兒童原發性腎病綜合征合并Ⅰ型變態反應疾病的臨床分析

寧 芳 王瑩薇 唐 珊

（1 哈爾濱市兒童醫院腎內科，黑龍江 哈爾濱 150010；2 黑龍江省中醫藥大學附屬第一醫院內科，黑龍江 哈爾濱 150040）

兒童腎病綜合征是兒童時期常見的泌尿系統疾病之一，其病因和發病機制目前尚不十分明確，近年來臨床觀察發現，原發性腎病綜合征易合并Ⅰ型變態反應疾病，不僅會影響激素效應，甚至導致腎病復發。我們對2010年哈爾濱市兒童醫院腎內科收治的原發性腎病綜合征患兒進行了臨床觀察與分析，檢測患兒腎病活動期血嗜酸細胞計數，血清總IgE，并進行過敏原篩查，探討兒童原發性腎病綜合征與變Ⅰ型態反應疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年哈爾濱市兒童醫院腎內科收治原發性腎病綜合征患兒68例，原發性腎病綜合征診斷標準符合中華醫學會兒科學會腎臟病學組制定的診斷標準[1]，年齡在1.5～12歲，其中男52例，女16例。合并支氣管哮喘有5例，支氣管哮喘診斷符合中華醫學會兒科學會呼吸學組制定的診斷標準[2]。其中2例在腎病綜合征未緩解，應用足量潑尼松2mg/（kg·d）時發生哮喘，2例在腎病緩解，由足量潑尼松改為隔日頓服（2mg/kg，隔日1次）發生哮喘，上述4例患兒經吸入喘樂寧、異丙托溴胺治療，哮喘緩解，哮喘緩解后4～10d尿蛋白轉陰。另1例在腎病緩解、潑尼松中長程治療結束后6個月發生哮喘，腎病復發，給予潑尼松2mg/（kg·d）重新誘導，并霧化吸入喘樂寧2周后，尿蛋白轉陰，腎病緩解；合并蕁麻疹有4例（未使用過抗生素），其中2例在腎病綜合征發病前即有反復蕁麻疹病史，應用足量沷尼松治療2周，尿蛋白不轉陰，篩查過敏原后，脫離過敏原并抗過敏治療，1～2周后皮疹逐漸消退，尿蛋白轉陰；另2例在腎病緩解，沷尼松隔日頓服，減量過程中＜2mg/（kg·d）出現蕁麻疹，篩查過敏原后脫離過敏原并抗過敏治療，腎病未復發；合并藥物過敏有3例，均表現為皮膚一過性丘疹，其中2例為應用哌拉西林舒巴坦，另1例為應用頭胞匹胺，停藥后皮疹消失，潑尼松足量治療2周內尿蛋白轉陰。

對照組為30例來自幼兒園和小學體檢兒童，年齡在2～12歲，其中男20例，女10例。

1.2 方法

1.2.1 血嗜酸細胞計數

采用日本西森美康2100血細胞分析儀檢測68例原發性腎病綜合征患兒活動期外周血嗜酸細胞計數，與對照組進行比較。

1.2.2 過敏原篩查及血清總IgE測定

采用“德國敏篩”過敏原檢測系統對68例腎病綜合征患兒進行過敏原篩查，混合組26種過敏原包括：戶塵螨、屋塵、矮豚草、蒿、貓毛皮屑、狗毛皮屑、小麥、雞蛋白、牛奶、魚、黃豆、蟹、蝦、牛肉、羊肉、腰果、點青霉、分枝孢霉、煙曲霉、交鏈孢霉、櫟、榆、梧桐、柳、三角葉楊、總IgE。血清總IgE＜100IU為陰性，＞100IU為陽性，將血清總IgE陽性率與對照組進行比較。

1.2.3 統計學處理

計量資料用均數±標準差表示，其數值為正態分布，兩樣本均數比較采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，數據處理采用SPSS14.0統計學軟件。

2 結 果

2.1 腎病綜合征活動期外周血嗜酸細胞計數明顯高于正常對照組（P＜0.01），表1

表1 腎病綜合征活動期外周血嗜酸細胞計數

2.2 腎病綜合征活動期血清總IgE陽性率高于正常對照組（P＜0.05），表2

表2 腎病綜合征活動期血清總IgE檢測

2.3 腎綜合征患兒過敏原篩查情況

68例患兒有12例敏篩陽性，分別對戶塵螨、矮豚草、小麥、雞蛋、牛奶、蟹、牛肉、點青霉、柳過敏，其中3例篩查出2種以上過敏原。

3 討 論

腎病綜合征的病因和發病機制目前尚不十分明確，近年來研究證實[3]：非微小病變型腎病腎內常見免疫球蛋白和（或）補體成份沉積，局部免疫病理過程可損傷濾過膜的正常屏障作用而發生蛋白尿，微小病變型腎小球未見以上沉積，其濾過膜靜電屏障損傷可能與細胞免疫失調有關，T淋巴細胞異常可能參與本病的發病[4]。

我們觀察發現，兒童原發性腎病綜合征易合并支氣管哮喘、蕁麻疹、藥物過敏、過敏性鼻炎等Ⅰ型變態反應疾病，腎病合并變態反應疾病時會影響激素效應，使患者對激素治療不敏感，還會影響腎病的預后，導致腎病復發。進一步研究發現，腎病綜合征活動期血嗜酸細胞計數升高，血清總IgE升高，過敏原篩查發現，腎病綜合征患兒對食物、自然界物質等多種過敏原過敏，說明兒童腎病綜合征和Ⅰ型變態反應可能有類似的免疫發病機制，具體的發病機制目前尚不明確。近年來研究表明哮喘的發病與Th1/Th2細胞功能失調有關。Th1減少，而Th2占主導，Th2細胞產生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等Th2型細胞因子，特別是IL-4和IL-13可以使B細胞產生IgE抗體，IgE又可以特異性結合到有其受體的細胞上，當致敏原再次侵入與這些細胞中的特異性IgE作用，使這些細胞脫顆粒釋放炎性介質，最終誘發速發型變態反應和慢性氣道炎癥[5]。而目前的研究已證明在激素敏感型腎病綜合征中，Th2占主導，IgE和IL-13、IL-14等促IgE產生的炎性介質有明顯升高[6]，在微小病變型腎病綜合征復發時，Th2細胞分泌的IL-4、IL-13均有明顯升高，而IL-4、IL-13可促進IgE分泌[7]。說明哮喘和腎病綜合征可能有相似的發病機制。

當腎病綜合征患兒合并Ⅰ型變態反應性疾病時，在腎病治療的同時，一定要積極治療變態反應性疾病，在抗過敏治療的基礎上，篩查過敏原，盡量脫離過敏原，以減少變態反應對腎病轉歸的不良影響；本研究中還發現，合并支氣管哮喘的5例患兒中，有4例在激素治療時發病，說明可能為激素抵抗型哮喘，而應用支氣管舒張劑（α受體和β受體激動劑）治療有效[8]。

[1] 中華醫學會兒科學會腎臟病學組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一)激素敏感、復發/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[J].中華兒科雜志,2009,47(3)：167-170.

[2] 中華醫學會兒科學會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規(試行)[J].中華兒科學雜志,2004,4(2)：100-106.

[3] Tesar V,Zima T.Recent progress in the pathogenesis of nephritic proteinuria[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2008,45(2)：139-220.

[4] 于力,卓美瑛,楊小蘇.腎病綜合征患兒細胞免疫和細胞因子的變化及其意義[J].中國實用兒科雜,2001,16(8)：483-485.

[5] Costa ML,Stein RT,Bauer ME,et al.Levels of Th1and Th2cytokines in child with post-infectious bronchiolitis obliterans[J].Ann Trop Paediatr,2005,25(4)：261-266.

[6] Salsano ME,Graziano L,Luongo I,et al.Atopy in childhood idiopathic nephritic syndrome[J].Acta Paediatr,2007,96(4)： 561-566.

[7] van den Berg JG,Weening JJ.Role of the immune system in the pathogenesis of idiopathic nephritic syndrome[J].Clin Sci (Lond),2004,107(2)：125-136.

[8] 余華,葉禮燕.小兒原發性腎病綜合征合并支氣管哮喘的臨床特點及治療[J].中華兒科雜志,2002(40)：510.