2型糖尿病脂肪肝與胰島素抵抗的關系探討

西安市第四醫院(西安710004)

龔惠紅 徐 琳 宋民喜

T2DM患者多伴有胰島素抵抗(IR)和脂代謝的紊亂,而T2DM中脂肪肝的發病率可達46%[1]。近年來普遍認為,胰島素肝性抵抗主要表現為脂肪肝,甚至在其形成過程中起重要作用,并將脂肪肝做為代謝綜合征的一個臨床特點。我們對105例T2DM有無合并脂肪肝患者的血糖、血脂、胰島素、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、胰島素敏感指數(ISI)、體重指數(BMI)等指標進行分析,旨在探討T2DM脂肪肝與IR及脂代謝紊亂的關系。

資料與方法

1 一般資料 隨機選取 105例我院 2007年8月至2008年12月的住院 T2DM患者,年齡28～78歲,平均 62.89±8.64歲,病程 2月至22年。入選標準:T2DM選取WHO1999年糖尿病診斷標準。脂肪肝影像學診斷,選取2006年非酒精性脂肪性肝病診療指南中 B超檢查標準:①肝區近場回聲彌漫性增強(強于腎臟和脾臟),遠場回聲逐漸衰減;②肝內管道結構顯示不清;③肝臟可以輕度或中度腫大,邊緣角圓鈍;④彩色多普勒血流顯象提示肝內彩色血流信號減少或不易顯示,但肝內血管走向正常;⑤肝右葉包膜及橫膈回升顯示不清或不完整。具備上述第1項及第2～4項中一項者為輕度脂肪肝;具備上述第 1項及第 2～4項中二項者為中度脂肪肝;具備上述第 1項及第 2～4項中二項和第 5項者為重度脂肪肝。排除標準:病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝病,如紅霉素、雌激素、類固醇激素等導致脂肪肝,尤其近 2周內未用利尿劑、β受體阻滯劑、降脂藥和激素等影響糖脂代謝藥物。全部患者分成兩組:脂肪肝組 50例,男26例,女24例,平均年齡62.25±8.14歲,病程 8.3±4.8年;無脂肪肝組 55例,男30例,女25例,平均年齡63.48±10.32歲,病程 8.6±3.9年。兩組之間性別、年齡和病程,差別無統計學意義(P＞0.05)。

2 方 法 105例患者,測量身高、體重、血壓、采空腹靜脈血,測定血脂、糖化血紅蛋白(Hb A1C)、肝炎標志物;空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)。口服75g葡萄糖后,分別檢測 2h血糖(2h BG)及2h胰島素(2h INS)。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定;總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)測定采用全自動生化儀;Hb A1C測定采用微注法;胰島素測定應用放免法。計算胰島素敏感指數(ISI)=In[1/FBG×FINS],體重指數(BM I)=體重(kg)/身高2(m2)。B超采用 PHILIPS-IU22超聲診斷儀。

3 統計學處理 采用 SPSS10.0統計軟件,對于測定的數據以±s表示,計量資料進行正態性、方差齊性檢驗,非正態及方差不齊者進行自然對數轉換,兩組間差異性用t檢驗。

結 果

T2DM患者脂肪肝組與無脂肪肝組 FBG、2hBG、Hb A1C、LDL-C差異無統計學意義(P＞0.05);脂肪肝組較無脂肪肝組 ISI、HDL-C降低;TC、TG、FINS、2h INS、BMI升高(P＜0.05或 P＜0.01),見附表。

附表 T2DM患者脂肪肝組與無脂肪肝組指標比較

續

討 論

T2DM是常見的內分泌代謝病,其機制以糖代謝紊亂為中心環節,同時可呈不同程度的脂代謝紊亂。其長期高糖和胰島素抵抗(IR)對脂質代謝紊亂等有重要影響[2,3]。本研究顯示 T2DM患者 BMI水平,脂肪肝組者顯著高于無脂肪肝組,提示 T2DM脂肪肝患者存在明顯超重和肥胖。T2DM并脂肪肝組中 TC、TG升高、HDL-C降低,與無脂肪肝組各值比較有顯著差異。也提示 T2DM并脂肪肝患者存在明顯的脂代謝紊亂,與文獻結論一致。高胰島素血癥、IR通過影響脂代謝致高脂血癥[4],可造成過量內臟脂肪沉積,而脂肪肝作為內臟脂肪沉積的一種表達方式,其產生預示著IR。由于血漿胰島素水平增高,致使血漿中未脂化脂肪酸增高而形成脂肪肝,進而加重了脂肪肝的發生和發展。本組資料中,FINS、2h INS在 T2DM脂肪肝組顯著高于無脂肪肝組,而相應 ISI數值低于無脂肪肝組,表明前者存在明顯的高胰島素血癥和IR。IR是 T2DM發病的主要病理生理基礎[5]。IR時胰島素對脂肪組織中的激素敏感脂肪酶(HSL)的抑制作用減弱,對脂肪組織中促進脂肪合成的脂蛋白脂酶(HPL)的促合成作用亦減弱,最終導致脂肪組織中脂肪分解增加,產生過多的游離脂肪酸(FFA),后者通過血液循環并進入肝臟酯化為TG,當肝臟合成的TG超過了肝細胞將其氧化利用和合成脂蛋白運輸出去的能力時,脂肪在肝臟的沉積引起肝臟脂肪變性,最終形成脂肪肝。IR在脂肪肝形成過程中起著重要的作用。

綜上所述,T2DM患者中,尤其肥胖的脂肪肝患者,存在明顯的IR,呈現高胰島素血癥、脂代謝紊亂,因此對 T2DM患者在積極控制血糖外,更應通過合理飲食、運動療法以減肥、藥物干預防止高胰島素血癥,減輕胰島素抵抗,維持正常的脂質代謝,以預防和減少脂肪肝的發生。

[1] 高 偉,任瑞珍,庸與曉,等.2型糖尿病脂肪肝的篩查及相關因素分析 [J].中國糖尿病雜志,2005,13(2):105-107.

[2] 王 芳,王 翔.2型糖尿病患者胰島素抵抗與血脂、血尿酸、體重指數關系的研究[J].陜西醫學雜志,2007,36(8):985-986.

[3] 周 燕,蘇 珂,胡永玲.2型糖尿病患者血清瘦素水平與胰島素抵抗的關系 [J].陜西醫學雜志,2005,34(7):770-771.

[4] Rashid S,Watanabe R,Sakaue T,etal.Mechanisms of HDL loweringin insulin resistant,hypertriglyeeridemic states:the combined efectof HDL triglyceride enrichment and elevated hepatic lipase activity[J].Clin Biochem,2003,36(6):421.

[5] 王戰建,張 耀,蘇杰英,等.羅格列酮對高糖高脂飲食誘導糖尿病大鼠脂肪肝的治療作用 [J].中國糖尿病雜志,2008,16(9):529-531.