孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效觀察

王日鳳

（嘉禾縣人民醫院，湖南 郴州 424500）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA），也稱隱匿性哮喘、過敏性哮喘，是常見于兒童的一種以慢性咳嗽為主要臨床表現，而不伴有明顯喘息的疾病。CVA同時也是兒童慢性咳嗽的主因之一，臨床以對癥治療為主，常用糖皮質激素吸入劑或氨茶堿等輔以氧療方法。抗過敏藥物、氨茶堿及β2受體激動劑也是常用于CVA治療的藥物。但傳統療法復發率很高，咳嗽往往于停藥后很快再次出現，病情反復最終成為典型哮喘。近年來，白三烯多肽在CVA發病機制中的作用逐漸受到了人們的重視，白三烯多肽可與存在于支氣管平滑肌上的白三烯受體結合，造成支氣管痙攣、呼吸道水腫等不良結果。嘉禾縣人民醫院對120例CVA患兒采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特進行治療，收到了理想的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗全部病例共240例，均為嘉禾縣人民醫院2009年7月至2010年10月兒科門診及住院CVA患兒，符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組于2005年公布的咳嗽變異性哮喘診斷標準。組內包括男130例，女110例，年齡2～14歲，平均（5.8±3.2）歲，病程1～12個月，平均（5.4±2.1）個月。臨床均表現反復咳嗽1個月以上，最長1例達到12個月，其中190例咳白色黏痰，50例干咳，均未出現發熱、喘息、肺部哮鳴音，輔助檢查未見白細胞計數升高，X線檢查未見胸部異常。

1.2 方法

將240例患兒按照隨機原則分為觀察組與對照組各120例，觀察組給予美普清（1.24μg/（kg·次），1日2次）、酮替芬（1mg/次，1日2次）、孟魯司特咀嚼片（2～6歲4mg，6～14歲5mg，12歲以上10mg，晚間服用）；對照組不服用孟魯司特鈉咀嚼片，其他同觀察組。觀察組在咳嗽等臨床表現消失后停用美普清和酮替芬，繼續服用孟魯司特至3個月；對照組在咳嗽癥狀消失后停用美普清，繼續服用酮替芬至3個月。療程結束后對每一例患兒的療效進行評價，并于療程結束后3個月、6個月、1年后進行隨訪，記錄復發例數。

1.3 療效判斷

顯效：1周內咳嗽消失；有效：1～2周間咳嗽消失；無效：治療2周以上咳嗽仍不消失。

1.4 統計學方法

本次試驗全部數據采用SPSS16.0軟件包進行統計學分析，組間進行卡方檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療結果對比如表1

表1 兩組治療結果比較表

2.2 不良反應

觀察組出現2例患兒口干，1例頭痛；對照組出現1例嘔吐，我們通過臨床觀察認為與服藥無關，未作特殊處理而自行緩解。

2.3 兩組隨訪結果對比如表2

表2 兩組隨訪結果對比表

3 討 論

CVA是一種嚴重危害小兒生長發育的慢性氣道高反應性疾病。目前認為其發病機制是由多種介質介導、多種細胞參與的過程，其中半胱氨酰白三烯是重要的炎性介質之一[1]。白三烯不僅具有促進炎性細胞聚集、促進支氣管分泌黏液、提高支氣管通透性的作用，還可參與呼吸道炎性重塑的過程[2]。國外動物實驗也證實，白三烯在CVA的發生發展過程中發揮重要的作用[3]。患兒在接觸各種變應原后，如花粉、昆蟲、冷空氣等或在外界刺激條件下可因炎性細胞大量釋放白三烯引起支氣管平滑肌收縮、血管通透性增加、咳嗽受體增敏[4,5]，最終造成氣道高反應性的出現。

小兒CVA的傳統藥物治療包括糖皮質激素、氨茶堿、β2受體激動劑等，其中最常用的是布地奈德等糖皮質激素吸入劑。然而糖皮質激素吸入治療不能減少患者體內白三烯的合成，同時也不能抑制外源性白三烯引起的氣道高反應性[6]，除此之外，長期應用糖皮質激素還可能對小兒生長發育造成許多難于預見的危害。而孟魯司特是一種高選擇性的長效白三烯受體拮抗劑，它可與白三烯分子競爭性結合半胱氨酸受體，從而阻斷支氣管炎性反應，在降低氣道高反應性的同時還可以協同糖皮質激素的抗炎作用[7]。本次試驗結果顯示，孟魯司特組總有效率91.67%，復發率16.67%；對照組總有效率65.00%，復發率46.67%，提示孟魯司特治療CVA不僅療效顯著，還可降低其復發率，治療效果令人滿意。

總之，孟魯司特作為一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，用于小兒CVA治療具有療效理想，使用方便，不良反應少等優點，特別是其遠期療效顯著，明顯降低了CVA的復發率，具有重要的臨床應用價值。

[1]竇秀莉,唐華平,韓偉.支氣管哮喘的病因研究進展[J].實用臨床醫藥雜志,2009,13(3)：20-22.

[2]陳強,何美娟,劉建梅.白三烯與哮喘關系研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(16)：1284-1286.

[3]Nishitsuji M,Fujimura M,Oribe Y,et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough variant asthma[J].Pulm Pharmacol Ther,2008,21(1)：142-145.

[4]黃麗萍,方鳳.白三烯與支氣管哮喘[J].國外醫學·呼吸系統分冊,2005,25(9)：672-674.

[5]Nakaiim T,Nishimm Y,Nishiuma T,et al.Cough sensitivity in pure cough variant asthma elicited using continuous capsaicin inhalation[J].Allergol Int,2006,55(2)：149-155.

[6]娃冬莉,崔敏嫻,張源,等.孟魯司特預防兒童哮喘急性發作臨床療效分析[J].浙江醫學,2006,28(4)：298-299.

[7]Hakim F,Vilozni D,Adler A,et al.The effect of montelukast on bronchial hyperreactivity in preschool children[J].Chest,2007,131(1)：180-186.