鹽酸利托君與硫酸鎂在先兆早產治療中的療效比較

吳正強

(義烏市婦幼保健院婦產科 浙江義烏 322000)

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年4月至2010年4月分娩人數5024人,其中早產258例,占5.14%。選取其中無陰道大量出血,合并心血管疾病,未控制的糖尿病,絨毛膜羊膜炎及任何延長孕周對孕婦或胎兒造成危害,無使用β-受體激動劑的禁忌證者共208例。隨機分成鹽酸利托君組108例,硫酸鎂組100例。鹽酸利托君組年齡(24±6)歲,孕周(31±3)周。硫酸鎂組年齡(25±4)歲,孕周(33±2周)。2組年齡、孕周等方面均無顯著差異,具有可比性(P>0.05)。

1.2 先兆早產診斷標準

妊娠滿28周(不足37周)后出現至少10min1次的規則宮縮,持續30s,并持續1h以上,伴宮頸縮短,可診斷先兆早產。我國將妊娠滿28周至不滿37周,出現規律宮縮(20min≥4次),伴宮頸縮短≥75%,宮頸擴張2cm以上,診斷為早產臨床,部分孕婦可伴有少量陰道流血或陰道流液。

1.3 用藥方法

5%葡萄糖液500mL加入100mg鹽酸利托君靜脈點滴。初次用藥時以6～8滴/min的滴速,以后根據患者的宮縮、心率、血壓等情況調節滴速,一般每15～30分鐘滴速增加4～6滴/min。劑量逐漸增加至有效抑制宮縮為止,滴速一般不超過40滴/min。宮縮消失后,維持此滴速至少24～48h繼續靜滴,在停止靜滴前0.5h,開始口服劑量為10mg的片劑,最先1片q2h口服1次,以后按2片q4h、q6h、q8h(每24小時),依次減量,維持用藥3～7d,直至停藥。硫酸鎂組:25%硫酸鎂16mL加入5%葡萄糖100mL中,30～60min內緩慢靜脈滴注,然后用25%硫酸鎂30～40mL加入5%葡萄糖500mL,以每小時1～2g速度靜脈滴注,直至宮縮停止。硫酸鎂每日總量＜25g,病情反復,可反復用藥,用藥過程中注意觀察呼吸、膝腱反射及尿量,使用時間視宮縮情況決定。

表1 2組起效時間、延長妊娠天數、妊娠結局及藥物副反應嬰兒體重比較(±s)

表1 2組起效時間、延長妊娠天數、妊娠結局及藥物副反應嬰兒體重比較(±s)

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1.4 觀察指標及結果

觀察指標:起效時間、延長妊娠天數、妊娠結局及藥物副反應。結果:經比較2組治療后起效時間、延長妊娠天數、妊娠結局,嬰兒體重,鹽酸利托君組明顯優于硫酸鎂組(表1)。

2組用藥后妊娠天數均得以延長。鹽酸利托君組最短延長為2d,最長為30d,平均為17d;硫酸鎂組最短延長為1d,最長28d,平均為9d,差異有極顯著性(P<0.01)。鹽酸利托君組出生孕周達足月者88例,占81.5%;硫酸鎂組出生孕周達足月者58例,占58%,差異有顯著性,(P<0.01)。鹽酸利托君組出生時體重(2550±630)g,硫酸鎂組出生時體(2050±420)g,差異有顯著性(P<0.01)。硫酸鎂組的副反應為潮熱,停藥后癥狀自然消失,無硫酸鎂中毒病例。鹽酸利托君組的副反應主要為心率增快達100～140次/min,經吸氧、左側臥位后緩解。

2 討論

近年來先兆早產的發生率逐年增加,可以引起一系列不良后果,加重社會和家庭的負擔,隨著促胎肺成熟方法的不斷改進及新的廣譜抗生素不斷出現,孕期延長,降低圍產兒病死率已成為可能,對藥物無禁忌、無延長妊娠的禁忌、胎兒健康并可繼續妊娠、早產診斷明確、宮頸擴張不應超過4cm、孕周應在24～34周早產使用宮縮抑制劑的期待處理觀點已趨于一致,我們期待處理治療可以抑制子宮收縮。延長孕齡以贏得促胎肺成熟的時間。子宮平滑肌的收縮性是受平滑肌細胞中鈣離子的攝取、結合和分布調節的,高濃度的鎂離子能在細胞膜上競爭鈣離子位點,從而減少細胞內的鈣離子,抑制神經肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放和運動終板對乙酰膽堿的敏感性,從而阻滯神經肌肉接頭的傳導而抑制宮縮。但是硫酸鎂抑制宮縮的作用明顯較鹽酸利托君溫和,本文對照組不能立即有效地抑制宮縮,治療效果比較差。鹽酸利托君是美國FDA唯一批準、美國婦產科醫師學院(ACOG)和國內抗早產學會推薦的治療早產的藥物,屬于高選擇性β-受體激動劑,可選擇性與子宮平滑肌細胞膜β-受體結合,降低細胞內鈣離子濃度,直接抑制肌鈣蛋白、肌動蛋白收縮單位的結合,使子宮平滑肌松弛,從而抑制子宮收縮;還可改善胎盤血液循環,利于胎兒在子宮內生長發育,提高新生兒的成熟度與存活率。我院產科治療先兆早產患者中應用利托君的顯效時間明顯短于硫酸鎂,并明顯延長孕周,繼而有效改善新生兒預后,結果顯示產后出血少,新生兒出生體重、Apgar評分優于硫酸鎂組。當選擇保胎藥物時,除了藥物的功效以外,藥物對母嬰的不良影響也是應當加以考慮的重要因素。腎上腺素β-受體存在于機體多個器官系統,因此利托君在作用于子宮的同時,對其他器官的β-受體也有興奮作用,從而可產生某些不良反應,表現為孕婦心動過速、心悸、心慌、胸悶、震顫麻木感、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等,故鹽酸利托君使用后應加強監護,同時注意:嚴格掌握用藥禁忌證,治療前常規行心電圖、血糖等檢查,特別警惕隱匿型心肺疾患、糖尿病等;從低劑量開始,根據患者的反應情況調整給藥速度;患者因心悸、面部潮紅依從性差時,要耐心做好解釋安撫工作;每3～4天查1次血鉀,必要時補鉀。本文經過對癥處理后均消失,患者能忍受,無停藥者。綜上所述,利托君組顯效時間和延長孕期天數均好于硫酸鎂組,且圍產兒結局亦優于硫酸鎂組,雖然不良反應發生率高,但一般均可耐受,因此先兆早產期待治療可首選利托君抑制宮縮,值得臨床上合理推廣應用。

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