鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防含順鉑方案化療惡心、嘔吐的臨床觀察

陳云蘭 段 偉

（1 云南省腫瘤醫(yī)院，云南 昆明 650118；2 延安醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000）

含順鉑方案化療引起的中重度惡心和嘔吐是最常見的化療不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重影響患者生活和化療后的恢復(fù)，使患者對化療產(chǎn)生恐懼，降低部分患者化療的依從性。因此尋求更有效的止吐方案對此類化療是必不可少的，對保證化療計(jì)劃的順利實(shí)施具有重要意義。鹽酸帕洛諾司瓊是新一代5-HT3受體抑制劑，筆者自2010年9月至2011年2月觀察60例腫瘤患者分別采用鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸托烷司瓊治療含鉑方案化療引起的惡心、嘔吐（CINV）的有效性、安全性，其結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60例住院化療的惡性腫瘤患者，均為病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，年齡35～68歲，中位年齡47歲，女性42例，男性18例，KPS 80～90分，所有患者均無消化道梗阻、顱內(nèi)高壓、消化道放療，化療前檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等基本正常。均接受含順鉑方案化療（順鉑每個(gè)周期60～75mg/m2分3d給），止吐藥為鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25mg/支，鹽酸托烷司瓊注射液5mg/支。

1.2 藥物

鹽酸帕洛諾司瓊注射液，由齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，商品名歐賽，規(guī)格5mL：0.25mg，批號B1G0901002。鹽酸托烷司瓊注射液，商品名欣貝，規(guī)格1mL：5mg，批號H20050535。

1.3 給藥方法

鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg于化療前30min靜脈小壺內(nèi)沖入，隔日1次；鹽酸托烷司瓊注射液5mg 化療前30min靜脈小壺內(nèi)沖入，每日1次。

1.4 嘔吐評價(jià)

嘔吐1～2次/24h為1級；嘔吐3～5次/24h，需要靜脈補(bǔ)液＜24h為2級；嘔吐≥6次/24h，靜脈補(bǔ)液或完全腸道外營養(yǎng)≥24h為3級，有危及生命的并發(fā)癥為4級。惡心分為0～Ⅲ度：0度：無惡心；Ⅰ度：輕度惡心，不影響進(jìn)食；Ⅱ度：中度惡心，影響進(jìn)食；Ⅲ度：重度惡心，需臥床。根據(jù)上述分級標(biāo)準(zhǔn)記錄每例患者化療后惡心、嘔吐相對應(yīng)的級別。

1.5 具體觀察項(xiàng)目

①急性嘔吐、惡心（治療24h內(nèi)發(fā)生的嘔吐、惡心）；②遲發(fā)性嘔吐、惡心（化療24h后發(fā)生的嘔吐、惡心）。③觀察有無不良反應(yīng)，如頭痛、便秘、腹瀉、頭暈、腹痛、腹脹、眩暈和全身間斷性顫抖等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，分析采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 對急性、延遲性CINV的療效，觀察每位患者在每次化療后24h內(nèi)及化療24h后至96h內(nèi)的惡心、嘔吐情況，并根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分別記錄相對應(yīng)的惡心、嘔吐級別，結(jié)果見表1和表2。30例患者中使用鹽酸帕洛諾司瓊治療時(shí)：急性惡心發(fā)生與鹽酸托烷司瓊相比較P=0.046（P＜0.05）；延遲性惡心的發(fā)生與鹽酸托烷司瓊比較P=0.064 （P＞0.05），使用鹽酸帕洛諾司瓊與鹽酸托烷司瓊后急性惡心兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而延遲性惡心兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；30例患者中使用鹽酸帕洛諾司瓊治療時(shí)：急性嘔吐P=0.014（P＜0.05），延遲嘔吐P=0.011 （P＜ 0.05），使用鹽酸帕洛諾司瓊與鹽酸托烷司瓊治療急性、延遲性嘔吐兩組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)

30例患者使用鹽酸帕洛諾司瓊后，6例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)頭暈；使用鹽酸托烷司瓊后有5例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)頭痛；均未見其他明顯不適反應(yīng)。兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

化療引起嘔吐的程度與化療藥本身有關(guān)。最近腫瘤支持治療多國協(xié)作組織（MASCC）已根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)把抗腫瘤藥物分為4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)級別：高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥，中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥，低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥，極低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥。

表1 鹽酸帕洛諾司瓊與鹽酸托烷司瓊防治惡心的療效比較

表2 鹽酸帕洛諾司瓊與鹽酸托烷司瓊防治惡心的療效比較

2006年，ASCO修訂委員會全面回顧和分析了1998～2006年期間發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)，對原指南進(jìn)行了修訂。新指南建議，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者所用藥物的嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級應(yīng)用相應(yīng)的止吐藥預(yù)防惡心、嘔吐的發(fā)生[2,3]。臨床常用的化療藥物順鉑（DDP）屬于高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥之一，單次劑量超過50mg/m2時(shí)，不用止吐藥的患者中90%會出現(xiàn)急性嘔吐[1]。NCCN指南建議DDP化療前應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和阿瑞吡坦[2,3]。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松治療中由于地塞米松的副作用患者常伴有興奮、失眠、面色潮紅等，長期應(yīng)用機(jī)體免疫功能可能有影響，因此化療科大夫仍然期望更有效的高治療指數(shù)止吐藥。本組資料目的就是觀察新一代5-HT3受體抑制劑鹽酸帕洛諾司瓊在預(yù)防高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥DDP化療的療效及安全性。DDP引起的急性惡心、嘔吐可能是其刺激胃腸黏膜嗜鉻細(xì)胞（EN）5-HT神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放5-HT，激動5-HT3受體刺激迷走傳入神經(jīng)傳至化學(xué)感受觸發(fā)帶（CTZ）再激活嘔吐中樞引起嘔吐[4]；而延遲性惡心、嘔吐則可能與中樞5-HT3受體或腸嗜鉻細(xì)胞再補(bǔ)充的5-HT儲備有關(guān)[5]。資料顯示第三代5-HT3受體拮抗劑鹽酸帕洛諾司瓊與5-HT3受體結(jié)合的親和力pKi10.5，血漿清除半衰期約40h[6]；鹽酸托烷司瓊的消除半衰期為7～9h，親和力pKi8.81[7]。鹽酸帕洛諾司瓊較高的受體親和力和較長的半衰期能使之有效的阻止5-HT刺激 5-HT3受體，減弱嘔吐中樞的嘔吐反應(yīng)。此次觀察也顯示第三代5-HT3受體拮抗劑鹽酸帕洛諾司瓊止吐的療效高于第二代5-HT3受體拮抗劑鹽酸托烷司瓊組，不僅在預(yù)防和治療急性CINV，而且在治療延遲性嘔吐，均有顯著性差異（P＜0.05），說明鹽酸帕洛諾司瓊在控制化療所引起的嘔吐的效果明顯優(yōu)于鹽酸托烷司瓊。與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，本組研究其對急性惡心亦有效，其副反應(yīng)主要為便秘。總的來說鹽酸帕洛諾司瓊給藥方便，療效和安全性均較好，可作為一項(xiàng)預(yù)防化療引起的惡心和嘔吐的新選擇。

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