2型糖尿病患者血清膽固醇酯轉運蛋白濃度測定及其臨床意義

楊文惠 張洪

(河南省鶴壁市鶴壁煤業集團總醫院檢驗科 河南 鶴壁 458000)

近年來認為膽固醇酯轉運蛋白(CETP)在脂代謝中占重要地位[1～3],它介導高密度脂蛋白(HDL)與含載脂蛋白(apo)B脂蛋白(低密度脂蛋白,LDL、極低密度脂蛋白,VLDL)之間膽固醇(Ch)和甘油三酯(Trig)的交換,影響各種脂蛋白的組成和功能。我們檢測200例Ⅱ型糖尿病患者和200例健康人的血清CETP濃度和血脂,分析了患者CETP濃度及其與血脂異常的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

Ⅱ型糖尿病患者200例,男105例,女95例,年齡44～69歲,按WHO診斷標準。患者均為首次診治,未用藥物治療。對照組200例,男104例,女96例,年齡42～68歲,經體檢、心電圖和實驗室常規檢查排除糖尿病、心腦血管疾病、肝、腎等與脂代謝有關的疾病。兩組性別和年齡相匹配。血液標本采自禁食12h以上。血清存－20℃、密封于塑料管中,1周內完成檢測。

1.2 技術與方法

儀器:芬蘭DENLEY DRAGON型酶標儀,日本島津CL-7200型全自動生化分析儀。試劑:抗CETP-MoAb結合反應板(96孔),辣根過氧化物酶標記的抗CETP單克隆抗體,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒由日本第一化學株式會社提供。載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)試劑盒由上海申能生物技術有限公司提供。CETP參考血清采用法國Bocage醫院脂蛋白實驗室Dr. Lagrost贈送的CETP定值血清,定量范圍0.28～4.52mg/L,批內和批間變異系數各為4.9%和10.2%。

1.3 統計學方法

2 結果(表1)

對正常人群血清CETP濃度進行檢測,正態性檢驗呈正態性分布。參考值以百分位95%范圍確定。經相關性分析,CETP與脂類其它指標無明顯相關性。

糖尿病組與對照組比較,血清CETP濃度升高,TG、ApoB升高,HDL-C、ApoA1降低。CETP濃度與各項血脂測定結果之間均無相關性,與血葡萄糖也無相關性。

3 討論

人體內脂類代謝是一個復雜的過程,是通過許多物質的參與和轉運來完成的。血清CETP具有促進HDL與VLDL和LDL之間的脂質交換和轉運的作用。它催化HDL上的膽固醇酯轉運到富有ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上,其中TG被水解,即游離的TG與HDL結合后被酯化為膽固醇酯,并通過CETP轉移給VLDL和LDL再進入肝細胞。這一過程即為膽固醇酯的逆轉運。這種逆向性的生理轉運為防止動脈粥樣硬化具有重要作用,是一種保護性因子。

本組資料顯示糖尿病患者血清CETP濃度顯著高于健康人,同時患者呈現動脈粥樣硬化性脂蛋白譜改變,包括TG、ApoB增高,HDL-C、ApoA1降低。這與我們報道的心腦血管疾病患者的CETP血脂異常特征十分相似[2]。從細胞水平研究指出[3],Ⅱ型糖尿病患者運輸至肝臟的脂肪酸明顯增加并伴Trig升高,由此刺激含ApoB脂蛋白分泌,血漿中VLDL增高。這些富含TG的脂蛋白在CETP的作用下與HDL交換TC,富含TG的HDL經肝脂酶和脂蛋白脂酶水解生成較小的、脂質含量少的HDL和游離ApoA1,后者可被腎小管細胞重吸收和降解,因此血漿游離脂肪酸轉運增高的糖尿病患者產生TG升高和HDL-C降低2種主要脂蛋白異常。同時,VLDL在CETP作用下,LDL和TG含量增高,在脂酶作用下生成脂質含量低、蛋白質含量高的小而密的LDL[4],小而密的LDL被認為是致動脈粥樣硬化的高危因素[5]。

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

注:與正常組比較,*P<0.05

綜上分析,糖尿病患者脂質異常明顯增加了心腦血管疾病的危險性,因此在糖尿病的治療中降低血清TG和VLDL,提高HDLC水平對于減少心腦血管疾病的合并癥是十分重要的。

[1]Ginsberg H N.Diabetic dyslipidemia:basic mechanisms underlying the common hypertriglyceridemia and low HDL cholesterol levels[J].Diabetes,1996,45 suppl(3):27～31.

[2]Tan K C,Shiu S W,Chu B Y.Lipoprotein subfraction distribution in Chinese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Biochem,1999,32(2):257～260.

[3]Lamarche B,Tchernof A,Moorjani S,et al.Small,dense low-densityliporotein particles as a predictor of the risk of ischemic beart disease in man-prospective results from the Quebec cardiovascular study[J].Circulation,1997,95(1):69～72.

[4]胡漢寧,陳薇,楊桂,等.血清膽固醇酯轉運蛋白測定的臨床應用[J].重慶醫學,2003,32(3):301～302.

[5]許國朵,莊一義.2型糖尿病患者血清膽固醇酯轉運蛋白濃度升高[J].臨床檢驗雜志,2000,18(3):295～296.