調強適形放療聯(lián)合熱化療治療進展期胃癌34例*

濱州醫(yī)學院附屬解放軍第107醫(yī)院全軍無創(chuàng)腫瘤治療中心(煙臺264002)

王義善 王莉平 胡蓉蓉 姜 鵬 曲 震 馬建軍

胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一,也是世界第二大癌癥死亡原因[1]。胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,居消化道腫瘤死亡原因的第一位,在國內有的地區(qū)已居全部惡性腫瘤死亡原因的首位。對于早期胃癌手術切除效果好,中、晚期胃癌雖然可行大部分、或局部切除,但預后仍很差,患者生存率仍難以提高。對于進展期胃癌,多種方法綜合治療可以獲得減癥、控瘤、進一步改善患者的預后[2,3]。我們對 34例進展期胃癌患者,采用調強適形放射治療(IM RT)聯(lián)合熱化療,治療效果滿意。現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1 臨床資料 研究對象為2005年12月至2008年9月在我院住院治療的進展期胃癌患者。納入標準:①腫瘤經(jīng)病理學、CT或MRI等影像學確診。②術后復發(fā)或轉移,需內科綜合治療或不能承受大劑量放化療。③納入患者均對檢測和治療知情同意。排除標準:①有較嚴重的心血管疾病及帶心臟起搏器者。②呼吸功能減退、或肝、腎功能不全者。③深而大的潰瘍者。④重度貧血或有明顯出血傾向。⑤感染和有敗血癥傾向。⑥體內植有金屬物體。⑦年邁體衰,有惡病質、有全身廣泛轉移者。符合上述納入及排除標準的進展期肺癌患者85例,男6 7例,女18例,男女比例為3.944∶1。年齡 30～90歲,中位年齡為65歲。腺癌 48例,鱗癌 24例,低分化腺癌 11例。將所有患者按治療方案的不同分為3組,單純 IMRT組 21例,IMRT聯(lián)合熱療30例,IMRT聯(lián)合熱療、化療 34例,各組在性別、年齡、病理類型、放療劑量等方面,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

2 治療方法 放療采用多野技術,CT模擬定位,定位前10min口服20%泛影葡胺+水200ml,以顯影殘胃,用 DVH劑量-體積直方圖評價靶區(qū)適形度和正常組織器官受量,95%PTV最小劑量 DT45Gy/5周,脊髓≤40 Gy,60%肝臟接受的最大劑量≤30 Gy。聯(lián)合熱療的在放療結束 40min內采用WR-Ⅱ微波治癌機,頻率915Hz,體外輻射直徑160 mm×160mm,預設溫度42～43℃,40～45min/次,測溫系統(tǒng)由四路高阻線測溫傳感器和計算機組成,連續(xù)測溫,根據(jù)所測溫度和個體的差異調節(jié)主機輸出量及其功率,預置溫度:食管內39.3～42℃,胸腔內 39.3～41.9℃,1次 /隔日,10次 /一個療程。化療采用 DCF方案:多西紫杉醇+ 順鉑+5-Fu,每 3周重復。

3 療效標準 根據(jù)WHO實體瘤的近期療效標準評價,完全緩解(CR):可見病灶完全消失,至少維持 4周以上。部分緩解(PR):腫塊縮小＞50%,維持4周以上,無新病灶出現(xiàn),無任何病灶的增長惡化。無變化(NC):腫塊縮小＜50% 或增大＜25%,無新的病灶出現(xiàn)。惡化(PD):腫塊增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。

4 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計處理,采用χ2檢驗。

結 果

1 臨床療效 所有患者在治療結束或1～2月內復查 CT,單純IMRT有效率47.62%,IMRT聯(lián)合熱療有效率 56.67%,IMRT聯(lián)合熱、化療有效率為73.53%;經(jīng)統(tǒng)計學處理,IMRT聯(lián)合熱化療治療組比單純IMRT組有效率明顯提高,差異有顯著性(P＜0.05);IMRT聯(lián)合熱療組比單純 IMRT組有效率有所提高,但兩組之間差異無顯著性(P＞0.05),見表1。

表1 85例中晚期胃癌 IMRT聯(lián)合熱化療治療臨床療效

2 放療劑量與療效的關系 全部患者都參與了放射治療,放射治療劑量 DT＜40Gy25例,DT40～60Gy35例,DT≥60Gy29例;放射治療量 DT＜40Gy有效率為56.00%,DT40～60Gy有效率為61.29%,DT≥60Gy有效率為72.41%;DT為≥60Gy組比 DT＜40組有效率明顯提高,差異有顯著性(P＜0.05)。DT為40～60Gy組比 DT＜40組有效率有所提高,但兩組之間差異無顯著性(P＞0.05),見表2。

表2 85例中晚期胃癌治療放射劑量與療效關系

3 微波熱療次數(shù)與療效關系 用微波熱療的患者 64例,微波熱療＜4次有效率為46.67%,微波熱療≥4次有效率為76.47% 。微波熱療≥4次組比＜4次組有效率明顯提高,差異有顯著性(P＜0.05),見表3。

討 論

胃癌是嚴重危害人類健康最常見的惡性腫瘤之一,手術是胃癌的首選治療手段,而胃癌早期診斷率很低,超過 50%的病例早期癥狀不明顯或不典型,一經(jīng)診斷,常為局部晚期或遠處轉移而無法手術。臨床實踐證明,綜合治療、多學科參與可提高胃癌患者的生存率。

伽瑪射線適形調強放射治療 IMRT的功能特點:精確、靈活、多能、穩(wěn)定、低耗[4]。IMRT不但實現(xiàn)了在三維方向上的高劑量區(qū)和靶區(qū)形狀一致且劑量均勻,而且一次照射過程中可以給不同的靶區(qū)不同的劑量,其優(yōu)勢還在于對復雜的臨床病灶處理能力。它不受病變形狀及周圍正常組織、重要臟器的限制,這是傳統(tǒng)放射治療無法實現(xiàn)的[5]。熱療是繼手術、放療、化療、生物治療后的第五種治療腫瘤的方法,因其療效確切,副作用輕微,對人體無損害,又被稱為腫瘤的“綠色療法”,微波熱療主要通過破壞細胞膜性結構和細胞核內的DNA、RNA,造成蛋白質變性而發(fā)揮作用,同時微波熱療可產(chǎn)生熱休克蛋白,增強 T淋巴細胞,自然殺傷細胞和巨噬細胞的免疫功能,提高機體的免疫力,抑制腫瘤生長轉移。劉剛等[6]在臨床上使用微波熱療加放療治療惡性腫瘤,證明兩者同時進行可提高治療效果。熱療能使癌細胞對放射線更加敏感,起到增敏作用,特別是原發(fā)灶或轉移淋巴結較大者,效果更加明顯。其次,微波熱療對體質較弱、不適宜手術及放療的部分患者可單獨使用也可獲得較滿意的姑息治療效果,尤其對晚期疼痛的止疼效果很理想。熱療與放療存在著互補作用,原理為:(1)乏氧細胞對輻射敏感性較差,而處于低p H值狀態(tài),乏氧細胞對熱療有較好的敏感性;(2)輻射主要對 M期細胞較敏感,而熱療對放射線抗拒的S期細胞敏感;(3)高熱抑制放射線引起的亞致死損傷的修復;(4)腔內熱療時還具有利用高溫直接殺傷腫瘤細胞的作用。

目前,許多的臨床研究[7～10]證明熱療聯(lián)合化療是治療晚期胃癌患者有效方法,且副作用少,患者耐受性好。TAX325Ⅲ期臨床試驗結果顯出紫杉類藥物在晚期胃癌中良好的應用前景。近10年Ⅱ、Ⅲ期 Trial已明確了紫杉醇在進展期胃癌治療中的地位[11],對于晚期胃癌患者多采用聯(lián)合化療,其療效明顯優(yōu)于單藥化療,聯(lián)合化療多以 52Fu和(或)順鉑為基礎,兩藥在抗癌作用上構成互補性抑制。因此,本中心在伽瑪射線適形調強放射治療 IMRT聯(lián)合微波熱療基礎上,化療采用多西紫杉醇+順鉑+5-Fu的DCF方案,探討放熱化療三者綜合治療進展期胃癌的臨床療效。結果證明IMRT聯(lián)合熱、化療能更有效的控制進展期胃癌發(fā)展,提高了治愈率,不良反應少,進一步改善患者的預后。本組研究還發(fā)現(xiàn)在病人身體能耐受的前提條件下,腫瘤放療劑量DT、微波熱療次數(shù)與療效都呈正相關。

表3 64例中晚期胃癌微波熱療次數(shù)與療效關系

[1] Rivera FC,V egaVillegas ME,López BrepezBa M F.Chemotherapy of advanced gastric cancer[J].Cancer Treat Rev,2007,33(4):315.

[2] 成 濤,邱根金,孫喜才.中西醫(yī)結合治療進展期胃癌臨床及實驗研究[J].陜西中醫(yī),2001,22(1):58-60.

[3] 周計春,李際君,王 奇,等.啟膈散配合化療治療進展期胃癌41例[J].陜西中醫(yī),2009,30(9):1108-1110.

[4] 王義善,王錫林,姜 鵬,等.伽瑪線3DCRT和IM RT的臨床設計和研究[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2006,27(8):71-72.

[5] 王義善,生夢飛,王欽文,等.伽瑪線適形調強治療的應用研究進展[J].實用醫(yī)藥雜志,2006,23(11):1389-1390.

[6] 劉 剛,楊朝群,趙 靜,等.微波熱療加放療治療惡性腫瘤38例體會 [J].實用醫(yī)技雜志,2004,11(10):1998.

[7] 朱小霞,顧漢剛,朱海峰.熱療聯(lián)合 FP方案化療治療晚期消化道腫瘤的臨床觀察[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志,2005,27(1):44-45.

[8] 王 芳,肖 菁,金建華.深部熱療聯(lián)合紫杉醇每周療法治療晚期胃癌的臨床觀察 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009,3:65-66.

[9] 亓久德,玄 菲,任 剛,等.全身熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌 17例療效觀察 [J].山東醫(yī)藥,2007,47(2):58.

[10] 萬幼峰,吳曉安.紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合熱療治療 21例晚期胃癌 [J].實用癌癥雜志,2004,19(5):535-536.

[11] 鄭 奇,龍 劍,邱 卓.進展期胃癌的綜合治療現(xiàn)狀及進展 [J].實用癌癥雜志,2009,24(3):324-325.