三種光療法治療尋常性痤瘡療效觀察

[摘要]目的:評價光動力學療法(PDT)，強脈沖光(IPL)和紅藍光(LED)治療中、重度尋常性痤瘡的療效。方法:將90例中、重度痤瘡患者隨機分為三組:PDT治療組，IPL治療組和LED紅藍光治療組。分別于治療前、治療中期(治療1個月)和末次治療結束后評價療效。結果:治療中期評價時，PDT、IPL、LED治療組總有效率分別為93.3%、60.0%和36.7%，平均皮損減少率分別為90.4%、69.0%和39.8%。要達到炎癥性皮損痊愈，PDT組平均需要(3±1.52)個治療周期，IPL組(6±2.15)個治療周期，LED組(9±3.34)個治療周期。結論:光療法治療中、重度痤瘡療效顯著，PDT組療法效果優于IPL和LED組，副作用少，有很好應用前景，而長期療效有待進一步觀察。

[關鍵詞]光動力學療法;強脈沖光;紅藍光;尋常性痤瘡

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)10-1515-03

Effectiveness of three phototherapy in the treatment of acne vulgaris

LIU Li-hong， WANG Cong-min， FAN Xin， YAO Mei-hua， SUN Wei-xin， YANG Rong-ya

(Department of Dermatology，General Hospital of Beijing Military Region of PLA， Beijing 100125，China)

Abstract: ObjectiveTo evaluate the effectiveness of photodynamic therapy (PDT)， intense pulsed light (IPL) and light-emitting diode (LED) phototherapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris.Methods90 patients with moderate to severe acne were randomly divided into 3 equal groups:ALA-PDT group， IPL group， blue-red combination LED group.Clinical assessments were conducted before starting treatment， at 1 month as a midpoint evaluation， and after the final treatment session. ResultsAt the mid-point evaluation， in case of PDT， IPL and LED groups， the effective rate were 93.3%，60.0%，36.7%，respectively， and the percent reductions were 90.4%，69.0%，39.8%，respectively.Patients treated with the PDT reached a≥90% clearance of their inflammatory lesions after a mean of 3±1.52 sessions， while patients treated with IPL required a mean of 6±2.15 sessions. Patients treated with the LED required a mean of 9±3.34 sessions.ConclusionsPhototherapy is effective treatment option for moderate to severe acne with mild side effects. Effectiveness of PDT is the best in the three group. Validates further studies to evaluate treatments for a longer effectives.

Key words: photodynamic therapy;intense pulsed light;light-emitting diode;acne vulgaris

尋常性痤瘡為炎癥反應引起的丘疹、膿皰、結節，伴發或不伴發非炎癥性粉刺，好發于青春期，輕者可為生理性粉刺，重者可因炎癥有礙面部美觀。目前，痤瘡的治療方法很多，抗生素和維A酸類藥物是其主要治療方法，但療效不穩定。光療是一種有效的治療尋常性痤瘡的新方法，研究顯示可見光的光療，紅藍光對炎癥性痤瘡具有明顯的治療效果，副作用小[1]。卟啉在IPL發射譜內有小的吸收峰，以不同均質的組織為靶點，光可選擇性被吸收，IPL可作為治療痤瘡的光源[2]。本研究旨在評價PDT、IPL、LED光療治療中、重度尋常性痤瘡的療效。

1 材料和方法

1.1 儀器及參數:飛頓Ⅱ號多功能治療儀(以色列飛頓公司生產)，420nm治療頭，脈寬40ms，能量密度為12～14J/cm2;Omnilux Blue治療儀，Omnilux ReviveTM治療儀(Photo Therapeutics Ltd生產)，光源類型:LED高發光二極管，波長(4l5±5)nm，(630±5)nm，光輸出強度分別為10mW/cm2、40mW/cm2。光敏劑:外用5-氨基酮戌酸(5-ALA)，由上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產，含量118mg/瓶，置于-4℃避光保存。

1.2 排除標準:①兩周內接受過痤瘡治療者;②6個月內接受過系統糖皮質激素、維A類藥物或抗炎藥物治療者;③光敏者及孕婦。

1.3 治療方法:90例面部中、重度痤瘡患者(Cunliffe分類法[3])，女37例，男53例，年齡20～39歲，平均28歲，隨機分為三組，每組30例，通過皮損數量計數評價痤瘡的嚴重程度。

治療前后均拍照存檔，治療前同患者簽治療同意書。①PDT組:患者潔面后面部皮損外涂已配制的5%ALA凝膠，避光封包60min。封包結束后再次潔面，選擇630nm LED光源照射，40mW/cm2，照射20min，每周治療1次，持續治療直至90%皮損清除;②IPL治療組:420nm治療頭，脈沖延遲40ms，能量12～14J/cm2，每周治療1次，持續治療直至90%皮損清除;③LED治療組:首次用415nm，10mW/cm2藍光治療頭，第二次用630nm，40mW/cm2紅光治療頭。LED在連續模式下照射20min，每周治療2次(間隔2～3天)，持續治療直至90%皮損清除。

3療效評價及標準

根據Cunliffe [3]分級法評價痤瘡嚴重程度。治療前后分別進行皮損計數，包括丘疹、膿皰、結節、紅斑和囊腫。如果存在非炎癥性皮損，不計數。分別于治療前、治療中期(治療1個月)及末次治療結束后評價患者的療效和不良反應，隨訪至末次治療后3個月。療效采用治療前后皮損減少率來判定，皮損減少率= (治療前皮疹數- 治療后皮疹數)/治療前皮疹數×100%。痊愈:皮損減少率≥90%;顯效:皮損減少率60%～89%;有效:皮損減少率20%～59%;無效:皮損減少率<20%?？傆行?(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。痊愈所需治療時間以周計算(1周為一個治療周期)。

4統計學分析

用Stata 7.0統計軟件進行統計分析，采用t檢驗和ANOVA分別進行組內比較和組間比較，P<0.05為差異有統計學意義。

5結果

5.1 不同治療組治療中期療效比較:治療中期評價時，PDT組總有效率93.3%，平均皮損減少率90.4%;IPL組總有效率60.0%，平均皮損減少率69.0%;LED組總有效率36.7%，平均皮損減少率39.8%。研究發現治療有效率隨治療次數增加而增加。各組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，其中 PDT組療效顯著，LED組在三個治療組中療效輕微(見表1～2)。典型病例治療前后照片見圖1～4。

5.2 不同治療組治療結束后療效比較:治療結束評價時，各組患者皮損減少率均達到90%以上，各組間差異無統計學意義(P>0.05)。

5.3 不同治療組痊愈所需治療時間比較:治療達到炎癥性皮損痊愈時，PDT組平均需要(3±1.52)個治療周期;IPL組(6±2.15)個治療周期;LED組(9±3.34)個治療周期。各組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療1個月和末次治療時，PDT組有顯著改善(P<0.05)，平均治療周期在三個治療組中也有顯著差異，表明PDT治療時間短而療效高。治療后患者皮膚光澤度和質地有所改善，比較滿意。

5.4 不良反應:PDT治療組中30例患者每次經ALA-PDT治療后，照光局部均出現輕至中度的紅斑、腫脹，部分患者出現輕微滲出，不良反應在第2、3天達高峰，約5～7天逐漸自行消退;僅2例在治療結束1周后出現局部輕度色素沉著，均在1個月后完全消退。IPL和LED治療組均有輕度刺痛感和微熱感，均于治療后消退。

5.5 隨訪情況:經3個月隨訪，PDT組18例痊愈患者中有8例于治療后2～3個月在治療部位有少許炎性丘疹和膿皰復發，但未出現結節和囊腫。IPL組和LED組中痊愈患者分別于治療后1個月和治療后3周在治療部位有少許炎性丘疹和膿皰復發，但未出現結節和囊腫。

6討論

痤瘡丙酸桿菌是尋常性痤瘡最為重要的致病因素。臨床上對于中、重度痤瘡，多采用系統應用抗生素和維A酸制劑治療。由于維A酸制劑的不良反應和育齡期男女對生育影響的心理擔憂以及抗生素耐藥性的不斷出現，使系統應用維A酸制劑和抗生素受限。光療是痤瘡治療的新方法，包括激光、窄譜和寬譜可見光等治療[4-5]。本研究為比較不同光源治療患者面部痤瘡的療效，結果顯示治療中、重度痤瘡中，PDT安全有效。經過平均(3±1.52)個周期治療，所有患者達到90%以上皮損清除。有研究表明細菌卟啉為痤瘡丙酸桿菌正常代謝產物的一部分，暴露于吸收的波長下可引起光動力效應。這個反應刺激自由基活性和單態氧的產生，可致細菌死亡[6]。ALA-PDT治療時ALA主要能夠被上皮細胞和毛囊皮脂腺單位所吸收，并通過血紅素合成途徑轉換為內源性光敏劑PpⅨ，PpⅨ能夠聚積于上皮細胞，還能儲存于毛囊皮脂腺單位，當適宜波長的光進行照射時，不僅可以激活痤瘡丙酸桿菌自身產生的內源性卟啉，還能同時活化外源性ALA所轉換的PpⅨ，從而能選擇性殺傷痤瘡丙酸桿菌和破壞毛囊皮脂腺單位而改善痤瘡。

有學者研究用高能量的強脈沖光(IPL)治療痤瘡，認為痤瘡治療技術依賴于光熱作用和光化學作用的相結合。在充血的痤瘡皮損中溫度升高選擇性引起皮脂腺細胞的損傷，由于表皮細胞和真皮細胞抵抗熱的能力，而對表皮和真皮的熱損傷要小很多，光化學作用則導致內生卟啉激活和單態氧生成[7]。我們的研究結果表明IPL治療組平均治療(6±2.15)個周期后，最終皮損減少率達90%以上。治療中期，平均皮損減少率69.0%，這與Elman和Lask的研究結果類似[8]。LEDs光源包括415nm和630nm窄譜-寬譜波長，本研究結果顯示在平均(9±3.34)個周期治療后能達到90%以上皮損改善。治療中期，平均皮損清除率達39.8%，與Seung等[9]研究結果相似，但比Gold等[10]采用單純用藍光治療的改善率高，表明LEDs光源紅光和藍光分別在抗炎和抗菌作用中有協同效應，可更好改善炎性痤瘡皮損。

本研究顯示光療不同治療組反應不同。PDT治療痤瘡周期最短，清除率高，可為首選，但由于光敏劑費用昂貴和治療后需避光也存在一定的限制;盡管IPL治療周期比PDT周期略長，但這兩種光源的最終療效沒有顯著差異，所以IPL是患者更經濟的選擇。光療法治療痤瘡極具潛力，并發癥很少，治療時間相對短暫，患者依從性好，優于長期的局部和口服藥物治療。但是樣本量少和隨訪時間短是本研究的不足之處。總之，光療法是一種簡單、無創、安全、副作用少，有發展前景的治療痤瘡的方法。

[參考文獻]

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[3]Cunliffe WJ，Goulden V.Phototherapy and acne vulgaris[J].Br J Dermatol，2000，142(5):855-856.

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[7]Dierickx CC. Laser， light and radiofrequency for treatment of acne[J].Med Laser Appl，2004，19(4):196-204.

[8]Elman M， Lask G. The role of pulse light and heat energy(LHETM) in acne clearance[J].J Cosmet Laser Ther， 2004，6(2):91-95.

[9]Seung YL，Chung Ey，Mi YP.Blue and red light combination LED phototherapy for acne vulgaris in patients with skin phototype IV[J].Lasers Surg Med，2007，39(2):180-188.

[10]Gold MH，Rao J，Goldman MP，et al.A multicenter clinical evaluation of the treatment of mild to moderate inflammatory acne vulgaris of the face with visible blue light in comparison to topical 1% clindamycin antibiotic solution[J].J Drugs Dermatol，2005，4(1):64-70.

[收稿日期]2010-07-07[修回日期]2010-09-28

編輯/李陽利