氨氯地平聯合厄貝沙坦治療高血壓病臨床療效觀察

西安工程大學校醫院(西安 710048)

田艷琴

2005年9月至2009年7月我院采用氨氯地平和厄貝沙坦聯合治療原發性高血壓病(EH)患者 40例,療效滿意,現報道如下。

臨床資料

1 一般資料 EH患者 120例,診斷符合中國高血壓病治療指南(2005年修訂版)標準,排除心房纖顫、腦出血、急性心肌梗塞、急性腦卒中及嚴重心、肺、肝、腎功能不全及妊娠哺乳期婦女。其中,合并冠心病35例,左心室肥厚 13例。采用隨即數字表法隨機分為A組:40例,男23例,女17例,年齡 38～79歲,平均 58.0±15.2歲;病史 2～38年,平均 21.0±5.1年;B組:40例,男25例,女15例,年齡 36～80歲,平均 56.0±12.6歲;病史2～36年,平均 24.0±6.4年;C組:40例,男20例,女20例,年齡 35～82歲,平均 60.0±13.7歲 ;病史 1～40年,平均 21.0±5.8年;3組年齡、性別、病程及病情輕重方面差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 所有入選患者治療前均停用其他降壓藥物。A組:單純用苯磺酸氨氯地平(5mg/片,批號:國藥準字H20040818)每次 5mg,1次 /d,口服,1周后效果不佳加倍;B組:單純用厄貝沙坦膠囊(75mg/粒,批號:國藥準字H20052155)每次 75mg,1次 /d,口服,1周后效果不佳加倍;C組:采用苯磺酸氨氯地平,每次 5 mg,1次 /d,口服,厄貝沙坦膠囊,每次 75mg,1次 /d,口服;1周后效果不佳兩種藥物每次口服量同時加倍;3組療程均為4周。應用標準臺式水銀血壓計測量右上肢座位血壓,以 Korotokoff第一音和第五音定義為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。治療期間每天測量同天同時間各 3次血壓,測量前安靜休息15min,每次間隔 15min,取平均值。觀察療效及不良反應。治療前及療程結束后查心電圖(ECG)、血尿常規、血糖、血脂和肝腎功能。

3 療效評價標準及統計學處理方法 顯效:SBP降至140～90mmHg,并且降至DBP 90～60mmHg;有效:SBP下降＞20mm Hg或DBP下降＞10mm Hg;無效:患者未達到以上標準。采用 SPSS10.0統計軟件包進行統計學處理,行χ2檢驗及t檢驗。

4 結 果(1)臨床療效比較:見附表。C組有 32例(80%)未增加用藥劑量,臨床療效明顯優于A、B組,差異有統計學意義(P＜0.05),而 A、B兩組臨床療效比較差異無統計學意義(P＞0.05)。3組治療后血尿常規、血糖、血脂、肝腎功能檢查均無異常;C組治療后 6例ECG檢查提示心肌缺血有所改善。(2)不良反應:A組不良反應 6例:其中顏面潮紅 3例,下肢水腫 1例,惡心腹脹 2例;B組不良反應 7例:其中,干咳 3例,頭痛 2例,頭暈 2例;C組不良反應 1例,表現為惡心、腹部不適。C組不良反應明顯低于A、B兩組(P＜0.05)。

附表 3組臨床療效比較 [例(%)]

討 論

EH是一種常見的、以動脈血壓升高為主要特征,繼而產生復雜內臟病變的全身性疾病,嚴重危害人類健康。其病因和發病機制復雜,有研究表明:內皮細胞受損程度與高血壓的嚴重程度呈正相關[1],有效的降壓,要求每天 24h內降壓,并能防止從夜間較低血壓到清晨突然升高而導致猝死、腦卒中和心臟病發作[2],氨氯地平是新一代的長效二氫吡啶型鈣通道阻滯劑,是第三代鈣拮抗劑的代表。阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞,直接松弛血管平滑肌。擴張外周小動脈和冠狀動脈,減少總外周血管阻力,解除冠狀動脈痙攣,從而降低血壓緩解心絞痛;并能對抗5-羥色胺的縮血管作用及通過減少血小板血栓素的釋放增加腦血流量。其特點是起效慢、作用維持時間長、給藥方便,不僅能平穩降壓,而且還能改善血管內皮功能,恢復內皮依賴性的血管舒張功能作用,從而抑制冠狀動脈粥樣硬化的形成[1]。厄貝沙坦是一種有效的(非肽類)血管緊張素 II(AngII)受體阻滯劑,能抑制 AngI轉化為AngII,能特異性地拮抗 AT1受體,對 AT1受體的拮抗作用大于對 AT2 8500倍,通過選擇性的阻斷 AngII和AT1受體的結合,抑制血管緊張素和醛固酮的釋放,能夠阻斷AngII的收縮血管、促進腎小管重吸收鈉和水以及促進細胞增殖等作用。其能在穩定降壓的同時,通過舒張出球小動脈,降低腎小球囊內壓,延緩腎小球濾過濾下降,還能顯著地減少腎小球巨噬細胞及單核細胞浸潤,抑制系膜細胞的增殖和基質蛋白的產生,防止腎間質纖維化,減少白蛋白的排出,減慢從微蛋白尿到臨床蛋白尿的進展速度,從而保護腎功能。其在降壓的同時對心率影響很小。兩種藥物均為長效降壓藥,適用于長期服用患者,可提高患者的耐受性和適應性。降壓藥物的選擇,不僅要血壓達標,而且要合理聯合用藥,預防和逆轉靶器官的不良重塑,最大限度地降低心、腦血管疾病和腎衰竭[3]。聯合使用藥物治療 EH,其作用可以積累、協同或互補、相輔相成。

氨氯地平對心肌收縮性、自律性、傳導性的抑制及血管擴張,引起反射性交感神經興奮,導致心率加快、充血、食欲不振、潮紅、頭痛、足部水腫;厄貝沙坦的不良反應主要是頭痛、眩暈、咳嗽;氨氯地平與厄貝沙坦聯合應用可減少每種用藥劑量,從而減少單一用藥的不良反應,還可能有利于兼顧消除患者存在的多種危險因素與并存疾病。

本研究通過兩種藥物聯合應用與單純用藥的對比觀察,顯示聯合用藥可使患者血壓明顯降低,聯合用藥優于單純用藥,并可減少每種用藥劑量,不良反應發生率明顯降低,治療后對血壓降至正常和維持情況良好的患者復查ECG,提示心肌缺血有所改善,有利于預防心衰,并且無嚴重不良反應事件發生。文獻報道[4,5]中醫藥在治療原發性高血壓方面,亦有一定的療效,值得臨床應用。

[1] 王弘錦,張 輝,王鳳玲,等.氨氯地平對高血壓患者左心室肥厚及高敏 C反應蛋白的影響[J].臨床薈萃,2009,24(14):1213-1216.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[J].中國卒中雜志,2006,1(8):575-583.

[3] 楊國君.高血壓降壓達標的內涵 [J].中華高血壓雜志,2007,15(9):786-789.

[4] 劉 真,于慧卿,魏遠湘.夏枯草湯治療高血壓病及對血管內皮功能的影響[J].陜西中醫,2006,27(2):162-163.

[5] 許 滔.健脾柔肝湯治療高血壓 102例[J].陜西中醫,2005,26(7):658.