不同劑量卡馬西平與丙戊酸配伍對大鼠抗電刺激皮層驚厥閾值及癲癇患者血清藥物濃度的影響

溫燦媚, 劉玉璽

(山西醫科大學癲癇研究所, 太原 030001; *通訊作者,E-mail:liuyuxi2003@163.com)

對一些難治性癲癇患者,單藥難以控制其癲癇發作時,臨床上常將丙戊酸(VPA)與卡馬西平(CBZ)合并使用,此兩藥合用可以發生有益的協同作用[1]。本研究通過測定部分臨床患者及大鼠電刺激皮層驚厥閾值及血清藥物濃度,對丙戊酸鎂片和卡馬西平片在藥效、時效等方面進行了動態比較研究,探討兩者的不同配伍劑量在藥效、時效等方面的差異,目的是為臨床應用兩藥聯合治療癲癇時提供一些合理的線索與資料,現將資料總結如下。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 選用 Wistar大鼠,180-200 g,雌性,單籠喂養,自由攝食與飲水,由山西醫科大學實驗動物中心提供。

1.2 主要藥品與試劑 卡馬西平(carbamazepine,CBZ)每片 100 mg,批號:090624由上海復旦復華藥業有限公司生產;丙戊酸鎂(valproate magnesium,VPM),由湖南省湘中制藥有限公司生產,每片 200 mg,批號 :080704。

1.3 主要儀器 JY-Ⅰ型驚厥閾值自動測定儀(太原理工大學與山西醫科大學共同研制)。TDx全自動血清藥物濃度免疫分析儀(美國雅培公司生產)。

1.4 電刺激大鼠皮層驚厥閾值測定模型 本研究通過倫理委員會審批。動物稱重后用 10%水合氯醛 2-3 ml/kg腹腔給藥麻醉,將其頭部固定于立體定向儀上。按照 Voskuy等[2]的方法,切開顱頂部皮膚,暴露顱骨,在兩側額頂部皮層運動區上方的顱骨鉆孔(分別位于前囟后方 1 mm,中線兩側 3 mm處),將兩根直徑1.2mm不銹鋼電極從孔中植入皮層運動區,牙托水泥固定,整個過程應相對無菌操作,術后大鼠保溫,待清醒后休息 1周。術后1周,用 JY-Ⅰ型驚厥閾值自動測定儀給予電刺激,刺激參數:強度 15 s內 0-2 000μA,波寬 2 ms,波形為單向斜坡梯形雙極脈沖。……