CDX2與LI-cadherin在人大腸腺癌中的表達及意義

譚 芳 張明亮

（婁底衛生學校，湖南 婁底 417000）

尾端相關同源異形盒基因（caudal- related homeobox gene 2，CDX2）是一近年新發現的特異性核轉錄因子，特異性的高表達于腸道組織細胞中，屬于同源盒基因家族中一員，不僅控制胚胎細胞的發育分化[1]，且在成人組織的分化增殖調控中起著重要作用。肝腸鈣黏蛋白（Live-Inte stinal cadherin，LI-cad）是一種與腫瘤侵襲轉移密切相關的蛋白[2]，屬鈣黏連蛋白超家族中的特殊一員，有研究認為LI-cad表達與胃癌分期、分化程度、淋巴結轉移密切相關[3]，但與結直腸癌的關系研究尚少。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2009年1月至2010年10月南華大學附二院確診大腸腺癌的存檔石蠟標本50例，腺癌病理類型、分化程度、臨床分期等特征均按《AJCC癌癥分期手冊》（第六版）中相關標準劃分。所有患者均為首次手術，術前未接受放化療、輸血等。

1.2 主要試劑與方法

即用型鼠抗人CDX2和羊抗人LI-cad（工作濃度1∶500），SP免疫組化試劑盒，DAB顯色試劑盒均購自福州邁新公司。常規S-P法，以腸腺癌陽性切片作陽性對照，PBS代一抗為陰性對照。

1.3 結果判定

計數10個高倍視野陽性細胞百分率，依陽性細胞百分率及陽性程度采用半定量積分法分級。①陽性細胞百分率：未見陽性細胞者為0分；陽性細胞數占視野＜30%為1分；30%～70%為2分；＞70%為3分；②顯色深淺：不顯色為0分，淺黃色為1分；棕黃色為2分；深褐色為3分；③兩項相乘：0分為陰性（-），1～2分為弱陽性（+）3～6分為陽性（++），＞6分強陽性（+++）。

1.4 統計分析

采用t檢驗、χ2檢驗；Pearson相關分析、方差分析，P＜0.05為檢驗水準，差異有統計學意義所有統計分析均應用SPSS18.0軟件處理。

2 結 果

2.1 CDX2在正常大腸黏膜、腺瘤和腺癌中表達陽性率分別為100%、78.1%和46.0%，LI-cad在三組中陽性表達率分別為90.0%、75.0%和54%，經χ2檢驗二蛋白表達分別在正常大腸黏膜與腺癌組、腺瘤與腺癌組組間比較有顯著統計學差異（P＜0.05）；而在正常大腸黏膜與腺瘤組中表達無統計學差異（P＞0.05）。見表1。

表1 CDX2與LI-cad蛋白在三類組織中表達情況

2.2 CDX2與LI-cad表達與大腸腺癌臨床病理學參數之間關系

見表2。50例大腸癌組織中，CDX2與LI-cad在不同年齡，性別及發生部位分組中表達無統計學意義（P＞0.05）；而在分化程度，淋巴結轉移和Dukes分期的不同分組中表達存在顯著差異，均呈負相關，且隨腫瘤分化程度下降表達均呈降低趨勢（P＜0.01）；有淋巴結轉移組的表達要高于無淋巴結轉移組；Dukes A＋B期組二者表達高于Dukes C＋D期組，均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 CDX2與LI-cad蛋白表達與大腸腺癌臨床病理參數的關系

2.3 CDX2與LI-cad表達的相關性

見表3。50例腸腺癌中，二者的表達經Pearson相關分析顯示呈正相關（r＝0.412，P＜0.05）。

表3 腺癌中CDX2與LI-cad蛋白表達的相關性

3 討 論

CDX2作為腸特異性轉錄因子決定和維持腸絨毛上皮細胞正常表現型，并與腸上皮細胞的增殖和分化相關[4]。LI-cad作為鈣粘連蛋白超家族中的特殊一員，是存在于腸道上皮黏膜中的主要鈣粘蛋白[5]。在本試驗中，二者在正常腸黏膜、腺瘤、結直腸腺癌中的表達隨腫瘤細胞分化程度降低而逐漸減低，分化低的癌組織中表達減弱或根本不表達，研究結果基本一致于Hinoi[6]等國外同行研究。表明兩種蛋白參與了大腸癌的發生，表達降低可能是腫瘤細胞分化停止或丟失的主要原因。而LI-cad表達水平與淋巴結轉移有關，說明LI-cad可能作為一種標示預后的生物學指標，可能在判斷大腸癌患者生存期及疾病進展研究方面具有較好前景。二者在結腸癌細胞系中的表達水平明顯相關且呈現很強配對性[7]。與本實驗結果相符。綜上所述可以認為，CDX2可能做為調控LI-cad的上游因子，在大腸癌發生發展及轉移過程中發生關鍵作用，然其具體作用機制尚需進一步研究。

[1] Drummond F,Putt W,Fox M,et al.Cloning and chromosome assignment of the human cdx2 gene[J].Ann Hum Genet,1997,61(pt 5)：393-400.

[2] Werling RW,Yaziji H,Bacchi CE,et al.CDX2,a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestinal origin[J].Am J Surg Pathol,2003,27(3)：303-310.

[3] Silberg DG,Swain GP,Suh ER,et al.Cdx1 and Cdx2 expression during intestinal development[J]..Gastroenterology,2000,119(4)：961-971.

[4] Li MK,Folpe AL.CDX-2,a new marker for adenocarcinoma of gastrointestinal origin[J].Adv Anat Pathol,2004,11(2)：101-105.

[5] Jung R,Wendeler MV,Danevad M.Phylogenetic origin of LI-cadherin revealed by protein and gene structure analysis[J].Cell Mol Life Sci,2004,61(10)：1157-1156.

[6] Hinoi T,Tani M,et al.Loss of CDX2 expression and microsatellite instability are prominent features of large cell minimally differentiated carcinomas of the colon[J].Am J Pathol,2001,159(6)：2239-2248

[7] Samuel Ko,Kent MC,John,et al.CDX2 colocalizes with liverintestine cadherin in intestinal metaplasia and adenocarcinoma of the stomach[J].Journa of Pathology,2005,205(5)：615-622.