枯草桿菌腸球菌二聯活菌和二甲硅油治療腹瀉型腸易激綜合征的作用評價

李建洲

（山東省淄博市齊都醫院消化內科，山東淄博 255400）

腸易激綜合征 （irritable bowel syndrome，IBS） 的病因復雜，治療方法也很多，治療成本相差較大，個體療效有差異，迄今為止沒有任何單一藥物被證實能有效控制IBS，另外還必須考慮長期用藥時藥物的不良反應問題。因此，尋求有效而又安全的藥物來控制胃腸道的動力紊亂和感覺閾值的改變，對IBS的治療顯得尤為重要。筆者試圖通過改善腸道內菌群環境的方法來做一探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自我科2008年9月～2009年8月間門診就診的患者，經檢查（詳細詢問病史，全面體格檢查，腹部彩色超聲檢查，生化分析，大便常規檢查等）除外器質性疾病，隨機分為治療組和對照組，剔除失訪者和觀察期間有以下情況的病例：①使用了影響胃腸動力或內臟感覺的其他藥物；②合并其他影響觀察的疾病；③觀察期間遇到較大精神打擊。完成觀察者76例，其中，治療組41例，對照組35例；男性52例，女性24例；年齡14～55歲，平均36.4歲。

1.2 診斷標準

參照羅馬Ⅲ標準[1-2]：反復發作的腹痛或不適，診斷前癥狀出現至少6個月，最近3個月內每個月至少有3 d出現癥狀，合并以下2條或多條：①排便后癥狀緩解；②發作時伴有排便頻率改變；③發作時伴有大便性狀（外觀）改變（＞25%的時間排稀糊便，而排塊樣或干硬糞便時間＜25%）。

1.3 治療方法

所有病例常規治療方法相同，包括心理疏導，嚴格合理飲食等。在此基礎上，治療組用枯草桿菌腸球菌二聯活菌腸溶膠囊（商品名：美常安，Medilac-S，北京韓美藥品有限公司生產，批號：20080603，250 mg/粒，每粒含活菌 5 億個，其中，屎腸球菌 4.5×108個，枯草桿菌 5.0×107個）500 mg，每天 3 次，二甲硅油片50 mg，每天3次；對照組用硝苯地平片10 mg口服，每天3次；蒙脫石散6 g，每天3次。

4 周、8周時觀察療效。

1.4 療效評定標準

顯效：腹痛、不適基本消失，大便排便頻率及大便性狀全部恢復正常；有效：腹痛或不適每個月少于3 d，排便頻率及大便性狀(外觀)改善；無效：癥狀無明顯改善。

1.5 統計學處理

用“卡方檢驗計算器V1.61”軟件進行數據處理，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療4周時，兩組顯效率比較，差異無統計學意義（χ2=0.73，P＞0.05）；兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=7.18，P＜0.01）。治療8周時，兩組顯效率比較，差異無統計學意義（χ2=8.76，P＜0.01）；兩組總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=6.10，P＜0.05）。 見表 1～2。

表1 治療4周時兩組療效比較（例）

表2 治療4周時兩組療效比較（例）

2.2 不良反應

治療組5例出現一過性惡心，對照組6例出現便秘，對癥處理后緩解。

3 討論

IBS的發病機制，目前已知與精神因素、胃腸道動力、飲食種類、腸道菌群、既往腸道細菌感染史等多種因素有關，這些因素使得由中樞神經系統調控的小腸或結腸的動力狀態或感覺閾值發生了改變，所以IBS的治療只能是以對各種因素的調控為主。黏膜免疫、炎癥和腸道細菌菌群的改變是功能性胃腸道疾病患者胃腸癥狀產生的基礎：約1/3的IBS的癥狀開始于急性腸道感染之后，約25%的急性腸道感染患者會發展成IBS，這些患者的黏膜具有炎性細胞和炎性細胞因子表達增加的典型表現[3-4]。

IBS總是以階段性緩解和復發為特征，是一種慢性、良性疾病。與其他人群相比，盡管在最初確診為IBS后絕大多數患者的癥狀持續存在許多年，但尚無證據表明IBS患者更易于患其他疾病或使其預期壽命受到影響[5]，這些必須讓患者明白以使其對疾病有正確認識。

除了心理疏導和合理的飲食控制外，調理腸道菌群是治療IBS的主要措施。這包括補充腸道有益菌和改善腸道環境以有利于正常菌群繁殖，并逐漸使得小腸或結腸的動力狀態或感覺閾值恢復正常。

腸道菌群受飲食、年齡等因素影響很大。進食蛋白質多的人，大腸埃希菌生長旺盛；以吃淀粉為主的人，乳桿菌較多。哺乳期嬰兒的腸道菌群主要是雙歧桿菌，占總菌數的90%左右；隨著成長，雙歧桿菌下降，類桿菌、乳桿菌、梭菌等逐漸增多。結腸和直腸有大量細菌，菌種達300多種，其中厭氧菌占絕對優勢，占99%以上，主要是類桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、梭菌等。由此可見，低氧環境對腸道正常菌群的生長繁殖極為有利。

枯草芽孢桿菌為需氧菌，在生長過程中需要大量的氧氣，進入腸道后，消耗大量的游離氧，降低了腸內氧濃度和氧化還原電勢，改善了乳酸桿菌、雙歧桿菌等厭氧菌的生長環境，有利于厭氧菌的生長，能顯著降低腸道需氧的大腸埃希菌、產氣莢膜梭菌、沙門菌的數量，使機體內的有益菌增加而潛在的致病菌減少，保持腸道微生態系統的均衡，從而減少胃腸道疾病的發生幾率。而枯草芽孢桿菌本身較大腸埃希菌、沙門菌更耐抗生素[6]。

枯草芽孢桿菌能分泌大量的細胞外酶蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶活性，有利于食物的消化和吸收，不僅如此，枯草芽孢桿菌在腸道內生長繁殖，能產生多種維生素、氨基酸、有機酸、促生長因子等，參與機體新陳代謝，為機體提供營養物質。

屎腸球菌為圓形或橢圓形、呈鏈狀排列的革蘭陽性球菌，無芽胞，無鞭毛，為需氧或兼性厭氧菌。對許多抗菌藥物表現為固有耐藥[6]，穩定性好，使用方便。大量屎腸球菌活菌進入腸道后，短時間內迅速形成優勢菌群，對致病菌有較強的抑制作用。

胃腸道氣體來源于吞咽的空氣、胃酸的中和作用產生的氣體、血液彌散到小腸的氣體和細菌產生的氣體。胃腸道積聚過多的氣體不僅會引起腹脹，也會加重腸道菌群失調，進而影響腸道功能。二甲硅油可以降低胃腸道內氣泡的表面張力，促使氣泡破裂將氣體釋放出來，以利于氣體彌散入血或者隨腸道蠕動排出，進而減少腸道內氧氣含量，有利于厭氧菌生長。

枯草桿菌腸球菌二聯活菌和二甲硅油聯合應用，一方面在短時間內形成優勢菌群，抑制不良菌群繁殖對腸道功能造成的不良影響，另一方面創造了無氧環境，對厭氧菌的生長提供了很好的條件。對比觀察表明，該方法對多數腹瀉型腸易激綜合征患者有確切的療效，值得臨床推廣。

[1]柯美云,方秀才.功能性胃腸病研究進展與羅馬Ⅲ[J].胃腸病學,2006,11(12):709-712.

[2]徐俊榮,羅金燕.羅馬Ⅲ標準解讀[J].胃腸病學,2006,11(12):720-722.

[3]Mearin F,Pérez-Oliveras M,Perelló A,et al.Dyspepsia and irritable bowel syndrome after a Salmonella gastroenteritis outbreak:one-year follow-up cohort study[J].Gastroenterology,2005,129(1):98-104.

[4]Tache Y,Martinez V,Wang L,et al.CRF1 receptor signaling pathways are involved in stress-related alterations of colonic function and viscerosensitivity:implications for irritable bowel syndrome[M].Br J Pharmacol,2004,141:1321-1330.

[5]Harvey RF,Mauad EC,Brown AM.Prognosis in the irritable bowel syndrome:a five year prospective study[J].Lancet,1987,327(1):963-965.

[6]王惠吉,梁曉梅,于中麟,等.枯草桿菌屎腸球菌二聯活菌膠囊治療急慢性腹瀉的療效及安全性[J].中國新藥雜志,2004,13(5):452-455.