前列地爾聯(lián)合貝納普利治療早期糖尿病腎病

翟文杰

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭(ESRD)的最常見原因之一。若在DN早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療，有可能控制和延緩DN的進(jìn)一步發(fā)展［1］。研究證明前列地爾(PGE1)是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，延緩DN發(fā)展，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，可保護(hù)DN腎功能［2，3］，但需長期應(yīng)用。為此，我們早期短時間 PGE1聯(lián)合應(yīng)用貝納普利(ACEI類藥物)并觀察其對早期DN的尿蛋白及腎功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2008年3月至2009年5月住院的2型糖尿病(按照1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))合并早期DN患者76例，連續(xù)留取24 h尿液測定尿微量白蛋白，2次均在30～300 mg/24 h。均無酮癥酸中毒、發(fā)熱、心力衰竭、急慢性腎炎、尿路感染等影響尿蛋白的因素，按入院先后單盲隨機(jī)分為治療組40例和對照組36例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)。見表1。

表12組一般資料比較ˉx±s

1．2 治療方法 2組均接受糖尿病飲食、運(yùn)動、降糖治療。蛋白攝入量每天0．8 g/kg。待患者血壓、血糖控制穩(wěn)定1周后，2組均口服貝納普利10 mg，1次/d。治療組給予PGE1(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，批號:20080203-200902101)10 μg，加入0．9%氯化鈉溶液30 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。

1．3 觀察項目 治療前及治療后2周、3個月分別測定血漿白蛋白、尿素氮、肌酐、24 h尿總蛋白及微量白蛋白。

1．4統(tǒng)計學(xué)分析計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后腎功能及尿蛋白比較 2組觀察期間血糖、血壓變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。對照組應(yīng)用貝納普利2周后24 h尿蛋白及尿微量白蛋白變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。治療組治療2周后，24 h尿蛋白量及尿微量白蛋白均較對照組明顯減少(P＜0．01)。2組尿蛋白治療3個月后均較前明顯減少(P＜0．01)。治療3個月后，2組尿蛋白及尿微量白蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。2組治療前后血漿白蛋白、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)無明顯變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)。見表2。

表22組治療前后腎功能及尿蛋白變化ˉx±s

2．2 不良反應(yīng) 治療組靜脈注射PGE1過程中出現(xiàn)注射部位疼痛、潮紅3例，減慢速度后癥狀均減輕或消失。

3 討論

研究中觀察到單純應(yīng)用貝納普利治療2周前后尿白蛋白排泄率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，尿蛋白減少出現(xiàn)在應(yīng)用貝納普利3個月后。證實ACEI需長期服用才能達(dá)到保護(hù)腎臟的作用。同時也觀察到短期聯(lián)合應(yīng)用PGE1與貝納普利的患者可在2周內(nèi)快速減少尿白蛋白排泄率，并長期維持尿蛋白于低水平，療效穩(wěn)定，治療效果明顯優(yōu)于單用貝納普利組。說明PGE1與貝納普利聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，是值得推薦的治療方法。因此必須在早期，即腎病尚處于第Ⅰ～Ⅲ期就給予針對性的防治，才有可能控制和延緩腎病的進(jìn)一步發(fā)展。

研究表明ACEI除降低血壓改善腎灌注外，還存在血壓非依賴性腎保護(hù)機(jī)制:(1)抑制腎內(nèi)血管緊張素的合成及活性擴(kuò)張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白的排出，減少對系膜和基底膜的刺激，阻止腎小球系膜細(xì)胞增生肥大，延緩腎小球硬化［4］;(2)阻斷腎小球濾過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常，降低濾過膜通透性;(3)抑制脂質(zhì)過氧化，阻斷氧化糖基化過程［5］。所以推薦ACEI為DN的保護(hù)藥物。

PGE1為前列腺素E1脂微球載體制劑，使PGE1分子脂化，減少了肺部滅活。其具有強(qiáng)烈擴(kuò)血管、抗血小板凝聚作用，正常情況下對微循環(huán)調(diào)節(jié)起極其重要的作用。而在病理條件下，對病變血管有特殊的親和力能在病變組織高濃度聚集，更好地聚集在炎癥病灶及血管處，提高PGE1療效，發(fā)揮其靶向作用。它可直接作用于痙攣的腎小球動脈、平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞，增加腎血流量，降低腎血管阻力，調(diào)節(jié)腎小球入球及出球小動脈，減低了腎小球毛細(xì)血管壓力。防止缺血、改善血流變，控制尿蛋白。PGE1還能通過抗血小板聚集、保護(hù)細(xì)胞膜、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制血栓素A2合成等作用降低DN的尿總蛋白和微量白蛋白，改善腎功能［6］。

研究中我們觀察到單純應(yīng)用貝納普利治療2周前后尿白蛋白排泄率無明顯變化，尿蛋白減少出現(xiàn)在應(yīng)用貝納普利3個月后。證實ACEI需長期服用才能達(dá)到保護(hù)腎臟的作用。同時也觀察到短期聯(lián)合應(yīng)用PGE1與貝納普利的患者可在2周內(nèi)快速減少尿白蛋白排泄率，并長期維持尿蛋白于低水平，療效穩(wěn)定;同時避免多療程應(yīng)用PGE1，治療效果明顯優(yōu)于單用貝納普利組。說明PGE1與貝納普利聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，對治療早期DN有很好效果，且PGE1聯(lián)合貝納普利治療并不影響患者血糖、血脂、血壓水平。在使用過程中除個別患者出現(xiàn)輕微干咳外，余未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1 陳春麗，夏廣坦，張文斌，等．糖尿病腎病與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性的分析．河北醫(yī)藥，2009，31:2110-2111．

2 陳灝珠主編．實用內(nèi)科學(xué)．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2009．1539．

3 Mofensen CE，Keane WF，Benntt PH，et al．Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria．Lancet，1995，346:1080-1084．

4 Laffel LM，McGrill B，Gans DJ．The beneficial effect of angiotension converting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy in normotensive IDDM patients with microalbumin uria．North American Microalbuminuria Study Group．Am J Med，1995，99:497-504．

5 趙石，史永林，張金黎．前列地爾治療慢性腎功能不全臨床研究．中華臨床新醫(yī)學(xué)，2002，2:52-53．

6 張吉吉，于德民，趙偉，等．前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白影響．中國糖尿病雜志，2002，10:276-279．