補充鐵劑對上海育齡婦女貧血改善效果研究

王 露 汪正園 宗 敏 謝 華 陳艷秋 林軼凡 潘逸茹 樸建華 孫建琴* 黃振武* 高淑芳

（1 上海中醫藥大學附屬龍華醫院營養科，上海 200032；2 復旦大學附屬華東醫院臨床營養中心，上海 200040；3 復旦大學附屬華東醫院檢驗科，上海 200040；4 中國疾病預防控制中心營養與食品安全所，上海 200040；5 上海中醫藥大學附屬龍華醫院檢驗科，上海 200032）

貧血是全球尤其是發展中國家嚴重的公共衛生問題之一，2001年WHO的報告指出全球約有20億人處于貧血狀況，占世界人口的30%，尤其好發于兒童、育齡婦女及老年人，其中鐵缺乏是主要原因[1]。鐵缺乏是全球三大“隱性饑餓”之首，即使在美國等經濟發達的國家，鐵缺乏也較為普遍。有報道指出東南亞地區和非洲國家婦女貧血患病率分別為60%和41%，美國育齡婦女貧血患病率為12.4%，2002年中國居民營養與健康狀況調查結果顯示，我國居民平均貧血患病率為20.1%，男性為15.8%，女性為23.3%顯著高于男性，其中育齡婦女為20.4%[2]。育齡婦女貧血可導致體力下降、記憶力減退、學習工作效率低、免疫力下降等，導致人群健康水平低下，降低人群的社會綜合競爭能力，嚴重時會發生貧血性心臟病，孕婦貧血會影響胎兒的正常發育易出現早產兒低出生體質量兒。本研究旨在了解貧血育齡婦女補充鐵劑的效果及飲食營養特點，探討維持育齡婦女正常鐵營養狀況的總鐵攝入量，為改善育齡婦女的健康及制定干預措施提供依據和方法。

1 材料與方法

1.1 研究對象

按1998年WHO推薦的標準診斷貧血，血紅蛋白（Hb）＜120g/L[3]，排除患有嚴重消化系統疾病、代謝性疾病引起的貧血，同時要求近期無藥物、鐵營養補充劑接觸史。2009年2月到2010年3月間通過海報及醫院體檢中心招募到來自于醫院、研究所、學校等單位的符合入選和排除標準的育齡婦女74名（21～45歲，平均34歲），按Hb隨機分成干預組和對照組，兩組Hb、年齡等無統計學差異。本研究經中國疾病預防控制中心營養與食品安全所倫理評審委員會批準，所有受試者入組前均簽署知情同意書。

表1 干預前后貧血相關指標檢查結果比較（±s）

表1 干預前后貧血相關指標檢查結果比較（±s）

注：a為P＜0.05，與同期干預組比較；b為P＜0.05，與干預前比較；c為P＜0.01，與干預前比較

干預組（n=34） 對照組（n=35）干預前 干預后 干預前 干預后RBC（1012/L） 4.05±0.32 4.28±0.37c 4.27±0.50a 4.41±0.47c Hb（g/L） 104.9±8.84 113.1±12.36c 104.4±8.96 107.1±11.4ab HCT 32.01±2.26 34.01±2.98c 32.12±2.47 32.78±2.50b MCV（fL） 78.10±11.55 79.71±8.44 75.93±8.48 74.86±8.30a MCH（pg） 26.15±3.61 26.52±3.50 24.69±3.19 24.51±3.61a MCHC（g/L） 327.8±15.26 331.6±12.29 325±12.06 326±15.21

1.2 研究方法

1.2.1 干預方法

本試驗為雙盲的臨床試驗。干預組每日口服1包鐵營養包，白色粉劑，重3g，主要成分為焦磷酸鐵和富馬酸鐵，含元素鐵8mg，對照組每日口服與鐵營養包在包裝、色澤等方面均相同的安慰劑1包，連續服用3個月觀察效果。3個月后Hb≥120g/L即為Hb達標。鐵營養包和安慰劑均由中國疾病預防控制中心提供，北京世紀維他生物技術有限公司為本研究特別生產。基線調查完成后對符合入選標準的研究對象統一發放營養包，以后每個月電話隨訪1次，詢問營養包的服用量并詳細記錄不良反應的發生情況，1個月調查時將剩下的營養包回收。具體見圖1。

圖1 研究流程圖

1.2.2 實驗室檢查

試驗當日所有受試者空腹于早上8點左右抽血，置于EDTA-K2抗凝管中抗凝，抽血后立即送檢，采用全自動血液分析儀（邁瑞公司生產，BC-5380型）分析。實驗室檢查除了Hb還包含紅細胞（RBC）、紅細胞比容（HCT）、紅細胞平均體積（MCV）、平均紅細胞量（MCH）及平均紅細胞濃度（MCHC）等貧血相關指標。

1.2.3 問卷調查

問卷調查包括一般情況調查、飲食頻率調查和24h飲食回顧調查。一般情況調查包含人口學資料、飲食習慣及月經狀況等。飲食頻率調查問卷是在2002年中國居民營養與健康狀況調查中使用問卷的基礎上結合本研究特點經專家討論而成的，收集研究對象過去1年中的各種食物食用頻率和食用量，主要用于研究飲食結構。24h飲食回顧調查調查研究對象前1d所攝入的食物種類和數量，主要用于分析能量和各營養素的攝入狀況。以中國居民飲食指南和2000年中國居民飲食營養素參考攝入量DRIs為標準，評價其飲食營養狀況。

1.3 統計分析

一般問卷及貧血相關指標數據用EpiData軟件進行錄入和管理，飲食頻率調查和24h飲食回顧調查分別用飲食頻度問卷管理系統和SY營養評價軟件進行計算，所有數據的錄入均采用雙人雙錄入。用SPSS15.0軟件進行統計分析，包括統計描述、兩組獨立樣本t檢驗、配對t檢驗、相關分析及Logistic回歸。

2 結 果

2.1 干預前后貧血相關指標比較

3個月后5例受試者因依從性差退出，失訪率為6.76%，其中干預組3例，對照組2例。服用鐵劑期間未觀察到腹痛、食欲降低等不良反應發生。試驗前除RBC對照組顯著高于干預組（P＜0.05）外其余指標均無統計學差異。3個月后干預組Hb、MCV和MCH顯著高于對照組（P＜0.05），干預組和對照組Hb達標的例數分別為10例和5例，比例分別為29.4%和14.3%。比較干預前后的效果，兩組的RBC、Hb和HCT均有顯著升高（P＜0.01、0.01、0.01和0.01、0.05、0.05），干預組升高幅度相對更大，表明補充鐵劑對育齡婦女貧血具有改善作用。具體見表1和圖2。

圖2 干預前后Hb比較

2.2 能量和營養素攝入情況分析

24h飲食回顧調查顯示干預前后兩組能量和主要營養素攝入量均無統計學差異。分析3個月時的調查結果，蛋白質的攝入量高于推薦攝入量，能量、鈣、鐵、鋅、維生素A和維生素C的攝入量不足。干預組和對照組飲食鐵的攝入量分別為15.1mg/d和16.1mg/d，平均為15.6mg/d不到推薦攝入量的80%。飲食中的鐵66.9%為植物來源性鐵，來源于動物性食物和奶蛋的鐵分別為25.1%和8.2%。分析總鐵攝入量（飲食鐵加補充鐵）與Hb改變的關系，二者呈正相關（r=0.372，P＜0.01）。見圖3和圖4。

2.3 飲食結構分析

比較兩組人群3個月時飲食頻率問卷調查的結果，兩組人群飲食均以谷薯類及蔬菜為主，水果和乳類的攝入量低于中國居民平衡飲食寶塔推薦的攝入量200～400g和300g，如圖5所示。

圖3 能量和主要營養素占RNI/AI百分比

圖4 鐵的攝入量與Hb改變之間的關系

圖5 膳食結果比較

3 討 論

經過3個月的干預，兩組研究對象各項貧血相關指標均有所升高，干預組Hb、MCV和MCH顯著高于對照組，干預組Hb達標率是對照組的2倍多。結合兩組人群的貧血相關指標和飲食資料分析，有理由認為Hb的升高主要歸因于補充的鐵劑，連續3個月每天補充8mg鐵能改善育齡婦女的貧血狀況。盡管干預組Hb顯著高于對照組，但也只有29.4%的受試對象Hb上升到正常范圍，這可能與干預時間有關，紅細胞的生長周期是120d，而本研究只干預3個月，繼續每天補充8mg鐵應可取得更顯著的效果。

食物中的鐵分為血紅素鐵和非血紅素鐵，血紅素鐵主要來源于肉、禽及魚的血紅蛋白和肌紅蛋白，可被人體直接吸收，而非血紅素鐵的吸收受飲食中促進和抑制其可溶性因子的影響。抗壞血酸（VC）是目前最明確的非血紅素鐵吸收的促進劑，但其促進作用必須與含鐵食物一起攝入才表現出來。此外維生素A、維生素B12、蛋白質及其降解產物等均促進鐵的吸收。Fantini AP等[4]在研究中發現維生素C和半胱氨酸對促進鐵吸收具有協同作用。國內有研究指出孕期同時補充維生素A和鐵對改善鐵的營養狀況優于單純補鐵[5]。植物性食物中的植酸、草酸、食物纖維、某些多酚類化合物及蛋類中的卵黃高磷蛋白因可與鐵形成難以溶解的化合物而影響鐵的吸收。Peneau S等[6]研究指出攝入低食物纖維的新鮮蔬菜水果及果蔬汁能提高整體人群的血紅蛋白水平。但也有研究發現少量的植酸、草酸并不會影響鐵的消化吸收[4]。混合型飲食中因同時含有多種促進因素和抑制因素，單個因素對鐵的吸收影響比較小，機體在沒有鐵儲存的情況下混合性飲食中鐵的生物利用率為14%～18%，素食為5%～12%[7]。

干預組和對照組育齡婦女飲食鐵攝入量分別為15.1mg/d和16.1mg/d，平均為15.6mg/d，不足推薦攝入量的80%，這可能與目前都市女性為了追求苗條的身材而限制肉類的攝入量有一定關。本研究發現育齡婦女飲食中66.9%的鐵來源于植物性食物，來源于肉禽魚蝦類的鐵只有25.1%，而肉類等食物中的鐵也只有約40%為血紅素鐵，估計血紅素鐵的量只有10%。血紅素鐵的平均吸收率為25%，非血紅素鐵只有7.5%[8]，據此計算本研究中育齡婦女每日從飲食中獲得的可利用鐵只有1.44mg左右。每日鐵丟失的量成年男子接近1mg，非經期婦女稍微多些，而一般育齡婦女每個月經周期失血30～40mL，相當于每天損失0.4～0.5mg鐵，按照目前的攝入狀況，本研究中貧血育齡婦女攝入的鐵很難彌補丟失的鐵。同時飲食調查發現受試對象能量、維生素A和維生素C的攝入量不足，飲食以富含植酸、草酸等抑制鐵吸收成分的谷薯類及蔬菜為主，這些都可能會影響飲食中非血紅素鐵的吸收利用導致鐵缺乏。

總之，補充鐵劑能提高整體人群的血紅蛋白水平，是改善人群鐵營養狀況和貧血的重要公共衛生方法。

[1]WHO,UNICEF,UNU.Iron deficiency anemia.Assessment,prevention and control.A guide for program managers[M].Geneva：WHO,2003：15-21.

[2]楊曉光,翟風英.中國居民營養與健康狀況調查報告之三2002居民體制與營養狀況[M].北京：人民衛生出版社,2006：206.

[3]International Nutritional Anemia Consultative Group,World Health Organization,United Nations Children's Fund.Guidelines for the Use of Iron Supplements to Prevent and Treat Iron Deficiency Anemia[M].Washington DC：ILSI Press,1998.

[4]Fantini AP,Canniatti-Brazaca SG,Souza MC,et a1.Iron availability in food mixtures including foods with high vitamin C and cysteine contents[J].Cinciae Tecnologiade Alimentos,2008,28(2)：435-439.

[5]唐儀,楊清,沈曉毅,等.補充維生素A和鐵對孕婦鐵營養狀況的影響[J].營養學報,2002,24(1)：13-16.

[6]Peneau S,Dauchet L,Vergnanud AC,et a1.Relationship between iron status and dietary fruit and vegetables based on their vitamin C and fiber content[J].Am J Clin Nutr,2008,87(5)：1298-1305.

[7]Hurrell R,Egli I.Iron bioavailability and dietary reference values[J].American Journal of Clinical Nutrition,2010,91(5)：1461S-1467S.

[8]雷激,黃承鈺.食物鐵生物利用率評價方法現狀[J].西華大學學報(自然科學版),2010,29(2)：205-208.