薄層色譜法測定復方水楊酸乙二醇貼片的有關物質

李 珂，淳于興華，宋亞波

（扶桑帝藥〈青島〉有限公司，山東 青島 266101）

復方水楊酸乙二醇貼片為非甾體抗炎鎮痛藥[1]，適用于跌打損傷、骨折痛、肩周炎、腰背肌肉痛、凍瘡以及各種關節炎引起的痛癥。水楊酸乙二醇是處方中的主要有效成分之一，在制劑中的含量變化較大，是處方中最不穩定的組分。在水楊酸乙二醇原料藥的質量標準[2]中，有關物質采用薄層色譜法控制。為防止長期貯存可能產生分解產物，患者參照文獻[2]方法，采用自身對照法，建立了復方水楊酸乙二醇貼片有關物質的檢測方法。

1 儀器與試藥

硅膠G薄層板（青島勝海精細硅膠化工有限公司）。水楊酸乙二醇（API公司，批號GH01）；復方水楊酸乙二醇貼片（帝國制藥株式會社，批號為 7404，7405，7406）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

展開劑：三氯甲烷 -醋酸乙酯 -冰醋酸（100∶100∶1）；顯色劑：碘蒸氣。

2.2 測定方法

溶液制備：取面積為8 cm×10 cm（約含水楊酸乙二醇0.1 g）的復方水楊酸乙二醇貼片，除去蓋襯，精密稱定，剪為4塊，置燒瓶中，加甲醇50 mL，置75℃水浴中回流提取1 h，取下，密塞，立即置冷水浴中冷卻，提取液轉移至200 mL容量瓶中，殘留物加甲醇50 mL，置75℃水浴中繼續回流提取兩次，每次30 min，合并提取液與上述甲醇提取液，并加甲醇至刻度，搖勻，靜置，取上層清液作為供試品溶液。取供試品溶液1 mL，置50 mL量瓶中，用甲醇稀釋并定容到刻度，作為對照溶液。

測定法：照薄層色譜法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄ⅤB]試驗，分別精密吸取上述溶液各20 μL點于同一硅膠G層板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸（100∶100∶1）為展開劑，展開約10 cm，將薄層板風干，在碘蒸氣槽中放置2 h使顯色。供試品溶液色譜中主斑點以外斑點，不得比對照品溶液色譜的斑點更深（2.0%）。

2.3 破壞性試驗

取水楊酸乙二醇約0.8 g，精密稱定，用甲醇溶解并稀釋至200 mL，得水楊酸乙二醇原液。量取水楊酸乙二醇原液25 mL，置 250 mL量瓶中，加 0.2 mol/L鹽酸液25 mL，室溫放置6 h，加堿中和至中性，用甲醇稀釋并定容到200 mL，得酸破壞溶液B。量取水楊酸乙二醇原液25 mL，置250 mL量瓶中，加0.2 mol/L氫氧化鈉液25 mL，室溫放置6 h，加酸中和至中性，用甲醇稀釋并定容到200 mL，得堿破壞溶液C。量取水楊酸乙二醇原液25 mL，置250 mL量瓶中，加0.2 mol/L氯化鈉溶液75 mL，100℃水浴回流加熱6 h，冷卻后用甲醇稀釋并定容到200 mL，得高溫破壞溶液D。取2.2項下對照溶液，作為對照溶液E。取2.2項下供試品溶液作為供試品溶液F。取不含主成分的空白制劑，按供試品溶液制備方法制備空白溶液O。精密量取 O，F，B，C，D，E溶液各 20 μL，點于同一硅膠板上，展開約10 cm后，取出，晾干，顯色。薄層色譜見圖1。可見，水楊酸乙二醇斑點清楚，與其他斑點分離完全，輔料對有關物質測定無干擾。

圖1 破壞試驗薄層色譜圖

圖2 樣品薄層色譜圖

2.4 檢測限試驗

量取水楊酸乙二醇原液，用甲醇逐級稀釋，分別成濃度為10.00，5.00，2.50，1.25 μg/mL 的溶液，依法進行試驗。結果質量濃度為 10.00，5.00，2.50 μg/mL 的溶液斑點清楚，1.25 μg/mL的溶液斑點幾乎不可見。因此，水楊酸乙二醇的最低檢測限定為0.05 μg。

2.5 樣品檢查

取3批樣品依法測定，薄層色譜見圖2。供試品溶液色譜中，除主斑點外無其他斑點，3批復方水楊酸乙二醇貼片的有關物質均小于2.0%。

3 結論

檢查復方水楊酸乙二醇貼片有關物質時，以三氯甲烷-醋酸乙酯-冰醋酸（100∶100∶1）為展開劑、碘蒸氣為顯色劑分離度好、靈敏度高。可見，文中方法準確、靈敏、簡便。

[1]李振宇，肖建德，羅新樂，等.復方水楊酸乙二醇透皮吸收貼劑治療腰腿痛的臨床觀察[J]. 新醫學，2004，35（9）：557-558.

[2]JX20060172，水楊酸乙二醇質量標準[S].