蚓激酶對急性腦梗死患者上肢運動功能恢復療效的定量化評價

上海中醫藥大學附屬曙光醫院（200021）潘衛東 杜燕紅 劉云 方正龍

腦梗死是一種腦血管疾病，復發率高、發病率高，且一半以上腦梗死患者遺留不同程度的運動功能障礙，尤其是上肢運動障礙[1][2]。蚓激酶是采用現代生化技術從人工養殖特種蚯蚓中提取的一種多酶體復合物，具有降低血液黏度、抑制血小板聚集亢進作用，類似組織纖維蛋白溶酶原激活劑（TPA）成分，不但能激活纖溶酶，還能直接溶解纖維蛋白[3][4]。上海中醫藥大學附屬曙光醫院選擇入院的腦梗死伴有上肢運動功能障礙患者40例，在常規治療基礎上應用百奧蚓激酶膠囊（北京百奧藥業有限責任公司生產）進行治療，并用較為客觀的定量化指標進行比照, 現將結果報道如下：

1 資料和方法

1.1 病例選擇 2009年1月～2009年10月在上海中醫藥大學附屬曙光醫院神經內科住院的急性腦梗死病人40例，男性22例，女性18例，平均年齡55.2±7.8歲。入選標準：急性發病后經頭顱CT證實且均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的診斷標準；梗塞部位為大腦中動脈供血區；首次發病或既往有發病但未留有神經功能缺損；發病3d內；入院時神志清楚，Glasgow量表（Glasgow Coma Scale，GCS）評分>8分；無明顯感覺和智能障礙，簡易精神狀態檢查（Mini-Mental Status Examination, MMSE）≥15分。并排除已經靜脈溶栓的腦梗死病人及有出血性疾病或有嚴重的心、肺、腎、肝功能障礙的病人；有癲癇發作史或有任何發作臨床表現者；感覺性失語、嚴重記憶障礙、注意障礙以及交流障礙者；存在明顯顱內高壓者。采用單盲法隨機分為治療組、對照組各20例。治療前對照組和蚓激酶治療組在年齡、性別、發病至開始治療時間等方面統計學上無顯著性差異（P＞0.05）,兩組具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后均按照常規營養神經、改善循環、抗血小板等處理，治療組在常規治療方案上加用百奧蚓激酶膠囊2粒（30萬U/粒），tid，治療4周。對照組常規治療。治療時間為4周。

1.3 臨床評價

1.3.1 Fugl-Meyer量表評價功能變化 在治療前及治療4周時，采用Fugl-Meyer量表（Fugl-Meyer Assessment, FMA）評價患者上肢運動功能的變化；應用功能獨立性評定量表（Functional Independence Measure, FIM）評價進食、梳洗、穿脫上衣等功能。

1.3.2 晝間活動量比較 將便攜式加速度記錄儀記錄的身體活動數據，利用Action-W, Version 2. ﹙Ambulatory Monitors Inc.,Ardsley, NY﹚軟件，將身體運動數據自動分為晝間活動與夜間活動，對患者治療前、治療后4個星期所記錄的身體活動平均值進行比較[5]。

1.3.3去趨勢變化參數 去趨勢波動分析法 ﹙detrended fluctuation analysis, DFA ﹚ 是一種混亂碎片分析方法（fractal analysis），可以監測隨時間變化而波動、映射物理活動內在能力的一種動力學分析方法。它能夠將隱藏在動力學數據內生物體內在的諸如心率、肢體活動的參數解析出來。筆者已經成功運用通過DFA分析方法所得的能夠反映身體內在活動能力的冪型自相關關數α（power-law temporal exponent α）于帕金森氏病的程度以及療效的定量化評價[5][6]。本研究運用此方法所得的DFA參數分別評價患者治療前、治療4周后身體活動能力參數的變化。

附表1 兩組患者的基線資料（±s）

附表1 兩組患者的基線資料（±s）

組別 男性 年齡 高血壓 糖尿病 高脂血壓 心臟病 TIA病史 病變側別左側百奧組（n=20） 13 57±8.7 15 7 12 5 6 11對照組（n=20） 12 58±6.9 13 6 12 6 5 10

附表2 兩組治療前后FMA、FIM評分比較（±s）

附表2 兩組治療前后FMA、FIM評分比較（±s）

注：與治療前比較，*p<0.05；與治療后比較，#p<0.05

組別 FMA評分 FIM評分治療前 治療后 治療前 治療后百奧組（n=20） 10.73±7.68 27.48±8.67*# 9.68±6.27 17.62±5.73*#對照組（n=20） 10.31±8.82 18.92±6.99* 9.37±8.91 12.98±7.69*

2 結果

2.1 兩組治療前后神經功能缺損評分情況 與治療前比較，兩組患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分均明顯改善（P<0.05）；治療組患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分改善程度高于對照組（P<0.01），見附表2。

2.2 與治療前比較，治療后患者的晝間活動量以及DFA參數均明顯改善（P<0.05）,治療組均顯著優于對照組（P<0.05），見附圖。

治療4周后，無論對照組（A）還是治療組（百奧組,B）日常活動量均明顯改善，治療組優于對照組；其晝間平均值（C）明顯高于治療前，并且治療組優于對照組；反映身體內在活動能力的參數DFA顯示同樣的結果（D）。圖中照片為便攜式加速度記錄儀。*P<0.05，**P<0.01。

附圖 治療前后的晝間活動量以及DFA定量化評價

3 討論

蚓激酶膠囊是百奧藥業生產的國內惟一口服降纖生物制品，由蚯蚓中的有效成分分離純化而成。它是多種活性酶制劑，與纖維蛋白原有選擇性親和力，使纖維蛋白變為纖維蛋白原的降解產物。在我國，絕大多數腦梗死患者送到醫院時都已經錯過超早期的溶栓治療期。對錯過溶栓期的病人應該以一個綜合治療方案進行治療，從本文的神經功能缺損評分的比較看，加用蚓激酶后神經功能改善程度明顯提高（P<0.05），治療后的肢體活動量以及反映活動能力的DFA參數均明顯優于治療前，加用蚓激酶明顯優于沒有加用蚓激酶（P<0.05），有臨床意義。便攜式加速度記錄儀已經應用于各種運動障礙的評價，能夠反映身體活動的多種參數[7～9]，本研究只是在腦梗死運動功能缺損療效評價中的嘗試。綜上所述，在急性期加用蚓激酶膠囊能有效改善神經功能缺損，便攜式加速度記錄儀可以用于腦梗死后神經功能恢復的評價，值得臨床推廣使用。