奧氮平換藥治療精神分裂癥60例臨床觀察

黃朝紅 羅誠 楊俊偉

奧氮平(歐蘭寧)是一種常用的非典型抗精神病藥，其化學結構屬噻嗯苯二氮卓類衍生物，藥理作用與氯氮平相似。奧氮平對多巴胺、5-羥色胺、組胺H1、腎上腺素能和毒蕈堿受體均有較強的親和力。許多研究已經證實奧氮平能有效治療精神分裂癥及其他重性精神病，本研究旨在研究奧氮平在難治性精神分裂癥上的療效，報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 本院中西醫結合科(男患者為主)和婦女兒童科(女患者為主)2008年3月1日至2009年4月1日60例住院患者，患者性別、年齡、病程、軀體狀況不限。入組同時符合以下兩條件:①診斷符合中國精神疾病診斷標準((CCMD-3)精神分裂癥診斷標準［1］;②已經連續使用30 d以上其他藥物，療效不佳或有嚴重副反應不能耐受需要換藥治療者。

1.2 排除標準 ①正使用氯氮平或MECT治療者;②對奧氮平過敏者;③有明顯自傷、傷人、自殺危險而無專人陪護者;④極度興奮躁動者及近1個月內使用過長效抗精神病藥物者。

1.3 原有藥物治療情況 使用氯丙嗪12例，奮乃靜7例，氟哌丁醇5例，利培酮21例，阿立哌唑7例，奎硫平5例，其他藥物13例。其中抗精神病單一藥物19例，二藥聯合34例，多種藥物聯合治療7例。

1.4 投藥方法 采取可變劑量法給藥，換藥前停藥抗精神病藥間歇2 d。奧氮平(歐蘭寧，江蘇豪森制藥有限公司)口服，起始劑量為5～10 mg/d，治療劑量范圍為5～30 mg/d，療程4周。根據病情需要，原有聯合抗抑郁、心境穩定、抗焦慮等藥物維持不變，不聯合使用其他抗精神病藥。

1.5 評定工具 臨床療效評定采用簡明精神病量表(PANSS)。臨床療效指標以PANSS減分率評定，分4級，減分率為75%為痊愈，＜75%、＞50%為顯著進步，＜50%、＞25%為進步，＜25%為無變化。安全監測采用副反應量表(TESS)和實驗室檢查(血常規、肝腎功能、血糖、血脂和心電圖)。治療觀察共4周。在換藥治療前藥物間歇期(0周)和第1，2，3，4周末評定各量表。

1.6 統計方法 采用描述性分析和治療前后各量表評分變化，運用配對t檢驗(采用SPSS13.0軟件包)，副反應按出現的例數進行統計。

2 結果

2.1 一般資料 60例中，男32例(53%)，女28例(47%)。年齡為(32.8±28.2)歲(13～61歲)，病程為(4.78±6.4)年，本次發作時間為(108.2±180.7)d，發作次數為(2.84±1.24)次。

2.2 療效 從治療后3周PANSS總分減分率顯著降低 (P＜0.01)，其中痊愈 14例(23.33%)，顯著進步 22例(36.67%)，好轉15例(25.00%)，無效 9例(15.00%)，總有效率85.00%。從PANSS總分變化分析:經奧氮平治療后，PANSS總分隨時間延長分值逐漸減少，治療2，4，8周末與治療前分值比較均有統計學意義(P＜0.01)。陽性癥狀在4周內改善明顯，治療后1，2，4周末與治療前及前2周分比較均有顯著性差異(P＜0.01)。陰性癥狀改善緩慢，但陰性癥狀在底8周仍有改變，治療前和第8周比較有一定改變，(P＜0.05)。詳見表1。

表1 換用奧氮平后PANSS減分情況(±s)

表1 換用奧氮平后PANSS減分情況(±s)

注:與上一評定時間比較*P≤0.05，與治療前比較#P≤0.05，與治療前比較△P≤0.01

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2.3 治療過程中藥物不良反應 輕微震顫1例，白天思睡6例，口干2例，鼻塞1例，輕微惡心1例，均未處理。在用量超過20 mg/d時出現靜坐不能3例、竇性心碳過速5例經普奈洛爾處理癥狀減輕。4周后體質量增加24例(40%)，體質量增加2～7 kg不等。治療4周內在原有基礎上肝酶譜異常新增1例，減少3例，新增病例體質量上升7 kg，檢查為中度脂肪肝，家族內有多人肥胖者，4周后加用二甲雙胍藥物治療體質量未再有上升。血脂升高9例，5例為單純高甘油三酯，加用非諾貝特藥物2周后均不同程度下降，4例為混合型高血脂癥，加用辛法他汀藥物2周后均未再上升，但效果不如單純高甘油三酯血癥。

3 討論

精神科臨床中因為診斷、療效或不良反應等問題，對患者進行必要的治療調整是很常見的事情，換藥的意義多數都是患者或醫生認為前一種藥物療效不滿意或有不能耐受的不良反應。國內外的多項臨床研究已經證實，奧氮平在以療效確切安全系數高而被精神醫學界認同，特點是對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能障礙均有效，椎體外系、催乳素分泌的影響相對較弱，心血管不良反應不明顯，粒細胞缺乏的病例報道罕見［2］，在我國逐步成為常用藥物的非典型抗精神病藥物。由于經濟承受原因，在我國西部地區一般情況下還不作為首選藥物，常常用于經濟能力較佳的患者，或作為療效較好的備用替換藥物。

本研究是針對第一種抗精神病藥物療效不好或有嚴重反應者進行換藥試驗，存在兩大用藥前提。一是患者2個月來使用其他藥物療效不好，從醫患兩方面找原因，可能這些患者的藥物耐受性較強，原有藥物劑量增加，導致藥物副反應增加而不能耐受，療效不佳;另一方面是這些患者本身已經存在藥物反應而換藥，藥物反應因停用原有藥物原因消失還需要一定的時間，這些藥物反應可能影響奧氮平的療效。結果同樣顯示，奧氮平所致錐體外系反應、膽堿能作用、鎮靜作用較少且輕微。奧氮平治療早期可引起體質量增加和血脂代謝是用藥過程中的重要問題，確是一個不容忽視的問題，部分患者需要對癥處理。體質量增加和血脂代謝可能與在治療過程中環境或其他共有因素相關，也存在遺傳傾向，社交和運動量減少、睡眠過多、住院過程中統一的飲食結構使能量相對過剩、遺傳等一系列問題均導致熱量使用不平衡引起肥胖［3］。

總體而言，本研究結果與既往國內外報道相符［4-8］，結果顯示曾經使用過其他藥物，由于療效不佳或嚴重副反應不能耐受者，換用奧氮平后，對精神分裂癥各種癥狀及癥狀群均有良好療效，副反應相對安全可控，具有療效肯定、起效快、副反應少、安全性高、服用方便及依從性好等特點。

［1］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準.山東科學技術出版社，2001，1:75.

［2］沈漁邨.精神病學(第四版).人民衛生出版社，2003:681.

［3］羅誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對精神分裂癥患者血脂影響對照研究.臨床精神醫學雜志，2007，17(6):401.

［4］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Efficacy of olanzapine，an overview of pivotal of clinical trials.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):7.

［5］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Safety of olanzapine.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):13.

［6］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tran PV，et al.Olanrapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders，results of an international collaborative trial.Am J Psychiatry，1997，154:457.

［7］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tamura RN，et al.Blind，controlled，long-term study of the comparative incidence of treatment emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol.Am J Psychiatry，1997，154:1248.

［8］Tran PV，Dellva MA，Tollefson GD，et al.Extrapyramidal symp toms and tolerability of Olanzapine versus haloperidol in the acute treatment of schizophrenia.J Clin Psychiatry，1997，58:205.