中藥育發液提高皮膚微循環的藥效學研究

張榕文 ，萬玉華 ，趙 冉 ，李海燕 ，胡 波 ，胡綿豐 ，李 耿

1.霸王（廣州）有限公司，廣東廣州 510006；2.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510006

中藥育發液提高皮膚微循環的藥效學研究

張榕文1，萬玉華1，趙 冉2，李海燕2，胡 波2，胡綿豐2，李 耿2

1.霸王（廣州）有限公司，廣東廣州 510006；2.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510006

目的：研究中藥育發液對小鼠耳廓微循環及皮膚溫度的影響。方法：以101育發液為陽性藥，通過測量小鼠耳廓微循環的PU值及給藥后不同時間點的小鼠皮膚溫度,研究中藥育發液對小鼠耳廓微循環及皮膚溫度的影響。結果：與空白組（75%乙醇組）比較,中藥育發液高、中、低劑量組能顯著改善小鼠耳廓微循環；給藥2 h后，與空白組（75%乙醇組）比較，中藥育發液高、中、低劑量組能顯著提高小鼠皮膚表面溫度（P＜0.01）。結論：中藥育發液可以提高小鼠皮膚溫度并增加小鼠耳廓微循環血流量，具有改善小鼠耳廓微循環的作用。

中藥育發液；微循環；皮膚溫度

脂溢性脫發[1]（Seobrrheic Alopecia，SA）簡稱脂脫，又名男性型禿發、雄激素源性禿發，中醫稱之為“發蛀脫發”、“蛀發癬”，臨床多表現為頭發油膩、多屑、有明顯瘙癢感、額顳區及頂部的漸進性脫發，繼而形成高額。此病是皮膚科的常見病、多發病，也是難治性疾病之一[1-2]。據權威機構統計，我國25～35歲男子患男性型脫發的比例高達40%，總人數已經超過1.5億；脫發正呈現出年輕化的趨勢，84.8%被確診為脂溢性脫發。

毛發的生長和再生有賴于對毛囊的足夠營養供血。微循環灌注障礙導致微循環中血液灌注的流速及流量下降，影響頭皮毛囊的正常營養及供氧減少，從而導致脫發的產生。治療藥物通過升高皮膚溫度，能擴張皮膚血管、改善皮膚微循環，增加毛乳頭血液供應、改善毛囊營養、促進組織新生，進而促進毛發生長[3]。本實驗基于此考察中藥育發液對小鼠皮膚溫度及耳廓微循環的影響。

1 實驗材料

1.1 實驗動物

昆明種小鼠[SPF級別，由廣州中醫藥大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK（粵）2008-0020]。

1.2 藥物

中藥育發液 [霸王 （廣州）有限公司，生產批號：CE001GS01]；101育發劑（北京章光101科技股份有限公司，生產批號：20100101）。

1.3 試劑

95 %乙醇 （天津富宇精細化工有限公司，生產批號：080802）；戊巴比妥 （佛山市化工實驗廠，生產批號：20090421）；氯化鈉注射液（山東魯抗辰欣藥業有限公司，生產批號：1004234202）；苦味酸（廣州化學試劑廠，生產批號：20080401-1）；硫化鈉（廣州市番禺力強化工廠，生產批號：20090512）。

1.4 儀器

TC-3K電子天平 （深圳市華恒科技有限公司）；LF26-MESJ分析天平 （香港佳立國際有限公司）；PeriFlux system 5000激光多普勒循環儀[瑞典帕瑞醫學（中國）公司]；紅外測溫儀[富貴儀表（香港）實業有限公司，型號：SN0925936]；微量移液器[賽默飛世尓（上海）儀器有限公司，型號：FP Freshman 100-1000ul Serial No.ZY10460，FP Freshman 20-200ul Serial No.ZY24816]。

2 方法與結果

2.1 中藥生發劑對小鼠皮膚溫度的影響

取昆明種小鼠 50 只，體重（18±2）g，雌雄各半。背部毛剪短，將脫毛劑（6%Na2S）涂于小鼠背部，脫毛面積為3 cm×4 cm，3min后用溫水洗凈（以小鼠背部光滑，無傷無殘毛為凈）。次日將小鼠隨機分為5組，各10只，分別為空白對照組（75%乙醇組），101育發劑組，中藥育發液高、中、低劑量組，于各組小鼠脫毛區涂抹相應藥物，給藥劑量見表1。涂抹1次，用紅外測溫儀測量各組小鼠不同時間點（15、30、60、120min）給藥前、后的皮膚溫度。實驗室溫度為19～21℃。各組數據采用SPSS 17.0軟件進行單因素方差分析，實驗結果以（±s）表示。

表1 給藥15 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表1結果顯示，給藥15 min后，由于藥液中均含有一定量的乙醇，乙醇揮發帶走皮膚的熱量，因此各組動物皮膚溫度均有一定程度的降低。與空白組比較，中藥育發液低劑量組給藥量少，因此小鼠皮膚溫度降低不明顯，而表現出溫度顯著升高的情況（P＜0.01）；101育發劑組，中藥育發液高、中劑量組小鼠皮膚溫度均有所降低，但降低幅度均小于空白組，提示藥物一定程度上可以對抗酒精揮發引起的皮膚溫度降低，但無顯著性差異（P＞0.05）。與101育發劑組比較，中藥育發液高、中、低劑量組均無顯著性差異（P＞0.05）。

表2 給藥30 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表2結果顯示，給藥30 min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，與空白組比較，101育發劑組與中藥育發液高劑量組小鼠皮膚溫度恢復到給藥前水平，但仍然與空白組無顯著性差異（P＞0.05）；中藥育發液中劑量組小鼠皮膚溫度略有降低，降低幅度比空白組小，但無顯著性差異 （P＞0.05）；中藥育發液低劑量組小鼠皮膚溫度顯著高于空白組（P＜0.05），與給藥劑量偏小和藥物對抗因素相關；與101育發劑組比較，中藥育發液高、中、低劑量組均無顯著性差異（P＞0.05）。

表3 給藥60 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表3結果顯示，給藥60 min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，與空白組比較，101育發劑組與中藥育發液中劑量組小鼠皮膚溫度略低于給藥前，但降低幅度小于空白組，兩者無顯著性差異（P＞0.05）；中藥育發液高、低劑量組小鼠皮膚溫度顯著升高到高于給藥前水平（P＜0.05）；與101育發劑組比較，中藥育發液高、中、低劑量組均無顯著性差異（P＞0.05）。

表4 給藥120 m in后不同組小鼠皮膚溫度變化（n=10）

表4結果顯示，給藥120min后，空白組的皮膚溫度仍然低于給藥前水平，101育發劑組可顯著升高小鼠皮膚溫度（P＜0.01），提示造模成功；而中藥育發液高、中、低劑量組小鼠皮膚溫度顯著升高（P＜0.01）。與101育發劑組比較，中藥育發液高劑量組皮膚溫度顯著升高，有顯著性差異 （P＜0.05），提示中藥育發液高劑量組可顯著改善局部皮膚的微循環，提高皮膚溫度，且藥效顯著強于101育發劑。

2.2 中藥育發液對小鼠耳廓微循環影響[4-5]

取健康昆明種小鼠60只，體重（18±2）g，雌雄各半。隨機分為空白組（75%乙醇），101育發劑組，中藥育發液高、中、低劑量組。將小鼠麻醉后用激光多普勒微循環儀測定小鼠耳廓微循環血流量（PU），于各組小鼠耳廓上涂抹相應藥物，給藥量見表5。20 min后再次測量觀察各組小鼠的血流量（PU），將各組的PU差值進行比較。各組數據采用SPSS 17.0軟件進行單因素方差分析，實驗結果以（±s）表示。

表5 中藥育發液對小鼠耳廓微循環的影響（n=10）

表5結果顯示，給藥前和給藥后比較，空白組小鼠耳廓微循環PU值基本無改變；與空白組比較，101育發劑組可顯著提高毛細血管PU值，改善小鼠耳廓微循環，加快血流速度（P＜0.01），提示造模成功。與空白組比較，中藥育發液高、中、低劑量組均可顯著改善小鼠耳廓微循環 （P＜0.01），提示中藥育發液高、中、低劑量組均可顯著增加小鼠耳廓微循環，擴張毛細血管，加快血流速度；與101育發劑組比較，中藥育發液中、低劑量組PU值增加水平高于101育發劑組，但無顯著性差異（P＞0.05），提示中藥育發液改善微循環水平略優于101育發劑，但無顯著性差異；中藥生發劑高、中、低劑量組之間無顯著性差異（P＞0.05），提示中藥生發劑對小鼠耳廓微循環的藥效不存在明顯劑量依賴性。

3 討論

3.1 雄激素性脫發與血液流變學關系

雄激素性脫發與血液流變學變化存在相關性[6]，血液黏度增高、血瘀證可能是本病的發病機制之一。周晴[7]研究發現，雄激素性脫發患者全血黏度（以高切為主）、紅細胞壓積、全血高切相對指數明顯高于正常對照組。“發為血之余”，脫發病與“血”的關系密切。血液黏度愈高，血液流動性愈小，反之愈大。血黏度增加會導致血液循環及微循環障礙，引起組織灌血不足、缺血缺氧、代謝功能失調等一系列后果。從現代醫學角度來說，微循環障礙使毛囊周圍血管收縮，刺激血管壁平滑肌細胞增殖，最終使局部缺血缺氧，導致毛囊進行性縮小。本實驗研究發現，中藥育發液具有升高小鼠皮膚溫度，擴張血管，改善微循環的作用。提示中藥育發液能擴張皮膚血管、改善皮膚微循環、增加毛乳頭血液供應、改善毛囊營養，從而促進毛發生長。

3.2 中藥育發液治療脂溢性脫發的機制探究

中醫認為，“發為血之余，肝藏血，腎藏精，其華在發”。若先天稟賦不足，后天將養失調，勞傷肝腎；或素體血熱，日久耗陰，復感風邪，郁阻毛竅；或飲食不節、過食肥甘厚味、辛辣酒類等，脾失運化，濕熱內生，上蒸顛頂，侵蝕發根，氣血不暢，均可致毛發脫落[8]。中藥育發液的何首烏、菟絲子、女貞子補養肝腎，填精養血，烏發生發；川芎活血行氣、祛風止痛、開郁燥濕；川椒辛熱通血脈，開腠理而生毛發，辛燥能散寒除濕而祛脂，兼能殺蟲止癢。現代藥理研究表明，中藥育發液中的某些成分可以擴張頭皮毛細血管，降低血液黏度，抑制血小板聚集，改善局部微循環，增加毛囊營養性血流，促進毛發再生；某些成分具有抗菌、抗感染、止癢作用，從而改善毛發生長條件，防止脫發。

[1]談國標.中醫治療脂溢性脫發30例[J].廣西中醫藥,1995,17(4):58.

[2]黎偉珍,魏躍鋼.脂溢性脫發的中西醫研究進展[J].現代中西醫結志,2004,13(20):2786-2787.

[3]祁峰.環境溫度影響大鼠臟器微循環血流量的實驗研究[J].中國微循環,2000,4(2):120-121.

[4]吳勁松,陳銜城,陸棟.激光多普勒血流測定法[J].中國激光醫學雜志,1999,8(3):3-5.

[5]聶紅.CM揮發油對小鼠耳廓微循環的作用研究[J].Chinese Journal of the Practical Chinesewith Modern Medicine,2005,18(2):166-167.

[6]劉維.中草藥治療雄激素性脫發的藥理與實驗研究概況[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2003,2(3):302.

[7]周晴.雄激素性脫發中醫辨證分型與血液流變學關系研究[D].南京:南京中醫藥大學,2006:89

[8]韓向暉.生發劑SFJ的藥效學與機制初探[D].沈陽:沈陽藥科大學,2001:110.

Effect of Chinese herbal hair renewal liquid on hair grow th

ZHANGRongwen1,WANYuhua1,ZHAORan2,LIHaiyan2,HUBo2,HUMianfeng2,LIGeng2

1.Bawang (Guangzhou)Co.Ltd.,Guangzhou 510006,China;2.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China

Objective:To observe the effect of Chinese herbal hair renewal liquid on skin temperature and auriclemicrocirculation.M ethods：The hair renewal liquid 101 was used as a positive control group to determine the PU and temperature to observe the effect of Chinese herbal hair renewal liquid.Results:Chinese herbal hair renewal liquid can significantly improve microcirculation disturbance and increase the temperature of the mouse skin 2 hour after the treatment compared with the control group （P＜0.01）.Conclusion:Chinese herbal hair renewal liquid can increase the mice skin temperature and improvemicrocirculation disturbance inmice.

Chinese herbal hair renewal liquid;Auriclemicrocirculation;Skin temperature

R285.5

A

1673-7210（2011）03（b）-055-03

張榕文（1979-），男，碩士學歷，從事中藥藥理學方向研究。

李耿，博士，講師，從事中藥新藥開發與研究。

2010-12-06）