續靜脈滴注7～10d。實驗組則在以上基礎上加用加貝酯300mg加入5%葡萄糖500mL靜脈滴注3d后改為100mg靜脈滴注7d。入選后第1、7、14天檢測血漿內毒素、DAO、尿乳果糖/甘露醇比值（尿L/M）。

1.3 試劑、儀器與試驗藥物

1.3.1 血清二胺氧化酶（DAO）的檢測

試驗患者于試驗前晚禁食8h。于次日清晨空腹抽取靜脈血5mL，3000r/min離心10min，離心后-20℃保存待測。DAO的檢測方法采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購自美國USCNLIFE生物科技公司，實驗步驟依試劑盒說明逐步進行。內毒素檢測采用顯色基質鱟實驗法，試劑盒購自上海伊華醫學科技有限公司。實驗步驟按試劑盒說明書進行。

1.3.2 腸道黏膜通透性尿中乳果糖與甘露醇排泄率比值檢測

受試者均需在試驗前晚禁食，于次日清晨排空尿液后空腹口服乳果糖與甘露醇混合液40mL（內含乳果糖10g、甘露醇5g）（購自美國Sigma公司），服藥30min后可飲水，2h后可進食。收集服藥后6h內的尿液，記錄總尿量，取20ml尿樣置-20℃冰箱保存。應用高效液相色譜儀進行檢測。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 組血漿內毒素、DAO、CRP隨住院天數增加呈遞減趨勢

在第7天，對照組組血漿內毒素水平和尿L/M均高于實驗組（P＜0.05），而第1，14天內毒素和尿L/M組間差異均無統計學意義（表1）。

表1 兩組間重癥胰腺炎患者血漿內毒素、DAO及尿L/M比較

3 討 論

腸屏障功能障礙與尿L/M、血漿DAO、血漿內毒素水平密切相關。L/M是臨床最常用的反映腸道黏膜通透性的指標，具有檢測快速、準確、重復性好的特點[3]。腸黏膜通透性改變可準確反映腸黏膜損害。二胺氧化酶（DAO）是具有高度活性的細胞內酶，是反映小腸黏膜結構功能較為理想的指標，在臨床和動物實驗中，可通過測定血漿或小腸組織中DAO活性變化，來反映腸黏膜屏障功能的損傷情況[4,5]。

奧曲肽為一種人工合成的八肽環狀化合物，具有多種生理活性，如抑制生長激素、促甲狀腺素、胃腸道消化液和胰腺外分泌液及內分泌激素等的分泌，抑制膽囊收縮，降低門脈壓等，還能抑制炎性細胞因子的生成和釋放[6-8]。加貝酯是人工合成的非肽類抑酶劑，蛋白質分解抑制劑，對抗胰蛋白酶血癥，對脂肪酶、淀粉酶的活性亦有明顯的抑制作用。動物實驗表明加貝酯可以改善SAP腸系膜微循環功能及減輕SAP[9]。本研究顯示奧曲肽聯合加貝酯組較奧曲肽組能夠有效的降低血內毒素及DAO、L/M的水平。提示奧曲肽聯合加貝酯可以降低SAP患者病程早期腸道的通透性。血漿內毒素水平的變化和尿L/M的變化規律相同，其原因可能是免疫營養降低了腸道通透性，防止細菌易位，減少了內毒素血癥的發生。

綜上所述，奧曲肽聯合加貝酯較奧曲肽更能降低SAP患者病程早期腸道通透性，減少內毒素的易位，對SAP患者腸屏障功能有保護作用。

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