羥考酮控釋片與嗎啡緩釋片治療中重度癌痛的療效比較

曾春生，黃作超，郭守俊，張才友，王小毛，羅會俊，李兆艷（.江西贛州市腫瘤醫(yī)院藥劑科，贛州市34000；.江西贛州市腫瘤醫(yī)院化療科，贛州市 34000）

癌癥疼痛（以下簡稱“癌痛”）是一個普遍存在的世界性問題。癌痛發(fā)生率約占癌癥患者的60%～90%[1]，世界衛(wèi)生組織（WHO）推出的“三階梯止痛”方案首先把癌痛提到重要和優(yōu)先解決的地位，有效的止痛治療對于晚期癌癥患者尤為重要[2]。硫酸嗎啡緩/控釋片是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）成人癌痛臨床實踐指南推薦治療重度癌痛的首選藥[3]；鹽酸羥考酮控釋片自2004年引進(jìn)我國以來，在臨床已逐步推廣應(yīng)用。本研究擬通過對鹽酸羥考酮控釋片和硫酸嗎啡緩/控釋片治療中、重度癌痛患者的療效、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量的觀察比較，探討這2種藥物在中、重度癌痛治療中的特點，以為臨床癌痛用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月－2010年12月在我院治療的中、重度癌痛患者60例，入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）評價期間未進(jìn)行放、化療等抗腫瘤治療；（2）中度到重度癌痛患者（數(shù)字評分法（NRS）疼痛評分＞4分[5]）；（3）無精神障礙，能配合疼痛評分；（4）患者年齡≥18歲，預(yù)計生存期≥3個月；（5）無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，無缺氧性呼吸抑制、慢性阻塞性呼吸道疾病等。在患者知情同意情況下，按照治療方法的不同1∶1分為A、B組，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 治療及觀察方法

表1 2組患者一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（n）

A組采用鹽酸羥考酮控釋片（奧施康定，北京萌蒂制藥有限公司）治療，起始劑量為10 mg/12 h；B組采用硫酸嗎啡緩/控釋片（美施康定，北京萌蒂制藥有限公司）治療，起始劑量30 mg/12 h。根據(jù)疼痛緩解程度每24 h劑量調(diào)整1次，24 h疼痛分?jǐn)?shù)下降≤4分，則第2天需加量，每次劑量增加25%～50%，不增加給藥次數(shù)，以此類推，直到獲得滿意的疼痛緩解。在治療過程中若出現(xiàn)短期效果不佳或突發(fā)疼痛加劇，則加用短效嗎啡注射劑。

分別記錄2組患者在治療l、3、7、14 d后的疼痛評分和疼痛緩解度、生存質(zhì)量評分及不良反應(yīng)情況。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 疼痛強(qiáng)度[5]由受試者進(jìn)行疼痛評價，將疼痛程度分為0～10分。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛。

1.3.2 疼痛緩解度[6]由醫(yī)務(wù)人員將患者疼痛緩解程度進(jìn)行綜合判斷，根據(jù)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)判斷療效，0度為未緩解（服藥前、后疼痛無變化），1度為輕度緩解（疼痛減輕約1/4），2度為中度緩解（疼痛減輕約1/2），3度為明顯緩解（疼痛減輕3/4），4度為完全緩解（疼痛完全消失）。

顯效病例數(shù)＝明顯緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù)；顯效率＝顯效例數(shù)/本組總例數(shù)×100%；總有效例數(shù)＝中度緩解例數(shù)+明顯緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù)；總有效率＝總有效例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

平均起效時間：根據(jù)鎮(zhèn)痛起效時間（首次用藥后至疼痛達(dá)到部分緩解時間）的觀察結(jié)果計算平均起效時間。平均鎮(zhèn)痛時間：根據(jù)鎮(zhèn)痛時間（疼痛達(dá)到部分緩解至下一次疼痛明顯的時間）的觀察結(jié)果計算平均鎮(zhèn)痛時間。

1.3.3 生存質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 采用Karnofsky（KPS）功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)，從“正常，無癥狀和體征”的100分，逐漸下降到“死亡”的零分，每10分為1檔考察患者用藥前、后生存質(zhì)量。

1.3.4 不良反應(yīng)程度分級標(biāo)準(zhǔn) 不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度按以下標(biāo)準(zhǔn)分為3級，輕度：一般性的癥狀，不影響治療及日常活動；中度：相當(dāng)不適而影響到日常活動，患者自覺癥狀明顯，要求藥物干預(yù)，但不影響藥物治療計劃；重度：無法進(jìn)行日常活動，藥物干預(yù)緩解不明顯，需要停用治療藥物。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計、分析，2組患者疼痛緩解度、不良反應(yīng)發(fā)生率采用χ2檢驗；生存質(zhì)量評價、起效時間、平均鎮(zhèn)痛時間采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者疼痛緩解度比較

A組平均起效時間為（44±12.71）min，平均鎮(zhèn)痛時間為（12.3±1.39）h；B組平均起效時間為（85±12.96）min，平均鎮(zhèn)痛時間為（12.5±1.36）h。2組平均起效時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝12.37，P＜0.01）；2組平均鎮(zhèn)痛時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.56，P＞0.05）。

2組患者服藥1、3、7、14 d后疼痛緩解程度比較詳見表2。

表2 2組患者疼痛緩解度比較（n）Tab 2Comparison of pain relief between 2 groups（n）

治療14 d后，2組顯效率、總有效率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 2組患者生存質(zhì)量改善比較

2組患者治療14 d后，生存質(zhì)量改善情況比較見表3。

表3 2組患者生存質(zhì)量改善情況比較Tab 3 Comparison of quality of life improvement of patients between 2 groups

2組患者治療后平均KPS評分較治療前均有明顯提高（P＜0.05），KPS評分降低的患者均因病情惡化，2組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組患者治療后不良反應(yīng)比較

2組不良反應(yīng)程度均為輕度，經(jīng)對癥治療后均逐漸消退，未出現(xiàn)精神依賴、嚴(yán)重不良事件及藥物濫用等。2組不良反應(yīng)比較詳見表4。

表4 2組患者治療后不良反應(yīng)比較（n，%%）Tab 4 Comparison of ADR between 2 groups after treatment（n，%%）

2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，除“便秘”項差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）外，其他項比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

藥物止痛治療是慢性癌痛治療的主要方法，對于絕大多數(shù)晚期癌痛患者來說，藥物止痛治療是唯一可能接受并受益的治療方法，合理用藥可使85%的患者疼痛得到緩解。阿片類鎮(zhèn)痛藥是癌痛治療必不可少的藥物，對中、重度癌痛患者，阿片類鎮(zhèn)痛藥物具有不可取代的作用。硫酸嗎啡緩/控釋片和鹽酸羥考酮控釋片正是阿片類藥物在劑型和給藥途徑方面的革新，達(dá)到了鎮(zhèn)痛治療更實用、更安全和濫用風(fēng)險低的目的。WHO推薦控制重度癌痛的代表藥物是嗎啡，但嗎啡個體化劑量差異很大，不易掌握，影響了鎮(zhèn)痛效果，并因害怕成癮影響患者使用。羥考酮控釋片采用了專利的Acro Contin控制技術(shù)，是即釋和控釋雙重作用的劑型，其有效量的38%為即釋，62%為控釋，服藥后l h內(nèi)發(fā)揮止痛作用，鎮(zhèn)痛效果可延緩達(dá)12 h之久，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的2倍，且個體差異較小，臨床使用方便[7]。

本研究結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮控釋片與硫酸嗎啡緩/控釋片治療中、重度癌痛鎮(zhèn)痛效果相近，服用安全，治療后顯著改善癌痛患者生存質(zhì)量，且羥考酮控釋片起效迅速，主要不良反應(yīng)（便秘）較輕，可作為中、重度癌痛治療的首選藥物之一。

[1] 李小梅，劉瑞琪，李紅英，等.惡性腫瘤患者臨終前的阿片類藥物止痛回顧[J].中國腫瘤臨床，2005，32（23）：1 358.

[2] 孫 燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：69.

[3] 于世軍，王杰軍.NCCN成人癌痛臨床實踐指南[EB/OL].http：//www.doc888.com/p-54958829219.html.2010.

[4] 李玉齊，秦鑫添，溫宗秋.鹽酸羥考酮控釋片治療中、重度癌痛的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2010，29（2）：17.

[5] 孫 燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：100-101.

[6] 劉端祺，李小梅，王艷梅.奧施康定治療中重度癌痛療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2006，33（16）：934.

[7] 王文玉，樊紅琨，周 云.鹽酸羥考酮控釋片治療中重度癌痛療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2009，36（10）：541.