阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療對(duì)拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎臨床療效觀察

胡長(zhǎng)征

（廣東省江門(mén)市中心醫(yī)院感染科，廣東 江門(mén) 529030）

現(xiàn)我國(guó)慢性乙型肝炎患者約1億，占總?cè)丝?.18%，嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康。目前，治療慢性乙型肝炎最有效的手段是抗病毒治療，拉米夫定能有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，但會(huì)因病毒產(chǎn)生變異而出現(xiàn)耐藥性[1]。作為挽救治療，以往采取加用阿德福韋或改用恩替卡韋單藥治療等手段，均不盡人意，為此，本文對(duì)拉米夫定耐藥患者應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例采用江門(mén)市中心醫(yī)院2008年1月至2010年12月門(mén)診就診的慢性乙型肝炎患者140例，男性75例，女性65例，最大年齡43歲，最小20歲，平均年齡32.6歲。病例均符合我國(guó)2005年慢性乙型肝炎診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，病例采集排除腎功不全患者、丙型肝炎患者、丁型肝炎患者，以及妊娠、哺乳婦女和嗜酒者。隨機(jī)分為聯(lián)合用藥A組（阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定）和聯(lián)合用藥B組（阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肝炎患者拉米夫定服用1年以上；②臨床診斷為慢性乙型肝炎，臨床拉米夫定耐受性指標(biāo)（HBV-DNA＞106拷貝/mL，ALT＞40U/L）[2]。A、B兩組的性別、年齡、體征、癥狀等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

140例患者均持續(xù)治療兩年。A組患者口服阿德福韋酯（購(gòu)于英國(guó)葛蘭素公司）10mg/d，加服拉米夫定（購(gòu)于英國(guó)葛蘭素公司）100mg/d；B組患者口服阿德福韋酯10mg/d，加服恩替卡韋（購(gòu)于美國(guó)施貴寶公司）0.5mg/d。治療前和治療過(guò)程采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)檢測(cè)HBV-DNA（試劑盒購(gòu)于山東博奧克生物科技有限公司）和ALT，常規(guī)檢查觀察并記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。評(píng)價(jià)藥物療效的指標(biāo)：HBVDNA轉(zhuǎn)陰的比例和ALT恢復(fù)正常水平的比例。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

治療前后數(shù)據(jù)建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，采用Spss18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后比較

所有患者治療0.5～2年ALT平均水平較治療前顯著降低（P＜0.01），治療后140例患者ALT復(fù)常率較治療前顯著增加（P＜0.05或P＜0.01）。然而實(shí)驗(yàn)兩組間比較可見(jiàn)，治療0.5～2年，B組在降低ALT水平和ALT復(fù)常率兩方面均比A組更加顯著（P＜0.05）。在不同階段，即每半年的檢測(cè)中，B組的用藥效果（HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT水平）均優(yōu)于A組，且具有顯著差異（P＜0.05）。此外，拉米夫定耐藥現(xiàn)象隨著聯(lián)合用藥時(shí)間的延長(zhǎng)療效的增加而降低。

3 討 論

恩替卡韋是新的抗乙型肝炎病毒的一線藥物，具有強(qiáng)效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制、耐藥率低等特點(diǎn)，但單藥治療拉米夫定耐藥患者則耐藥率高。與其他核苷類(lèi)似物一樣，阿德福韋酯也可與HBV逆轉(zhuǎn)錄酶底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄[3,4]，且與上述兩藥沒(méi)有交叉耐藥位點(diǎn)，因此，聯(lián)合用藥可使療效相加并降低耐藥率。往常拉米夫定耐藥后加用阿德福韋，本文用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者，經(jīng)過(guò)0.5年至2年不同階段的觀察，治療后患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率均顯著增加，療效隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而增長(zhǎng)。無(wú)論是A組還是B組耐藥性均低。B組在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT復(fù)常率均比A組更高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)，B組聯(lián)合用藥的搭配方式優(yōu)于A組。因此，對(duì)于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者，可優(yōu)先考慮采用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋進(jìn)行治療。

表1 兩組患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT水平和ALT復(fù)常率比較結(jié)果

[1] 李開(kāi)細(xì).慢性肝炎患者的治療對(duì)策及體會(huì)[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,8(3)：172.

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[4] 趙攀,徐東平,管群.恩替卡韋與阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者效果的比較[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2011,11(1)：63-65.