夏天無分散片制備工藝研究①

胡佳 何濤 張振秋

(1.錦州市藥品檢驗所 遼寧錦州 121000; 2.遼寧中醫藥大學 沈陽 110032)

夏天無分散片制備工藝研究①

胡佳1何濤1張振秋2

(1.錦州市藥品檢驗所 遼寧錦州 121000; 2.遼寧中醫藥大學 沈陽 110032)

目的 確定夏天無分散片的制備工藝。方法 通過考察粉末流動性,片子表面光滑與否及崩解時限等確定夏天無分散片的制備工藝。結果 夏天無分散片的最佳制備工藝為:按藥物細粉重量與PVPP(95∶5)的比例,再加預膠化淀粉適量,按等量遞增法研磨混勻,再取藥物細粉與上述輔料研磨混勻,用80%的乙醇濕法制粒。結論 該生產工藝穩定、合理可行,可用于生產。

夏天無 分散片 崩解時限 制備工藝

夏天無又名伏地延胡索、無柄紫堇、一粒金丹,系罌粟科植物伏生紫堇(corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥塊莖。具活血通絡行氣止痛之功效。臨床用于中風偏癱,跌撲損傷,風濕性關節炎,坐骨神經痛[1]。與普通片劑相比,分散片具有分散狀態佳,崩解時間短,藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應少,服用方便等特點[2]。本文重點考察了夏天無分散片的制備工藝,提高夏天無的生物利用度。

1 儀器與試藥

夏天無生物堿提取物(自制);原阿片堿對照品(110853-200201)由中國藥品生物制品檢定所提供;聚乙烯吡咯烷酮(批號:070502)、預膠化淀粉(批號:070301)、微晶纖維素(批號:070302)購自國藥集團沈陽有限公司;TDP-6型單沖壓片機(山東青州精誠機械廠);YK160型搖擺式顆粒機(常州市創優干燥設備有限公司);ZK-40XB電熱真空干燥箱(上海申光儀器儀表有限公司);LC-10AT液相色譜儀。

2 方法與結果

2.1 夏天無生物堿的提取

夏天無分散片提取工藝同夏天無片提取工藝。即取夏天無藥材250g,粉碎成細粉,備用;另取夏天無藥材350g,粉碎成粗粉,用1%鹽酸溶液作溶劑,浸漬48h后進行滲漉,收集滲漉液至生物堿反應呈陰性時為止,用10%氫氧化鈉溶液調節pH至中性,濃縮成稠膏。

2.2 輔料的選擇

以PVPP(聚乙烯吡咯烷酮)為崩解劑,預膠化淀粉和微晶纖維素為填充劑,藥物細粉與填充劑按10∶1的比例,研磨,直接壓片。考察結果見表1。

表1 填充劑考察結果

表2 崩解劑PVPP量考察表

表3 制粒時乙醇濃度考察結果

表4 藥粉顆粒休止角測定

預膠化淀粉為填充劑制成的片子硬度比微晶纖維素為填充劑制成的片子好,粉末的可壓性強,表面光滑,分散均勻性合格。且預膠化淀粉經濟便宜,故選擇其為夏天無分散片的填充劑。

2.3 藥物與PVPP比例的選擇

藥粉與PVPP比例的不同,直接影響片子的分散均勻性,由于本工藝加入夏天無藥材細粉后直接壓片,藥材細粉充當了填充劑的作用,故不再考察預膠化淀粉的量,本實驗只考察了崩解劑的量,加不同比例的PVPP時,片子的分散均勻性差別較大。結果見表2。

最終確定藥物與PVPP的比例為(95∶5),加入預膠化淀粉適量。

2.4 顆粒性狀考察

粉末直接壓片生產工藝簡單,省時省力,減少工藝程序,故將藥物:預膠化淀粉:PVPP按95∶5∶5的比例研勻,另加1%的滑石粉,直接壓片,但粉末的流動性不好,粘沖。考察用不同濃度乙醇濕法制粒,經反復試驗,以80%乙醇制粒較為合適。制粒后,50～60℃烘干,過20目篩,整粒,測休止角。結果見表3,表4。用80%的乙醇制粒,片子成型性較好,硬度適中。

2.5 壓片條件的選擇

取顆粒約為300g,分三批壓片,制成1000片,每片0.30g,使用9mm平沖,5～6kg壓力,單沖壓片機壓片。片面光潔、無破損,并進行了重量差異、分散均勻性、崩解時限、體外溶出度的考察, 結果均符合有關規定。

3 討論

(1)在制備分散片時,選擇崩解時限為主要考察指標,是因為分散片最大的特點是崩解快,因此在制備時對輔料的要求非常嚴格。另外,崩解時限可以直接影響溶出度及生物利用度,對中藥片劑尤為重要,因為中藥成分復雜,生物利用度往往較低,所以分散片對中藥制劑可以是一種提高生物利用度的好方法。

(2)通過以上實驗條件的摸索,確定夏天無分散片的制備工藝為:按藥物細粉重量與PVPP(95∶5)的比例,再加預膠化淀粉適量,按等量遞增法研磨混勻,再取藥物細粉上述輔料研磨混勻,用80%的乙醇濕法制粒,過20目篩,50～60℃烘干,壓片,即得。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2005版(一部)[M].北京:北京化學工業出版社,2005:167.

[2]何勤,張志榮.藥劑學研究進展[J].中國藥學雜志,2001,36(1):10～13.

R944.4

A

1674-0742(2011)08(c)-0100-01

胡佳:女,遼寧省錦州人(1981～),主管藥師,碩士學位,主要從事中西藥制劑的質量研究,Tel:0416-2655926,E-mail:hujia0424@126.com。

2011-02-25