腎病用藥新品與開發(fā)

中圖分類號：R97

文獻標識碼：C

文章編號：1006-1533(2011)02-0098-02

新近上市的腎病治療藥主要用于治療急性非并發(fā)性腎盂腎炎或腎臟感染、控制慢性腎病透析患者的血清磷濃度、預防腎移植患者的器官排異反應、預防腎結石患者復發(fā)、治療成人慢性腎病患者貧血及缺鐵性貧血，劑型有片劑、緩釋和控釋片、注射劑等。

1 片劑

1.1碳酸塞維拉姆(sevelamer carbonate)片

Genzyme公司產品(商品名：Renvela)，用于控制慢性腎病透析患者的血清磷濃度。劑量規(guī)格：碳酸塞維拉姆800mg／片。

與鹽酸塞維拉姆相同，碳酸塞維拉姆也屬無鈣非吸收性磷酸鹽結合劑，但還具有碳酸鹽緩沖劑的優(yōu)點。在碳酸塞維拉姆與鹽酸塞維拉姆的臨床比較研究中，兩藥控制血清磷濃度的作用相同。但因碳酸塞維拉姆能夠維持一定的碳酸氫鹽濃度，所以胃腸道不良反應的發(fā)生率更低。

1.2西羅莫司納米結晶片

惠氏公司采用伊蘭公司專利技術生產的全球第一個納米結晶藥物制劑(商品名：Rapamune)，用于預防腎移植患者的器官排異反應。劑量規(guī)格：西羅莫司1和2mg／片。與原市售的西羅莫斯口服液相比，該納米結晶制劑無論是攜帶還是儲存均更方便，且生物利用度也提高了21％。

1.3碳酸鑭口服片

Shire公司的無鈣非樹脂型磷酸鹽結合劑(商品名：Fosrenol)，被歐盟批準擴大用途治療慢性腎病，用于控制未透析而血清磷酸濃度≥1.78mmol／L的慢性腎病患者的高磷酸鹽血癥。劑量規(guī)格：碳酸鑭500、750和1000mg／片。

高磷酸鹽血癥會影響患者的骨健康和心血管功能。而碳酸鑭能夠通過結合胃腸道內食物中的磷酸鹽，減少患者自食物中吸收的總磷酸鹽量。鑭和磷酸鹽的絡合物不會被人吸收，可隨糞便排泄。碳酸鑭的劑量規(guī)格多，大多數(shù)患者每餐服用1片即能預防高磷酸鹽血癥發(fā)生。

2 緩、控釋片

2.1一日1次用環(huán)丙沙星控釋片

拜耳制藥公司產品(商品名：Cipro XR)，用于治療并發(fā)性尿路感染和急性非并發(fā)性腎孟腎炎或腎臟感染。劑量方案：一日1次口服1000mg，用藥7～14d。

Cipro XR系雙層骨架控釋片，以兩種不同的釋藥機制釋藥。其中，第一層快速釋出環(huán)丙沙星，迅速分布于血清和組織；第二層為緩釋層，使給藥后整個24h內的尿中環(huán)丙沙星均達到高濃度。

2.2大劑量檸檬酸鉀緩釋片

Mission制藥公司產品(商品名：Urocit-K 15 mEq)，是原產品Urocit-K的更大劑量規(guī)格制劑，用于預防腎結石患者復發(fā)。

檸檬酸鉀有助于維持患者尿中檸檬酸鹽和尿pH值濃度，減少腎結石的形成。Urocit-K 15mEq的一大特點是其為采用蠟質骨架釋藥系統(tǒng)技術制成的緩釋片，可增強患者對口服檸檬酸鉀的耐受性，繼而也提高了患者的順應性。

3 注射劑

3.1菲立莫妥(ferumoxytol)靜脈注射液

AMAG制藥公司產品(商品名：Feraheme)，用作鐵替代治療藥物治療成人慢性腎病患者(包括不透析和正在透析的患者)的缺鐵性貧血。菲立莫妥以不稀釋的靜脈注射液按1mL／sec(30mg／sec)的速度給藥，推薦初始劑量為靜脈注射510mg，3～8d后再給予第2劑510mg。對持續(xù)或再出現(xiàn)缺鐵性貧血的患者可按上述劑量方案再次給藥。

3.2甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素－β(methoxypolyethylene glycol-epoetin beta)注射劑

羅氏公司產品(商品名：Mircera)，用于治療慢性腎病引起的貧血。劑量規(guī)格：瓶裝，每瓶含甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素－β 50、100、200、300、400、600和1000μg／mL(1mL／瓶)；預填充注射劑，每支含甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素－β 50、75、100、150、200和250μg／0.3 mL以及400、600和800μg／0.6mL。Mircera系促紅細胞生成素受體持續(xù)激動劑，能更接近模擬人體生理過程地刺激紅細胞形成，一月1次給藥即可達到可預測的和穩(wěn)定的血紅蛋白濃度。

4 開發(fā)后期的藥物

4.1特利加壓素(terlipressin)

Ikaria公司與Orphan治療公司聯(lián)合開發(fā)的靜脈注射用合成加壓素類似物(商品名：Lucassin)，用于治療1型肝腎綜合征，2009年5月已遞交新藥申請。

作為全身性血管收縮劑，本品通過作用于加壓素v1受體發(fā)揮作用，能增加動脈有效血流量、改善腎血流，從而改善肝腎綜合征患者的腎功能。

4.2貝拉西普(belatacept)

百時美施貴寶公司開發(fā)的產品，能與免疫系統(tǒng)某些細胞的特異部位結合，阻滯激活天然T細胞所需的第二信號，協(xié)調移植器官的免疫調節(jié)反應。本品用于預防腎移植后移植排異反應和維持腎功能，美國FDA顧問委員會已推薦批準其上市。

4.3正在進行Ⅲ期臨床研究的藥物

國外正在進行Ⅲ期臨床研究的主要腎病治療藥如表1所示。