蚓激酶膠囊聯合阿司匹林在缺血性卒中后遺癥期的療效和安全性觀察

江蘇省邳州市人民醫院 （221300）徐敏 馮仰柏

缺血性腦血管病是臨床常見病和多發病，具有發病率、致殘率高的特點，是目前危害中老年人健康的主要疾病之一。約60%～80%缺血性腦血管病患者經救治后遺留不同程度的神經功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[1]。因此，對缺血性腦血管病患者后遺癥期的治療具有重要意義。筆者自2009年1月～2009年6月采用蚓激酶膠囊治療缺血性腦血管病后遺癥期患者，取得較好療效，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 106例缺血性腦血管病后遺癥患者，均為急性發病后3～6個月的患者，符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準[2]，經CT或磁共振檢查確診。嚴重心、腎功能不全、血液病、精神疾病昏迷等患者除外。采用簡單隨機抽樣法，將106例患者分為治療組和對照組各53例。治療組中，男性30例，女性23例，年齡55～80歲，平均63±5.2歲；病程3～6個月，平均4.9±2.1月；偏癱40例，失語20例，體像障礙5例，偏身痛覺減退30例，假性球麻痹11例，合并高血壓病40例，糖尿病18例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）28例。對照組中，男性32例，女性21例，年齡56～80歲，平均64±6.1歲，病程3～6月，平均4.9±2.1月；偏癱38例，失語19例，體像障礙10例，偏身痛覺減退28例，假性球麻痹15例，合并高血壓病44例，糖尿病16例，冠心病25例。兩組差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

附表1 2組治療前后血液流變學變化（±s）

附表1 2組治療前后血液流變學變化（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01;與對照組比較，△P<0.05, ☆P<0.01

組別 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）全血還原黏度（mPa·s）血漿黏度﹙mPa·s﹚纖維蛋白﹙g/L﹚對照組（n=53） 治療前 4.51±0.08 8.89±0.67 17.58±1.05 1.19±0.17 4.33±0.71治療后 4.28±0.03* 8.54±0.76* 16.20±2.60* 1.12±0.18* 3.89±0.62*治療組（n=53） 治療前 4.99±0.06 10.00±0.09 19.00±0.23 1.28±0.05 4.23±0.63治療后 4.20±0.07* 7.04±0.08#△ 14.81±0.05#△ 1.17±0.31* 2.45±0.51#☆

附表2 治療2個月后2組神經功能缺損的臨床療效評價

1.2治療方法 治療組給予蚓激酶膠囊（北京百奧藥業有限責任公司生產，300萬U/粒）60萬U，po，tid，腸溶阿司匹林（南京白敬宇藥業）75mg，po，qd。療程均為2個月。治療期間停用其他改善循環藥物，繼續服用降壓降糖藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿黏度 2組患者采集空腹肘靜脈血，將800μl全血混勻加入R80a全自動血液黏度儀后，離心15分鐘（3500r/min）后，取血漿測定血漿黏度。

1.3.2 療效觀察指標 2組患者于治療前后分別行神經功能缺損程度評分。治療期間檢測血壓、脈搏及藥物不良反應等情況。

1.4 療效評定 按臨床神經功能缺損程度標準評分[3]。治愈：神經系統癥狀和體征基本消失，生活完全自理，評分76分以上；顯效：神經系統癥狀和體征大部分消失，可獨立行走，生活部分自理，評分51～75分；好轉：神經系統癥狀和體征部分消失，可扶立，生活不能自理，評分11～50分；無效或惡化：治療后病情無明顯改善，或治療后癥狀加重或死亡，評分0～10分。

1.5 統計學處理 使用SPSS10.0統計軟件，計量數據以±s表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，計數數據以率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液流變學變化 2組患者治療后血液流變學指標均明顯下降（P<0.05或P<0.01），而治療組與對照組治療后比較，以全血低切黏度、全血還原黏度和纖維蛋白原下降更為明顯（P<0.05或P<0.01）。見附表1。

2.2 2組患者神經功能缺損程度的變化 治療組治療前神經功能缺損程度評分為11.3±5.8分，治療后為8.2±2.1分；對照組治療前神經功能缺損程度評分為16±6.2分，治療后為11.4±3.3分。治療組治療前后評分、2組間治療后差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 2 組患者臨床療效比較 見附表2。

2.4 藥物不良反應 在治療期間患者均未出現藥物不良反應。

3 討論

缺血性腦血管病是危害中老年人健康的高發病之一。流行病學統計表明我國腦血管意外患者每年累計40萬～50萬人，且致殘率高[4]。康復鍛煉、針灸、推拿等對腦卒中后遺癥患者的功能恢復有一定的療效，但這些方法需要在有一定條件的醫療機構或社區康復中心完成。

蚓激酶是從蚯蚓中提取分離而得的酶復合物，屬兩種類型酶，即纖維蛋白酶原激活物和纖維蛋白溶酶，其中還有類似組織型纖維蛋白原激活物成分，可直接水解纖維蛋白原，顯著改善纖溶活性及血流動力學指標[5][6]，并可刺激血管內皮細胞分泌纖維蛋白原激活物[7]，對體內血栓有溶栓作用。基礎研究證實[8]，蚓激酶無論在體內或體外均能抑制血小板聚集，且有明顯的量效關系，這種抑制作用在正常及高凝大鼠中均可出現，說明蚓激酶在血小板聚集的抑制上既有治療作用，又有預防作用。蚓激酶還能在缺氧狀態下保持ATP含量，延遲體內糖原氧化過程的啟動，顯著減輕缺血再灌注過程中組織內Na+、Ca+的儲積和K+、Mg2+的丟失，能直接清除氧自由基，降低總膽固醇，抑制脂質過氧化物的生成，從而保護和減輕血管內皮細胞受損，改善患者預后[9]。

本研究觀察到蚓激酶膠囊改善血液流變學指標，改善微循環，能降低缺血性腦卒中后遺癥期神經功能評分，提高臨床有效率；而用阿司匹林治療的對照組，臨床總有效率提高程度小于治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。這提示蚓激酶膠囊對患者神經功能恢復有很好的治療作用，可降低殘障率，提高患者的生活質量。且蚓激酶膠囊無明顯藥物不良反應，臨床應用安全。

綜上所述，蚓激酶膠囊口服方便安全，在本研究治療期間未見明顯不良反應，可作為缺血性腦卒中后遺癥期康復治療的口服用藥，對改善缺血性腦卒中患者的預后，提高患者的生活質量有重要意義。