雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療細菌性陰道病的臨床療效分析

葉宇齊，李楨理，萬貴平

江蘇省中西醫結合醫院婦產科，南京 210028

細菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV)是指一類在細菌學上表現為生殖道正常菌群(產H2O2乳酸桿菌等)減少、代之以一組厭氧菌群數量增加的臨床綜合征，是育齡婦女常見的生殖器感染性疾病，感染率為15%～50%[1]。正常育齡婦女陰道內乳酸桿菌占陰道寄生菌的90%以上，可保持局部微生態平衡，抑制其他致病性雜菌生長。但當陰道內菌群失調時，其他細菌如革蘭球桿菌(陰道加德納菌、擬桿菌)、厭氧菌(動彎桿菌、梭形桿菌和鏈球菌)和支原體(人形支原體和解脲脲原體)大量繁殖，產生胺類物質，使陰道pH值升高[2]。因此，BV是由陰道內正常菌群失調所致的一種混合感染。有研究報道，陰道用雙唑泰泡騰片治療BV有確切療效，但容易復發[3]。本研究通過臨床陰道用雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療BV，獲得了良好的療效，值得臨床推廣應用。

1 材料和方法

1.1 病例選擇

選擇2009年7月～2010年6月就診于江蘇省中西醫結合醫院婦產科門診并經實驗室檢驗臨床診斷為 BV的患者100例，排除未婚、月經期、陰道不正常出血等特殊人群，妊娠或哺乳期人群，經實驗室檢查合并其他病原體感染者以及1個月內陰道用藥者。

患者年齡17～66歲，其中25～45歲婦女占總檢人數的 86.2%。患者按就診順序編號，應用SPSS13.0統計軟件編程產生隨機數，將100例患者隨機分為兩組，每組50例。治療組年齡(32.3±3.5)歲，病程(4.8±3.5)個月，失訪2例；對照組年齡(33.7±4.7)歲，病程(5.0±3.2)個月，失訪1例。兩組患者年齡、病程均無統計學差異。

1.2 檢測方法

受檢者取膀胱截石位，用窺陰器擴開陰道，暴露宮頸，pH試紙送入后穹窿測定pH值；以無菌長棉簽取陰道后穹窿分泌物涂片，玻片送檢驗室，評價陰道清潔度。

1.3 診斷標準

采用傳統的Amsel診斷方法，如果下列4條中有3條陽性即可臨床診斷為BV：①陰道分泌物增多，分泌物勻質、稀薄；②陰道pH>4.5；③胺臭味試驗陽性；④陰道涂片線索細胞陽性。

1.4 治療方法

治療組給予陰道內放置雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療：每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)給予雙唑泰泡騰片每日1粒，連用7 d后，再連續用乳酸桿菌活菌膠囊每日1粒(0.25 g/粒)(放入陰道后穹窿部)，連續 7 d，為1個療程。對照組單用雙唑泰泡騰片：每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)給予雙唑泰泡騰片每日1粒，7 d為1個療程。兩組患者治療期間均要求避免性生活。兩組在治療1個療程結束后1～3 d復查，判斷療效；顯效及有效者在停藥后第4周復查，判斷是否復發。

1.5 療效判斷標準

療效標準按衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行顯效、有效、無效評定。顯效：癥狀明顯好轉，4項診斷標準中僅有1項陽性；有效：4項診斷標準中2項陽性；無效：4項診斷標準中3項陽性，臨床癥狀改善不明顯。顯效及有效者在停藥后第4周復查，若符合BV診斷標準，即認為是復發。顯效率=顯效數/總數×100%，總有效率=(顯效數+有效數)/總數×100%。

1.6 統計學方法

采用 SPSS12.0統計軟件對數據進行統計分析，分別計算顯效率、總有效率及復發率。采用 Fisher 精確概率法對兩組間治療總有效率及復發率進行比較，P<0.05為有統計學意義 。

2 結果

2.1 兩組療效比較

患者于1個療程結束停藥1～3 d后復查。結果顯示，治療組BV患者48例，35例顯效，8例有效，顯效率為 72.92%(35/48)，總有效率為 89.58%(43/48)；對照組BV患者49例，31例顯效，7例有效，顯效率為 63.27%(31/49)，總有效率為77.56%(38/49)；比較兩組的總有效率，有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

表1兩組療效比較

Tab.1Comparisonoftherapeuticeffectsbetweentwogroups

GroupCaseMarkedly effectiveEffectiveIneffectiveTotal effective rateExperimental group 4835(72.92%)8(16.67%)5(10.42%)89.58%Control group4931(63.27%)7(14.29%)11(22.45%)77.56%

2.2 兩組復發率比較

兩組顯效及有效者均在治療停藥后第4周復查。結果顯示，治療組復發3例，復發率為6.25%(3/48)；對照組復發10例，復發率為20.41%(10/49)，兩組比較有顯著差異(P<0.05)(表2)。

表2兩組復發率比較

Tab.2Comparisonofrecurrenceratesbetweentwogroups

GroupCaseRecurrenceRecurrence rateExperimental group4836.25%Control group491020.41%

3 討論

BV是婦產科常見的疾病，近年來發病率逐年上升，可能與過度陰道沖洗、頻繁性交、多個性伴侶有關，表現為以陰道加德納桿菌及各種厭氧菌為主的混合感染。臨床通常癥狀為輕度外陰瘙癢或灼熱感，陰道排液量增多，伴有惡臭或魚腥樣異味[4]。無論患者有無典型癥狀，BV都可能與不孕、早產、自然流產以及不明原因陰道流血有關，而且還是包括人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染在內的性傳播疾病的重要危險因素[5]。因此，及時診斷和治療BV有重要意義。

對于BV患者，臨床治療常采用口服抗生素及局部放置藥物治療。雙唑泰泡騰片是一種復合制劑，由甲硝唑0.2 g、克霉唑0.16 g、醋酸氯己定0.008 g及泡騰劑等組成。其中甲硝唑有較強的抗厭氧菌、滴蟲、阿米巴原蟲作用，療效肯定，有利于重建正常的陰道內環境；克霉唑為廣譜抗真菌藥，可抑制敏感真菌的生物合成，對多種真菌有抗菌活性；醋酸氯己定為廣譜消毒殺菌藥，能殺死革蘭陰性菌和革蘭陽性菌的繁殖體，對革蘭陽性菌作用更強；泡騰劑為制劑過程的添加劑，具有一定活性，遇濕崩解，產生細小泡沫，藥物溶解在其中。因此，雙唑泰泡騰片可在陰道內迅速崩解成泡沫狀，直接與病灶處的致病微生物接觸而發揮殺滅微生物的作用。該藥物的各組分有相互協同作用，故對治療因滴蟲、假絲酵母、細菌感染引起的陰道炎有效，尤其對混合感染療效更突出。本研究中，外用雙唑泰泡騰片治療BV的有效率為89.58%，獲得較好的療效，與全蕓等報道結果類似[7-9]

盡管雙唑泰泡騰片治療BV近期療效良好，但遠期隨訪發現患者的復發率高。這可能是由于雙唑泰泡騰片為廣譜抗生素，對陰道內正常菌群亦有殺滅作用。有報道 BV患者陰道內產H2O2乳酸桿菌的檢出率遠低于健康婦女，所以BV的發生可能與乳酸桿菌的降低密切相關[6]。鑒于此，本研究的實驗組在雙唑泰泡騰片治療結束后，進一步以用乳酸桿菌活菌作為輔助治療。

乳酸桿菌為革蘭陽性桿菌，為正常育齡女性陰道內的優勢桿菌。它可將糖原分解為乳酸，維持陰道正常的酸性環境(pH<4.5，多為3.8～4.4)，使適應于弱堿環境的病原體受抑制，從而在陰道自凈功能方面起重要作用。但是，有關因素如頻繁性交、陰道灌洗、抗生素濫用等可引起陰道內乳酸桿菌數量大大減少，而加德納菌、類桿菌、支原體等數量增加，導致BV發生，故利用微生態制劑恢復乳酸桿菌的主導地位成為新的BV治療策略[10]。Reid等[11]認為，一定的乳酸桿菌能安全黏附于陰道壁，取代或殺死致病菌，包括加德納桿菌、大腸埃希菌等，恢復陰道正常菌群。本研究采用乳酸桿菌活菌膠囊的主要成分為德式乳酸桿菌DM8909，每粒含乳酸桿菌活菌不低于2.5×105CFU。分離自正常婦女陰道，置入陰道后可黏附、定植于陰道上皮細胞并生長繁殖。其代謝產物乳酸和H2O2等可有效改善陰道內酸性環境，調整各種原因引起的菌群失調，從而恢復陰道內的生態環境，抑制或消除有害菌生長，抑制BV的發生與復發。

本研究顯示，雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療的患者BV復發率為6.25%，遠低于單獨外用雙唑泰泡騰片的20.41%，有顯著性差異。顯示雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療BV安全、有效，且無明顯毒副作用，尤其對預防BV復發具有較好的療效，是目前治療BV的良好選擇，值得臨床推廣。

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