厄貝沙坦聯用比索洛爾對42例慢性充血性心力衰竭左室重構和心功能的影響

何 平

(海南省人民醫院急救中心 570311)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床癥狀群,它的發生和發展與心肌缺血、心室的重塑、交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活有關,如能有效地抑制導致發生的環節,便能有效地控制CHF,β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑已經成為治療的重要藥物。作者采用厄貝沙坦和比索洛爾聯合治療療效及安全性較好,且顯著改善左室的重塑。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例為2006年7月至2008年7月在本院心內科住院的患者,根據紐約心臟協會(NYHA)的心功能分級標準選擇82例心功能Ⅱ～Ⅳ級的CHF患者隨機分為治療組和對照組。治療組42例,其中,男29例,女13例;年齡49～78歲,平均(59.0±6.8)歲;冠心病 16例,高血壓心臟病 13例,風濕性心臟病4例,擴張型心肌病5例,高血壓性心臟病合并冠心病4例;心功能Ⅱ級10例,Ⅲ級25例,Ⅳ級7例。對照組40例,其中,男28例,女12例;年齡 52～77歲,平均(60.1±7.0)歲;冠心病19例,高血壓心臟病12例,風濕性心臟病3例,擴張型心肌病3例,高血壓性心臟病合并冠心病3例;心功能Ⅱ級9例,Ⅲ級23例,Ⅳ級8例。兩組患者年齡、性別、病情程度均具有可比性(表1)。兩組病例均排除竇性心動過緩、低血壓、Ⅱ度以上房室傳導阻滯、支氣管哮喘、腎動脈狹窄、肝腎功能障礙、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及β-受體阻滯劑禁忌與過敏反應等。

1.2 方法 兩組病例均給予去除病因、休息、吸氧限鹽、適當強心利尿、血管擴張劑等常規治療。治療組42例給予厄貝沙坦(商品名:安博維,杭州賽諾菲-圣德拉堡民生制藥有限公司)150mg/片。初始劑量為150mg,1次/天,以后視患者血壓情況1～2周遞增1次劑量,每次增加劑量為75mg,最大劑量為300mg/d。同時加用比索洛爾片(商品名:康忻,德國默克公司)初始劑量為1.25mg,1次/天,觀察5～7d,如患者能耐受,將比索洛爾劑量增加1.25～2.5mg,1次/天,以后視患者血壓及耐受情況1～2周遞增1次劑量,每次增加劑量為1.25mg,最大劑量為10mg/d。對照組40例單獨使用厄貝沙坦,方法同治療組。兩組病例目標劑量維持治療均為24周。

1.3 觀察項目 治療前后仔細詢問病史并詳細體檢,詢問伴隨用藥情況。治療期間定期檢查血、尿常規、肝腎功能及心電圖等,觀察記錄治療前后 HR、BP,應用彩色超聲心動圖儀檢查左室收縮末期內徑(LVESd)、左室舒張末期內徑(LVEDd)及左室射血分數(LVEF)的變化,同時記錄藥物不良反應。

1.4 療效評定標準 顯效:心功能改善2級或2級以上;有效:心功能改善1級;無效:心功能改善不足 1級或心力衰竭加重甚至死亡。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。治療后治療組顯效率明顯高于對照組(P＜0.01),無效率低于對照組(P＜0.01),差異有統計學意義,有效率兩組差異無統計學意義。

2.2 兩組治療前后觀察指標 見表3。治療前后治療組LVEDd、LVESd、LVEF差異均有統計學意義(P＜0.01);治療前后對照組 LVEDd、LVESd、LVEF差異也有統計學意義(P＜0.05)。治療后,治療組 LVEDd、LVESd、LVEF與對照組相比,差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床資料比較

表2 兩組治療效果比較

表3 兩組心室重塑指標變化比較

3 討 論

CHF是一種常見臨床綜合征,是各種心臟病發展的最終臨床表現。據國外統計,人群中心力衰竭的患病率約為1.5%～2.0%,我國成人慢性CHF患病率為0.9%[1]。目前已明確導致心力衰竭的基本機制是心室重構,臨床上表現為室壁肥厚,心室擴大,治療心力衰竭的根本目的是阻斷神經內分泌異常,改善和逆轉心室重構,延緩心力衰竭的進展[2]。文獻報道,CHF時交感神經系統(SNS)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)神經內分泌長期處于過度激活,心肌組織中血管緊張素(ANG)升高,繼而促進去甲腎上腺素分泌,加速心功能惡化[3]。心臟和大血管中大約80%ANG是通過非ACE依賴性旁路發生,故ACEI不能完全阻斷ANG的生物學作用,引起醛固酮逃逸。厄貝沙坦是一種高選擇性ANG型受體拮抗劑,對ANG作用的阻斷比ACEI更完全,而對緩激肽代謝無明顯影響[4]。比索洛爾是高度選擇β-受體阻滯劑,通過抑制被激活的RAAS,減少腎上腺素和加壓素分泌,與ARB有協同作用,間接地減少血管緊張素的生成,降低總外周血管阻力,從而降低血壓,減輕心臟后負荷,減輕鈉水潴留,防止心室重構;可使心肌β受體數目上調,逆轉β受體下調,恢復心臟對兒茶酚胺的敏感性,增加心肌收縮力;減慢心率,降低心肌耗氧量,延緩心肌舒張期興奮,改善心肌松弛功能,改善心肌供氧,從而對心肌有保護作用,進一步保持了心室的基本形態。趙翠花等[5]和華綺等[6]報道比索洛爾還可降低血漿腎素、血管緊張素、醛固酮濃度,改善左室舒張功能。2005年 9月歐洲心臟年會(ESC)最新公布的CIBIS-Ⅲ結果,患者應用比索洛爾初期治療與依那普利初期治療同樣安全有效,比索洛爾可能更有助于提高患者的生存率[7]。SNS和RAAS過度激活是造成心力衰竭惡性循環的重要原因之一,阻斷神經內分泌過度激活是治療CHF的關鍵。厄貝沙坦聯合比索洛爾治療CHF可能機制是β受體阻滯劑可減少腎素分泌,阻斷心臟β受體,降低交感神經活性,防止循環中高水平的兒茶酚胺對心肌的損傷,保存心肌細胞活力,從而改善心功能;厄貝沙坦拮抗ANG受體而減少血漿中去甲腎上腺素釋放,改善心功能;厄貝沙坦拮抗腎臟ANG受體,使腎臟近端小管的鈉水重吸收降低,抑制醛固酮合成和分泌,從而使血容量下降,降低前負荷;厄貝沙坦阻斷 RAAS,降低ANG含量,抑制心肌細胞肥大、間質細胞增殖及膠原蛋白合成增加,從而防止心室重構[8]。ANGⅡ受體阻滯劑阻斷經ACE和非ACE途徑產生的ANGⅡ和ANGⅡ-1受體結合,極少發生與之相關的咳嗽反應及血管神經性水腫。它可能通過抑制RASS系統,降低心力衰竭患者代償性神經-體液的不利影響,限制心肌、小血管的重構,以達到維護心肌的功能,推遲心力衰竭的到來。厄貝沙坦的半衰期長只需每日服藥1次,依從性好,對緩激肽的代謝無影響,引起咳嗽的不良反應小。李勇和徐建平[9]報道厄貝沙坦有逆轉心肌肥厚的作用。我國2002年的“慢性收縮性心力衰竭治療建議”推薦ANGⅡ受體阻滯劑用于不能耐受ACE抑制劑的患者[10]。

本研究的觀察發現,厄貝沙坦聯合比索洛爾與單用厄貝沙坦相比,在臨床療效、心功能指標(LVEDd、LVESd、LVEF)改善方面均有提高,表明厄貝沙坦和比索洛爾合用能夠產生良好的協同作用。因為兩者同時作用于 RASS的不同環節,對CHF發揮良好的治療作用,使血漿腎素活性降低,對RAS的調節和抑制更完全,達到更好的臨床療效。研究中,服用厄貝沙坦和比索洛爾出現低血壓、心動過緩,均經減量處理后好轉,不影響繼續治療;無1例發生高血鉀或干咳。比索洛爾臨床應用宜從小劑量開始,根據個體耐受性逐漸加量直至靶劑量,尤其對心功能Ⅲ級以上患者,更應特別注意。否則會使心功能急劇惡化,發生肺水腫。綜上所述,厄貝沙坦聯合比索洛爾治療CHF,臨床療效好,安全性高,不良反應少,適合大部分CHF患者長期治療。

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[6] 華琦,李東寶,陳海翎,等.比索洛爾對原發性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統及血管內皮功能的影響[J].首都醫科大學學報,2004,25:71.

[7] Willenheimer R,van Veldhuisen DJ,Silke B,et al.Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril,as compared with the opposite sequence:results of the randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study(CIBIS)Ⅲ[J].Circulation,2005,112(16):2426.

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[9] 李勇,徐建平.厄貝沙坦在老年高血壓病治療中降壓及逆轉左心室肥厚的療效觀察[J].心腦血管病防治,2007,7(3):208.

[10]中華醫學會心血管病分會,中華心管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志,2002,30(1):7.