藥品生產風險管理的國內研究進展

劉知音，金 英

（1.遼寧省食品藥品監督管理局技術審評中心，遼寧沈陽 110003；2.沈陽百豐醫藥有限公司，遼寧沈陽 110014）

藥品生產風險管理的國內研究進展

劉知音1，金 英2

（1.遼寧省食品藥品監督管理局技術審評中心，遼寧沈陽 110003；2.沈陽百豐醫藥有限公司，遼寧沈陽 110014）

本文運用文獻計量學的方法，對1990年以來發表的關于藥品生產偏差管理和風險管理研究的相關文獻的數量、分布等情況進行了計量統計分析，并對研究內容等進行了概括綜述，以求得關于藥品生產偏差管理和風險管理國內研究進展的基本概況，了解目前我國藥品偏差管理和風險管理的研究現狀和發展方向。

藥品生產；風險管理；綜述

近年來我國藥害事件頻發，引發了全社會對藥品安全性問題的廣泛關注，藥品生產偏差管理和藥品風險管理的研究隨即展開，并不斷深入。本文運用文獻計量學方法，對1990年以來發表的關于藥品生產偏差管理和風險管理研究的相關文獻的數量、分布等情況進行了計量統計分析，并對研究內容等進行了概括綜述，以求得關于藥品生產偏差管理和風險管理國內研究進展的基本概況，了解目前我國藥品偏差管理和風險管理的研究現狀和發展方向。

1 文獻統計分析

1.1 文獻數量統計

通過中國知網（CNKI）的“中國學術文獻網絡出版總庫”和中文科技期刊數據庫（VIP），分別以“藥品*偏差管理”、“藥品*風險管理”、“藥品生產*偏差管理”和“藥品生產*風險管理”兩組關鍵詞為檢索路徑，采用高級檢索（精確匹配）的檢索方式，以1990～2010年為檢索年限，檢索時間為2010年3月12日，又通過相關引文及碩士博士學位論文庫再檢索，共檢出文獻128篇，通過對檢索到的文獻去重和相關度分析，有69篇文獻與本文的研究相關。檢索結果見表1。

表1 發表文獻數量統計Tab.1 The Number of published studies

1.2 文獻發表的載體類型見表2。

表2文獻發表的載體類型Tab.2 The carrier types of published studies

1.3 文獻發表年代分布見表3。

表3 文獻發表年代分布統計Tab.3 The ages of published studies

2 從文獻的量化分析看研究進程

2.1 藥品風險管理研究的起步

從《中國學術文獻網絡出版總庫》統計發表的文獻來看，關于我國“藥品風險管理”的文獻研究，起步較晚。1999年王大猷[1]發表了《法國藥物警戒體制——藥品不良反應監察制度介紹》，2002年國家食品藥品監督管理局的王蘭明[2-3]發表了《上市藥品風險管理的措施和原則》、2003年發表了《我國藥品不良反應監測工作的進展與展望》，首次出現以“藥品風險管理”為關鍵詞的文獻，由此，開始出現文獻和成果。

1999～2005年，有11篇文章發表，從不同的角度對“藥品不良反應及監測”作了論述，標志著由藥品不良反應向藥品風險管理研究的起步。

2.2 藥品風險管理研究的發展

隨著藥品風險管理概念的深入以及國外藥品風險管理顯著的工作效果，我國對此項課題的相關研究也逐漸展開，尤其是2006～2009年文獻量達到高峰，共發表論文58篇，占全部文獻的84%。論文的數量明顯增多，標志著研究進入發展階段。

3 關于藥品風險管理研究的內容

在量化統計的基礎上，通過對69篇論文研究內容的分析歸納，總結其研究內容主要有以下四個方面。①藥品不良反應及監測的研究：關于藥品不良反應及監測研究的文獻有21篇，占文獻總量的30%。②上市藥品的風險管理的研究：關于上市藥品風險管理研究的文獻有26篇，占文獻總量的37.7%。③藥品風險管理機構/制度/法規等的研究：有關藥品風險管理機構/制度/法規等研究的文獻有16篇，占文獻總量的23.2%。④藥品生產的風險管理研究：關于藥品生產風險管理研究的文獻有6篇，占文獻總量的8.7%。

4 關于藥品生產風險管理的研究

從CNKI檢索出的文獻數量來看，關于藥品生產風險管理研究的文獻有6篇，其研究內容如下：

4.1 周中仁等[4]（河南大學藥學院）的《風險管理在藥品生產監管中的應用初探》

在考察和借鑒美國藥品生產風險管理經驗的基礎上，對我國藥品生產監管的實際情況進行分析，探討了運用風險管理提高藥品監管效能的方法。提出通過強化風險管理意識，建立信息反饋機制，加強風險全過程監控，可以有效地提高藥品監管效能。

4.2 王明珠[5]（沈陽藥科大學）的碩士學位論文《我國藥品安全風險管理研究》

在回顧一般風險管理理論的基礎上，針對藥品的特殊屬性，提出了藥品安全風險標準體系。該標準體系首次系統地提出了藥品安全風險定義、產生原因、風險識別、風險評價、風險控制、風險交流等系統理論概念，為實施藥品安全風險管理提供了理論支撐和依據。

利用文獻研究和調查研究方法，對我國藥品監督管理體制中已存在的涉及安全風險管理的方面進行了客觀的分析，系統地總結了我國藥品監督管理體系在藥品安全風險管理政策方面所做的努力，分析了國內藥品安全風險管理面臨的問題。結果表明，我國引進風險管理理論時間比較短，實踐經驗比較少，在實踐工作中，仍以定性分析為主，對風險管理更深層次的內容進行研究和總結明顯不足。

最后，在標準研究和實際情況分析的基礎上，結合借鑒國際藥品風險管理的經驗，根據我國國情，提出我國藥品安全風險管理政策框架，并基于該框架展開安全風險防范和控制政策研究，為我國今后實施藥品風險管理戰略或計劃提供重要參考。

4.3 吳曄等[6]的《美國強化藥品風險管理對我國藥品再評價工作的啟示》

通過跟蹤美國食品藥品監督管理局新成立的“藥品安全監督委員會”的工作進展，了解其近期開展的工作內容和程序，以期對我國藥品風險管理體系建設和完善有所啟示。

4.4 唐平[7]（四川省涼山食品藥品監督管理局）的《生產企業開展藥品風險管理初探》

對藥品安全性進行調查與分析，并選擇和實施相應的管理措施以實現藥品風險最小化，應是藥品生產企業必須負擔的責任和義務。通過生產企業主動采取措施加強藥品風險管理，可以從源頭上有效地提高藥品質量，控制藥品風險，保證公眾用藥安全。

4.5 楊溢東[8]（復旦大學）的碩士學位論文《大容量注射劑生產過程中微生物污染的風險管理研究》

結合了作者的實際工作經驗和風險管理的相關理論，闡述了如何將風險管理的理論應用到大輸液生產微生物污染控制中的全過程。首先說明了目前在大輸液的生產過程中存在的問題以及目前監管方法的局限性，接下來結合風險管理理論和工具對A公司進行微生物污染風險管理的情況進行了介紹。在論文中包括了風險識別、風險評估、風險控制、風險審核各個風險管理環節中的分析和研究。

通過A公司成功運用風險管理的實例，說明了風險管理在控制微生物污染中的積極意義。在國內制藥行業缺乏風險管理理念的大背景下，文中所介紹的風險管理理論、工具和實施的思路及方法都具有相當的借鑒意義。

4.6 龔時薇（華中科技大學同濟醫學院）等[9]的《藥品安全與風險管理》

根據風險管理的基本原理，借鑒歐美實踐，對藥品風險管理的內容、藥品安全與藥品風險的關系和藥品風險因素的類型等進行分析，并提出引入風險管理可促進我國藥品全過程安全管理的規范化與標準化，最大化藥品的收益，最小化藥品的風險的結論[9]。

5 總結與分析

隨著近年來藥品質量事故的頻繁發生，制藥企業及監管機構已逐漸認識到現有管理體系的不足，鑒于風險管理在國外同行中的成功應用以及在藥品生產企業和監管機構不斷要求提高產品質量的推動下，在制藥行業中實施風險管理的重要性逐漸被人們所認識[10]。

5.1 出現研究成果

自1998年我國引入藥品不良反應監測機制以來，企業或藥監部門的人員和有關學者開始對藥品生產風險管理進行研究和探討，撰寫的相關文章見諸于報刊、雜志，取得了許多有意義的理論成果。

5.2 研究文獻較少

從利用“中國學術文獻網絡出版總庫”檢出的文獻量來看，對藥品生產風險管理的研究還較少。

5.3研究不夠深入

我國的研究者對藥品生產風險管理的研究，雖然取得了一定的成果，但是理論探討的多，應用研究少，像復旦大學楊溢東那樣有針對性的研究更少。研究成果較為空泛，實用性不強；缺乏有說服力的實例。

6 結語

我國藥品風險管理研究工作還剛起步，但研究發展較為迅速，政府部門、高校及醫療機構都在積極參與該領域的研究；文獻研究逐步深入，研究角度也日益多樣化，反映出我國對藥品風險管理工作日益重視。

但我國藥品生產企業對風險管理還處于認識的初級階段，除少數藥品出口企業外，大多數制藥企業還沒有真正認識到藥品生產風險管理的重要性，因此并未將風險管理提到日常生產管理議程，對藥品生產的質量控制主要還是依靠對法規的理解和經驗來執行。“藥品風險管理”的理念新、研究起步較晚，沒有形成系統化研究，目前我國藥品風險管理研究工作還處于理論探討研究階段，缺乏實際應用的研究，研究水平與發達國家相比存在較大差距，國內學者多從考察美國FDA的藥品風險管理體系開始，對藥品風險管理的內涵與外延進行初步的研究，而對于“我國的藥品風險管理”體系構建的研究和結合我國藥品安全性風險管理現狀進行探索研究仍是空白點。研究機構主要是政府機構和高校，而醫院和制藥企業的參與度相對較低。

[1]王大猷.法國藥物警戒體制——藥品不良反應監察制度介紹[J].中國藥事,1999,13(5):241-244.

[2]王蘭明.上市藥品風險管理的措施和原則[J].中國藥房,2002,13(8):456.

[3]王蘭明.我國藥品不良反應監測工作的進展與展望[J].中國藥業,2003,12(1):31-32.

[4]周中仁,李松武,于培明,等.風險管理在藥品生產監管中的應用初探[J].中國藥事,2009,23(6):519-521.

[5]王明珠.我國藥品安全風險管理研究[D].沈陽:沈陽藥科大學,2008.

[6]吳曄,程魯榕,郭曉昕,等.美國強化藥品風險管理對我國藥品再評價工作的啟示[J].中國藥物警戒,2006,3(1):21-25.

[7]唐平.生產企業開展藥品風險管理初探[J].中國藥物警戒,2008,5(5):268-270.

[8]楊溢東.大容量注射劑生產過程中微生物污染的風險管理研究[D].上海:復旦大學,2009.

[9]龔時薇,張亮,黃杰敏,等.藥品安全與風險管理[J].中國藥房,2007,18(22):1687-1690.

[10]楊運啟,宋培元,趙紅明.基層藥品監管現狀及其對策[J].中國當代醫藥,2009,16(3):72.

Research of domestic pharmaceutical risk management

LIU Zhiyin1,JIN Ying2
(1.Liaoning Province Food and Drug Administration Technical Evaluation Center,Shenyang 110003,China;2.Shenyang Baifeng Medical Co.,Ltd.,Shenyang 110014,China)

With the bibliometric methods,particles on pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management research were analyzed in the field of numbers and distribution.And the content of the research was reviewed in summary.On the basis of the progress for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management,in this paper,the aim is to know the research status and future directions for pharmaceutical manufacturing deviation management and risk management in china.

Drug manufacturing;Risk management;Summary

R95

A

1673-7210（2010）08（b）-019－03

2010-04-02）