人胰島素類似物聯合治療與胰島素泵治療初診2型糖尿病的對比研究

向 薇，許美倫

廣東省惠州市中心人民醫院內分泌科，廣東惠州 516001

人胰島素類似物聯合治療與胰島素泵治療初診2型糖尿病的對比研究

向 薇，許美倫

廣東省惠州市中心人民醫院內分泌科，廣東惠州 516001

目的：觀察門冬胰島素（諾和銳）聯合甘精胰島素（來得時）與用胰島素泵強化治療伴明顯高血糖的初診2型糖尿病的療效及成本。方法：將80例初診伴明顯高血糖的2型糖尿病患者隨機分為A、B兩組，每組40例。A組三餐前皮下注射諾和銳聯合睡前皮下注射來得時；B組利用胰島素泵加諾和銳持續泵入及分別注射三餐前大劑量。比較兩組患者治療后血糖控制及低血糖發生情況、血糖達標時間、成本及每日胰島素用量。結果：治療后兩組患者血糖、胰島素用量、血糖達標時間差異無統計學意義（均P＞0.05），血糖達標時治療成本B組明顯高于A組（P＜0.01）。結論：門冬胰島素聯合甘精胰島素強化治療與胰島素泵治療效果相當，且更經濟。

2型糖尿??；門冬胰島素；甘精胰島素；胰島素泵；成本

2 型糖尿病（T2DM）的發病率正逐年上升，關于嚴格血糖控制的研究表明，嚴格的血糖控制是預防糖尿病并發癥的最好方法，因此，強化血糖控制的重要性越來越受到重視。同時，英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）提出，初診未治的T2DM患者平均β細胞功能只剩余50%左右[1]，此結果給T2DM患者盡早使用胰島素控制好血糖提供了循證學依據。另有研究表明，使血糖快速達標，能明顯減少高血糖對胰島β細胞的糖毒性，保留剩余的胰島β細胞功能[2]。因此，對于初診伴有明顯高血糖的T2DM患者，現提倡直接用胰島素快速控制血糖，以盡快減少糖毒性。胰島素強化治療可采用胰島素泵連續皮下輸注（CSII）和多次皮下注射治療（MSII）。CSII治療效果肯定，但治療費用高，本研究的目的是比較速效及長效人胰島素類似物聯合強化治療與胰島素泵強化治療初診伴高血糖的T2DM的療效與成本。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2009年1月～2010年12月我院住院的初診T2DM患者80例，入選標準：新診斷的T2DM患者（符合WHO 1999診斷標準），空腹血糖（FBG）＞12 mmol/L 和（或）餐后 2 h血糖（2hPG）＞14mmol/L。排除標準：合并嚴重感染或心、肝、腎功能不全的患者,合并影響血糖或胰島素代謝因素的患者。所有患者被隨機分為兩組：諾和銳聯合來得時多次皮下注射組（A組）和胰島素泵加諾和銳持續泵入及分別注射三餐前大劑量組（B組），每組40例。其中，男44例，女36例，平均年齡（45.0±15.5）歲，A 組中男 21例，女 19 例；B 組中男 23例，女17例。予以所有患者同等的糖尿病教育及我院食堂提供的標準糖尿病餐。

1.2 方法

患者入選時測定FBG、2hPG、肝腎功能。治療前組間一般情況（年齡、性別）及血糖（FBG、2hPG）差異無統計學意義（P＞0.05）。 其中，A 組：三餐前皮下注射諾和銳，22:00皮下注射來得時。B組：用美國Minimed公司的胰島素泵加諾和銳行CSII。胰島素泵設置為基礎量和餐前大劑量，初始時所需諾和銳總量按0.2 U/kg計算，基礎量占總胰島素量的1/2，另1/2為三餐前大劑量總量，平均分配至三餐前。兩組均據血糖調整胰島素劑量。

由專人經過培訓后采用臺灣瑞特血糖儀測定指尖血糖。所有患者每日監測8次血糖，分別為三餐前、三餐后2 h、22:00、凌晨3:00血糖。比較兩組治療后血糖、低血糖發生率、每日胰島素用量、血糖達標時間（治療開始至血糖達標[1]的時間）及成本（平均日費用）。血糖控制達標標準為：三餐前及22:00血糖波動于4.4～8.0 mmol/L；三餐后血糖波動于4.4～10.0mmol/L；若血糖＜4mmol/L為低血糖。

1.3 統計學方法

2 結果

所有患者治療期內均未發生低血糖。治療前、后兩組空腹及餐后2hPG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。血糖達標所用時間兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），平均每日所用胰島素劑量兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），血糖達標時兩組成本比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血糖達標時間及成本、胰島素用量的比較（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

表1 兩組治療前后血糖、血糖達標時間及成本、胰島素用量的比較（±s）Tab.1 Comparison of blood g lucose before and after treatment,tim e and costwhen blood g lucose up to the standard,daily insu lin doses in the two groups（±s）

組別 例數40 40治療前血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖治療后血糖（mmol/L）空腹血糖 餐后2h血糖A組B組t值P值13.30±5.30 14.10±4.30 1.017＞0.05 18.30±7.60 17.60±6.40 0.165＞0.05達標時間（h） 達標成本（元） 胰島素用量（U）5.70±1.0 5.80±0.97 0.378＞0.05 8.10±1.56 8.20±1.65 0.463＞0.05 6.2±2.4 5.8±2.1 0.896＞0.05 95.0±22.5 226.0±35.5 18.323＜0.01 18.0±5.2 17.0±6.7 1.342＞0.05

3 討論

糖尿病控制與并發癥試驗（DCCT）[3]和UKPDS[4]研究結果表明，預防糖尿病并發癥的最好方法是嚴格的血糖控制。MSII和CSII都能很好地控制血糖。胰島素泵采用基礎量和餐前量相結合的連續的輸注方式，就目前而言，是最符合人生理狀態胰島素釋放模式的治療方法，能使血糖在短期內達標。但胰島素泵價格昂貴，所產生的日費用高，在基層醫院糖尿病患者群中無法推廣使用。來得時是第一個面世的模擬正常人基礎胰島素分泌的長效人胰島素類似物[5]，在臨床應用中被證明能24 h平穩、有效地降低患者的血糖[6]，而這種作用源于它能在皮下注射部位形成微小沉淀，然后平穩、持續地釋放胰島素單體。該藥聯合速效胰島素類似物諾和銳，也能模擬正常人胰島素的生理分泌曲線，降糖效果與胰島素泵治療相當，但費用比應用胰島素泵明顯減少，能在基層醫院推廣應用。

本研究結果顯示，兩組患者治療期間均未出現低血糖，說明上述兩種治療方法的安全性均可。血糖達標時間及每日使用胰島素總量兩組比較，差異無統計學意義，但B組達標成本明顯高于A組，差異有統計學意義，說明要在單位時間內使血糖達標，A組的治療方法更經濟，對臨床上經濟條件一般、需胰島素強化治療的患者可作為首選。

[1]楊文英.胰島素治療臨床實踐中的經驗教訓[J].國外醫學:內分泌學分冊,2003,23(3):169-171.

[2]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2004:787-809.

[3]Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT).The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long time complications in insulin dependent diabetesmellitus[J].N Engl JMed,1993,329(14):977-986.

[4]UK Prospective Diabetes Study (UKPDS)Group.Intensive blood-glucose controlwith sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J].Lancet,1998,352(9131):837-853.

[5]Hamann A,Matthaei S,Rosak C,et al.A randomized clinical trial comparing breakfast,dinner,or bedtime administration of insulin glargine in patientswith type 1 diabetes[J].Diabetes Care,2003,26(6):1738-1744.

[6]姜文清,楊麗萍,馬捷,等.長效基礎胰島素類似物甘精胰島素[J].中國新藥雜志,2005,14(6):778-781.

Com parison of insulin analogue combination treatment and insulin pum p treatment in new ly diagnosed type 2 diabetic patients

XIANGWei,XUMeilun
Departmentof Endocrinology,the Central People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,China

Objective:To observe the effects and the cost of insulin analogue combination treatment and insulin pump treatment in newly diagnosed type 2 diabetic patientswith severe hyperglycemia.Methods:80 newly diagnosed type 2 diabetic patients with severe hyperglycemia were divided into group A and group B in random,with 40 patients in each group.Group A was treated with insulin aspart subcutaneous injections beforemeals and the insulin glargine subcutaneous injections at bedtime.Group B was treated with continuous subcutaneous insulin infusion and a dose of injection before eachmeal by insulin pump.The blood glucose,the incidence rate of hypoglycemia,time and costwhich spent tomake the blood glucose up to the standard,daily insulin doses after treatment were compared.Results:There were no significant difference between two groups in blood glucose,insulin doses,and time when the blood glucose up to the standard after treatment(P＞0.05),but the cost of group B was obviously higher than that of group A(P＜0.01).Conclusion:Treatment by insulin aspartand insulin glargine combination in newly diagnosed type 2 diabetic patients has the similar effects to insulin pump therapy,but the former is cheaper.

Type 2 diabetes;Insulin aspart;Insulin glargine;Insulin pump;Cost

R587.1

A

1673-7210（2011）03（b）-045-02

2010-12-27）