氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床研究

韓文革 張廣健 姜 艷 尹紅義

山東省濰坊市第二人民醫(yī)院（261041）

結(jié)核病已成為世界范圍內(nèi)最嚴(yán)重而且最廣泛的傳染性疾病，我國(guó)結(jié)核病疫情在全球仍屬高流行區(qū)，疫情呈三高一低，患病率高、病死率高、耐藥率高，年遞降率低，復(fù)治患者為治療不規(guī)范，初治治療失敗的患者，易伴有耐藥性，影響治療效果，嚴(yán)重危害人類健康。2003年1月至2008年12月我們應(yīng)用氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者60例，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

復(fù)治菌陽(yáng)患者110例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：有下列之一者為復(fù)治。①初治失敗的患者。②規(guī)律用藥滿療程后，痰菌又復(fù)陽(yáng)的患者。③不規(guī)則治療超過(guò)1個(gè)月的患者。年齡19～60歲，非孕婦患者，無(wú)糖尿病、精神病及心、肝、腎等合并癥，對(duì)該藥無(wú)過(guò)敏者。入院病例按計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組方法分為兩組，治療組60例，男35例，女25例，年齡19～60歲，平均46.5歲，病程2～14個(gè)月，平均7個(gè)月。對(duì)照組50例，男30例，女20例，年齡20～58歲，平均46歲，病程1.5～13個(gè)月，平均7個(gè)月。兩組性別、年齡、病情差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：3PZLELV/9PLELV 加異煙肼0.1g+利福霉素0.125g霧化吸入。對(duì)照組：3PZLELV/9PLELV。選用藥物、劑量及方法見(jiàn)表1。

表1 治療藥物、劑量及用法

治療組加入異煙肼0.1g+利福霉素0.125g霧化吸入，1次/d，每次20min，霧化時(shí)間1～2個(gè)月。在治療中，根據(jù)藥敏試驗(yàn)情況酌情調(diào)整藥物，療程1.5年。

1.3 觀察項(xiàng)目

①每個(gè)月查肝腎功能、血常規(guī)。②每個(gè)月痰鏡檢查抗酸桿菌2次，治療前、治療后第3月末痰培養(yǎng)結(jié)核分支桿菌。③每個(gè)月攝胸片1次；第3、6個(gè)月行胸部CT檢查。④詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)及處理情況。

1.4 療效考核

①細(xì)菌學(xué)：以連續(xù) 2個(gè)月痰菌陰性且不在復(fù)陽(yáng)為陰轉(zhuǎn)。②X線胸片檢查，評(píng)價(jià)方法依照1982年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況

從表2中可看出，治療組60例，3個(gè)月末有42例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為70%，6個(gè)月末時(shí)有55例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為91.7%，對(duì)照組3個(gè)月末陰轉(zhuǎn)率為50%，6個(gè)月末時(shí)有38例陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)率為76 %。兩組的陰轉(zhuǎn)率比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表2 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較

2.2 痰菌培養(yǎng)結(jié)果

3個(gè)月末時(shí)，治療組60例中痰菌培養(yǎng)陽(yáng)性為18例，對(duì)照組50例患者中則有25例，兩者比較有顯著性差異（P=0.049）。

2.3 病灶變化情況

從表3可以看出，治療組病灶顯著吸收，吸收率為91.7%，對(duì)照組病灶顯著吸收，吸收率為72%，二者比較有顯著性差異（P=0.025）。

表3 兩組病灶吸收情況比較

2.4 空洞閉合情況

治療組有空洞45例，治療半年時(shí)34例閉合，空洞閉合率為75.6%，對(duì)照組空洞38例，20例閉合，閉合率為52.6%，二者比較差異有顯著性（χ2=4.763，P=0.038）。

2.5 藥物不良反應(yīng)

治療組應(yīng)用霧化吸入異煙肼加利福霉素未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未影響繼續(xù)治療，無(wú)發(fā)熱及嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)血常規(guī)、肝、腎功能兩組未見(jiàn)明顯異常。治療組10例，對(duì)照組9例患者因抗結(jié)核藥物引起各種不良反應(yīng)，主要有胃腸道反應(yīng)，肝功能損害（輕度），經(jīng)保肝治療后恢復(fù)正常。

2.6 隨訪

療程結(jié)束后2年內(nèi)，兩組各有1例患者痰菌復(fù)陽(yáng)，X線胸片也顯示病灶惡化，復(fù)發(fā)率為1/60和1/50，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異。

3 討 論

結(jié)核病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病，是21世紀(jì)嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者對(duì)社會(huì)危害極大，縮短患者的傳染期對(duì)于控制結(jié)核病的傳播起到很大作用，我們?cè)趥鹘y(tǒng)治療結(jié)核病的前提下，配合氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入抗結(jié)核藥物異煙肼加利福霉素經(jīng)臨床觀察均收到良好療效。霧化吸入療法是指含有藥物的液體通過(guò)一定的機(jī)械和動(dòng)力，使其呈霧狀顆粒的氣體吸入到肺的氣管、支氣管和肺泡而達(dá)治療作用的方法。霧化吸入的作用主要有以下3個(gè)方面[1]：①提高病灶局部藥物濃度，高濃度的藥物噴落到結(jié)核灶上，可直接抑制或殺死結(jié)核菌，促進(jìn)病灶的痊愈，因而提高療效。②疏通結(jié)核病變相聯(lián)的支氣管，有利于空洞的閉合。③提高藥物的血液濃度，增強(qiáng)結(jié)核性炎癥的吸收。霧化吸入療法，簡(jiǎn)便易行，易為輕重患者接受，且又無(wú)不良反應(yīng)，故即使目前結(jié)核病的化療時(shí)代，仍廣泛使用，仍作為結(jié)核病的重要輔助療法。目前我們常用的霧化吸入藥物：異煙肼+鏈霉素、異煙肼+阿米卡星。利福霉素為半合成的利福霉素類中的廣譜抗菌素，對(duì)結(jié)核菌有較強(qiáng)的抗菌作用。其作用機(jī)制是抑制體內(nèi)核糖核酸聚合酶的活性，從而影響核糖核酸的合成和蛋白質(zhì)的代謝，導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖停止而達(dá)到殺菌作用。通過(guò)對(duì)60例患者的治療觀察，治療組的總有效率為91.7%，對(duì)照組為76%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率、肺部病灶吸收及空洞愈合等均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者有較好療效，效果優(yōu)于對(duì)照組，且治療中未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用較為安全，可作為治療復(fù)治肺結(jié)核的有效措施，值得臨床應(yīng)用。

[1] 張敦熔.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M] .北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：529-530.